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Effects of an ARB on endothelial progenitor cell function and cardiovascular oxidation in hypertension.
Yu, Yi; Fukuda, Noboru; Yao, En-Hui; Matsumoto, Taro; Kobayashi, Naohiko; Suzuki, Ryo; Tahira, Yoshiko; Ueno, Takahiro; Matsumoto, Koichi.
Afiliación
  • Yu Y; Division of Nephrology and Endocrinology, Department of Medicine, Nihon University School of Medicine, Tokyo, Japan.
Am J Hypertens ; 21(1): 72-7, 2008 Jan.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-18091747
BACKGROUND: Angiotensin II (Ang II) receptor blocker (ARB) has been reported to have protective effects on the cardiovascular system independent of blood pressure reduction. Endothelial progenitor cells (EPCs) play a significant role in neovascularization of ischemic tissue. The average lifespan of EPCs was recently reported to be shortened by oxidative stress and regulated by anti-oxidative mechanisms. It has been reported that EPCs are present in peripheral blood and have the ability to repair cardiovascular damage. We investigated the effects of an ARB, candesartan, on EPC function and cardiovascular oxidation in salt-loaded, stroke-prone, spontaneously hypertensive rats (SHR-SP) in vivo. METHODS: Salt-loaded SHR-SP were treated with candesartan (1 mg/kg/day), a diuretic (trichlormethiazide, TCM, 1.6 mg/kg/day), or an antioxidant (tempol, 5 mg/kg/day) for 2 weeks. Peripheral blood mononuclear cells (MNCs) were isolated and cultured to assay EPC colony formation and migration. Oxidative stress in EPCs was evaluated by thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) assay. We evaluated messenger RNA (mRNA) expression of c-kit in the heart, the renin-angiotensin system (RAS) in EPC colonies, and reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase subunit in cardiovascular organs. RESULTS: Candesartan and tempol, but not TCM, markedly increased EPC colony number in SHR-SP and reduced TBARS. Candesartan also significantly decreased mRNA expression of NADPH oxidase subunits in cardiovascular organs and increased cardiac c-kit mRNA expression. EPCs expressed mRNAs of renin, cathepsin D, chymase, and Ang II type 1 and type 2 receptors. CONCLUSIONS: Candesartan, an ARB, improves EPC dysfunction and increases cardiac c-kit expression through the anti-oxidative mechanism in hypertension. The local RAS induces oxidative stress and regulates the EPC functions.
Asunto(s)
Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacología; Antihipertensivos/farmacología; Antioxidantes/farmacología; Bencimidazoles/farmacología; Células Endoteliales/efectos de los fármacos; Hipertensión/tratamiento farmacológico; Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos; Células Madre/efectos de los fármacos; Tetrazoles/farmacología; Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapéutico; Animales; Antihipertensivos/uso terapéutico; Antioxidantes/uso terapéutico; Aorta/efectos de los fármacos; Aorta/enzimología; Aorta/metabolismo; Bencimidazoles/uso terapéutico; Compuestos de Bifenilo; Presión Sanguínea/efectos de los fármacos; Movimiento Celular/efectos de los fármacos; Proliferación Celular/efectos de los fármacos; Células Cultivadas; Quimiocina CXCL12/genética; Quimiocina CXCL12/metabolismo; Óxidos N-Cíclicos/farmacología; Modelos Animales de Enfermedad; Diuréticos/farmacología; Células Endoteliales/enzimología; Células Endoteliales/metabolismo; Hipertensión/metabolismo; Hipertensión/fisiopatología; Masculino; Miocardio/enzimología; Miocardio/metabolismo; NADPH Oxidasas/genética; NADPH Oxidasas/metabolismo; Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/genética; Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/metabolismo; ARN Mensajero/metabolismo; Ratas; Ratas Endogámicas SHR; Ratas Endogámicas WKY; Sistema Renina-Angiotensina/efectos de los fármacos; Sistema Renina-Angiotensina/genética; Cloruro de Sodio Dietético/administración & dosificación; Marcadores de Spin; Células Madre/enzimología; Células Madre/metabolismo; Tetrazoles/uso terapéutico; Sustancias Reactivas al Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo; Triclormetiazida/farmacología; Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/genética; Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismo
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Células Madre / Tetrazoles / Bencimidazoles / Estrés Oxidativo / Células Endoteliales / Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II / Hipertensión / Antihipertensivos / Antioxidantes Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Am J Hypertens Asunto de la revista: ANGIOLOGIA Año: 2008 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Estados Unidos
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Células Madre / Tetrazoles / Bencimidazoles / Estrés Oxidativo / Células Endoteliales / Bloqueadores del Receptor Tipo 1 de Angiotensina II / Hipertensión / Antihipertensivos / Antioxidantes Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Am J Hypertens Asunto de la revista: ANGIOLOGIA Año: 2008 Tipo del documento: Article País de afiliación: Japón Pais de publicación: Estados Unidos