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Activation of T cells by cross-linking Qa-2, the ped gene product, requires Fyn.
De Fazio, Sally R; Warner, Carol M.
Afiliación
  • De Fazio SR; Biology Department, Northeastern University, Boston, MA 02115, USA.
Am J Reprod Immunol ; 58(4): 315-24, 2007 Oct.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-17845201
PROBLEM: Qa-2, the product of the Ped (preimplantation development) gene, regulates the rate of cell division of preimplantation mouse embryos by an unknown mechanism. Due to the limited availability of preimplantation embryos, T cells were used as a model system to assess the possible roles of Fyn and Lck, and two downstream effectors, PI-3 kinase and Akt, in Qa-2 induced cell proliferation. METHOD OF STUDY: Resting T cells were stimulated to proliferate by treating with mouse anti-Qa-2 antibody, cross-linking with anti-mouse immunoglobulin, and adding PMA. The effects of kinase inhibitors on this proliferation were studied. Co-immunoprecipitates of T-cell lysates were analyzed for possible associations between Qa-2 and Fyn or Lck. Fyn knockout mice (Fyn-/-) were used to determine whether Fyn is required for T-cell activation induced by cross-linking Qa-2. RESULTS: An inhibitor of Src family kinases and inhibitors of PI-3 kinase and Akt suppressed proliferation of resting T cells induced by cross-linking Qa-2. Fyn, but not Lck, co-immunoprecipitated with Qa-2. Fyn-/- T cells failed to proliferate in response to Qa-2 cross-linking. CONCLUSION: Fyn, PI-3 kinase, and Akt are required for the activation of T cells by cross-linking Qa-2.
Asunto(s)
Proliferación Celular; Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo; Activación de Linfocitos; Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn/metabolismo; Transducción de Señal; Linfocitos T/metabolismo; Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/antagonistas & inhibidores; Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo; Androstadienos/farmacología; Animales; Anticuerpos; Blastocisto/enzimología; Blastocisto/metabolismo; Proliferación Celular/efectos de los fármacos; Células Cultivadas; Cromonas/farmacología; Reactivos de Enlaces Cruzados/metabolismo; Relación Dosis-Respuesta a Droga; Femenino; Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/inmunología; Inmunoglobulinas/metabolismo; Inmunoprecipitación; Activación de Linfocitos/efectos de los fármacos; Ratones; Ratones Endogámicos C57BL; Ratones Noqueados; Morfolinas/farmacología; Nucleósidos/farmacología; Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo; Inhibidores de las Quinasa Fosfoinosítidos-3; Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología; Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo; Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn/antagonistas & inhibidores; Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn/deficiencia; Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn/genética; Piridazinas/farmacología; Pirimidinas/farmacología; Transducción de Señal/efectos de los fármacos; Linfocitos T/efectos de los fármacos; Linfocitos T/enzimología; Linfocitos T/inmunología; Acetato de Tetradecanoilforbol/farmacología; Wortmanina

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Activación de Linfocitos / Linfocitos T / Antígenos de Histocompatibilidad Clase I / Transducción de Señal / Proliferación Celular / Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn Idioma: En Revista: Am J Reprod Immunol Año: 2007 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Dinamarca

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Activación de Linfocitos / Linfocitos T / Antígenos de Histocompatibilidad Clase I / Transducción de Señal / Proliferación Celular / Proteínas Proto-Oncogénicas c-fyn Idioma: En Revista: Am J Reprod Immunol Año: 2007 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Dinamarca