Structure-activity relationship of isoform selective inhibitors of Rac1/1b GTPase nucleotide binding.

Beausoleil, Eric; Chauvignac, Cédric; Taverne, Thierry; Lacombe, Sandrine; Pognante, Laure; Leblond, Bertrand; Pallares, Diego; Oliveira, Catherine De; Bachelot, Florence; Carton, Rachel; Peillon, Hélène; Coutadeur, Séverine; Picard, Virginie; Lambeng, Nathalie; Désiré, Laurent; Schweighoffer, Fabien

Beausoleil, Eric; Chauvignac, Cédric; Taverne, Thierry; Lacombe, Sandrine; Pognante, Laure; Leblond, Bertrand; Pallares, Diego; Oliveira, Catherine De; Bachelot, Florence; Carton, Rachel; Peillon, Hélène; Coutadeur, Séverine; Picard, Virginie; Lambeng, Nathalie; Désiré, Laurent; Schweighoffer, Fabien.

Afiliación

Beausoleil E; Exonhit Therapeutics, 65 Boulevard Massena, F-75013 Paris, France. eric.beausoleil@exonhit.com

Bioorg Med Chem Lett ; 19(19): 5594-8, 2009 Oct 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-19716293

RESUMEN

The synthesis of a series of berberine, phenantridine and isoquinoline derivatives was realized to explore their Rho GTPase nucleotide inhibitory activity. The compounds were evaluated in a nucleotide binding competition assay against Rac1, Rac1b, Cdc42 and in a cellular Rac GTPase activation assay. The insertion of 19 AA in the splice variant Rac1b is shown to be sufficient to introduce a conformational difference that allows compounds 4, 21, 22, and 26 to exhibit selective inhibition of Rac 1b over Rac1.

Asunto(s)

Inhibidores Enzimáticos/química; Nucleótidos/química; Proteína de Unión al GTP rac1/antagonistas & inhibidores; Secuencia de Aminoácidos; Berberina/síntesis química; Berberina/química; Berberina/farmacología; Sitios de Unión; Simulación por Computador; Inhibidores Enzimáticos/síntesis química; Inhibidores Enzimáticos/farmacología; Isoquinolinas/síntesis química; Isoquinolinas/química; Isoquinolinas/farmacología; Unión Proteica; Isoformas de Proteínas/antagonistas & inhibidores; Isoformas de Proteínas/metabolismo; Relación Estructura-Actividad; Proteína de Unión al GTP rac1/metabolismo

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Proteína de Unión al GTP rac1 / Inhibidores Enzimáticos / Nucleótidos Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2009 Tipo del documento: Article País de afiliación: Francia Pais de publicación: Reino Unido

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