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The role of cyclins and cyclins inhibitors in the multistep process of HPV-associated cervical carcinoma.
Bahnassy, Abeer A; Zekri, Abdel Rahman N; Alam El-Din, Hanaa M; Aboubakr, Amany A; Kamel, Khaled; El-Sabah, Mahmoud T; Mokhtar, Nadia M.
Afiliación
  • Bahnassy AA; The Departments of Pathology, National Cancer Institute, Cairo, Egypt. chaya2000@hotmail.com
J Egypt Natl Canc Inst ; 18(4): 292-302, 2006 Dec.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-18301453
BACKGROUND: Human papillomavirus (HPV) types 16 and 18 are associated with cervical carcinogenesis. This is possibly achieved through an interaction between HPV oncogenic proteins and some cell cycle regulatory genes. However, the exact pathogenetic mechanisms are not well defined yet. METHODS: We investigated 110 subjects (43 invasive squamous cell carcinoma (ISCC), 38 CIN III, 11 CIN II, 18 CIN I) confirmed to be positive for HPV16 and/or 18 as well as 20 normal cervical tissue (NCT) samples for abnormal expression of cyclin D1, cyclin E, CDK4, cyclin inhibitors (p21 (waf), p27, p16 (INK4A)) and Ki-67 using immunohistochemistry and differential PCR techniques. RESULTS: There was a significant increase in the expression of Ki-67, cyclin E, CDK4, p16 (INK4A) (p=0.003, 0.001, 0.001) and a significant decrease in p27 (Kip1) from NCT to ISCC (p=0.003). There was a significant correlation between altered expression of p27 (KIP1) and p16(INK4A) (p<0.001), cyclin D1 and CDK4 (p=0.001), cyclin E and p27 (Kip1) (p=0.011) in all studied groups. In ISCC, there was significant relationship between standard clinicopathological prognostic factors and high Ki-67 index , increased cyclin D1 and cyclin E, reduced p27 (Kip1) and p21 (waf). CONCLUSION: 1) Aberrations involving p27 (KIP1), cyclin E, CDK4 and p16 (INK4A) are considered early events in HPV 16 and 18-associated cervical carcinogenesis (CINI & II), whereas cyclin D1 aberrations are late events (CINIII & ISCC) 2) Immunohistochemical tests for p16 (INK4A) and cyclin E could help in early diagnosis of cervical carcinoma 3) Only FIGO stage, cyclin D1, p27 (Kip1) and Ki-67 are independent prognostic factors that might help in predicting outcome of cervical cancer patients.
Asunto(s)
Carcinoma de Células Escamosas/patología; Proteínas Inhibidoras de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/fisiología; Quinasas Ciclina-Dependientes/fisiología; Ciclinas/fisiología; Infecciones por Papillomavirus/complicaciones; Displasia del Cuello del Útero/patología; Neoplasias del Cuello Uterino/patología; Proteína Quinasa CDC2/genética; Proteína Quinasa CDC2/metabolismo; Carcinoma de Células Escamosas/diagnóstico; Carcinoma de Células Escamosas/enzimología; Carcinoma de Células Escamosas/genética; Ciclina E/genética; Ciclina E/metabolismo; Quinasa 4 Dependiente de la Ciclina/genética; Quinasa 4 Dependiente de la Ciclina/metabolismo; Proteínas Inhibidoras de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/genética; Proteínas Inhibidoras de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/metabolismo; Inhibidor p27 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/genética; Inhibidor p27 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/metabolismo; Quinasas Ciclina-Dependientes/genética; Quinasas Ciclina-Dependientes/metabolismo; Ciclinas/genética; Ciclinas/metabolismo; Femenino; Regulación Neoplásica de la Expresión Génica; Genes bcl-1; Genes p16; Papillomavirus Humano 16; Papillomavirus Humano 18; Humanos; Antígeno Ki-67/genética; Antígeno Ki-67/metabolismo; Infecciones por Papillomavirus/enzimología; Infecciones por Papillomavirus/genética; Células Tumorales Cultivadas; Neoplasias del Cuello Uterino/diagnóstico; Neoplasias del Cuello Uterino/enzimología; Neoplasias del Cuello Uterino/genética; Displasia del Cuello del Útero/diagnóstico; Displasia del Cuello del Útero/enzimología; Displasia del Cuello del Útero/genética
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Carcinoma de Células Escamosas / Displasia del Cuello del Útero / Neoplasias del Cuello Uterino / Ciclinas / Quinasas Ciclina-Dependientes / Infecciones por Papillomavirus / Proteínas Inhibidoras de las Quinasas Dependientes de la Ciclina Tipo de estudio: Diagnostic_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies / Screening_studies Idioma: En Revista: J Egypt Natl Canc Inst Asunto de la revista: NEOPLASIAS Año: 2006 Tipo del documento: Article País de afiliación: Egipto Pais de publicación: Reino Unido
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