Synthesis and SAR of pyridazinone-substituted phenylalanine amide alpha4 integrin antagonists.

Gong, Yong; Kent Barbay, J; Kimball, Edward S; Santulli, Rosemary J; Carolyn Fisher, M; Dyatkin, Alexey B; Miskowski, Tamara A; Hornby, Pamela J; He, Wei

Gong, Yong; Kent Barbay, J; Kimball, Edward S; Santulli, Rosemary J; Carolyn Fisher, M; Dyatkin, Alexey B; Miskowski, Tamara A; Hornby, Pamela J; He, Wei.

Afiliación

Gong Y; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., Welsh & McKean Roads, PO Box 776, Spring House, PA 19477-0776, USA.

Bioorg Med Chem Lett ; 18(4): 1331-5, 2008 Feb 15.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-18226905

RESUMEN

Structural modification and cellular adhesion inhibition activities of pyridazinone-substituted phenylalanine amide alpha(4) integrin antagonists are described. Functionality requirements for the arylamide moiety and the carboxylic acid group were demonstrated. The study also revealed novel structure-activity relationships (SAR) for arylated pyridazinones. A correlation between bioavailability and permeability was also explored. A selected compound showed effectiveness in a mouse leukocytosis study.

Asunto(s)

Amidas/química; Amidas/farmacología; Integrina alfa4/metabolismo; Fenilalanina/análogos & derivados; Piridazinas/química; Piridazinas/farmacología; Amidas/síntesis química; Amidas/farmacocinética; Animales; Disponibilidad Biológica; Células CACO-2; Adhesión Celular/efectos de los fármacos; Humanos; Integrina alfa4/química; Absorción Intestinal; Leucocitosis/tratamiento farmacológico; Ratones; Fenilalanina/síntesis química; Fenilalanina/farmacocinética; Fenilalanina/farmacología; Piridazinas/síntesis química; Piridazinas/farmacocinética; Ratas; Relación Estructura-Actividad

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Fenilalanina / Piridazinas / Integrina alfa4 / Amidas Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2008 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Reino Unido

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