Regulation of CD4 expression via recycling by HRES-1/RAB4 controls susceptibility to HIV infection.

Nagy, Gyorgy; Ward, Jeffrey; Mosser, Dick D; Koncz, Agnes; Gergely, Peter; Stancato, Christina; Qian, Yueming; Fernandez, David; Niland, Brian; Grossman, Craig E; Telarico, Tiffany; Banki, Katalin; Perl, Andras

Nagy, Gyorgy; Ward, Jeffrey; Mosser, Dick D; Koncz, Agnes; Gergely, Peter; Stancato, Christina; Qian, Yueming; Fernandez, David; Niland, Brian; Grossman, Craig E; Telarico, Tiffany; Banki, Katalin; Perl, Andras.

Afiliación

Nagy G; Department of Medicine, State University of New York, College of Medicine, Syracuse, New York 13210, USA.

J Biol Chem ; 281(45): 34574-91, 2006 Nov 10.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-16935861

RESUMEN

A novel 2986-base transcript encoded by the antisense strand of the HRES-1 human endogenous retrovirus was isolated from peripheral blood lymphocytes. This transcript codes for a 218-amino acid protein, termed HRES-1/Rab4, based on homology to the Rab4 family of small GTPases. Antibody 13407 raised against recombinant HRES-1/Rab4 detected a native protein of identical molecular weight in human T cells. HRES-1 nucleotides 2151-1606, located upstream of HRES-1/Rab4 exon 1, have promoter activity when oriented in the direction of HRES-1/Rab4 transcription. The human immunodeficiency virus, type 1 (HIV-1), tat gene stimulates transcriptional activity of the HRES-1/Rab4 promoter via trans-activation of the HRES-1 long terminal repeat. Transfection of HIV-1 tat into HeLa cells or infection of H9 and Jurkat cells by HIV-1 increased HRES-1/Rab4 protein levels. Overexpression of HRES-1/Rab4 in Jurkat cells abrogated HIV infection, gag p24 production, and apoptosis, whereas dominant-negative HRES-1/Rab4(S27N) had the opposite effects. HRES-1/Rab4 inhibited surface expression of CD4 and targeted it for lysosomal degradation. HRES-1/Rab4(S27N) enhanced surface expression, recycling, and total cellular CD4 content. Infection by HIV elicited a coordinate down-regulation of CD4 and up-regulation of HRES-1/Rab4 in PBL. Moreover, overexpression of HRES-1/Rab4 reduced CD4 expression on peripheral blood CD4+ T cells. Stimulation by HIV-1 of HRES-1/Rab4 expression and its regulation of CD4 recycling reveal novel coordinate interactions between an infectious retrovirus and the human genome.

Asunto(s)

Antígenos CD4/metabolismo; Regulación Viral de la Expresión Génica; Productos del Gen tat/genética; Infecciones por VIH/metabolismo; VIH-1/patogenicidad; Proteínas de Unión al GTP rab4/metabolismo; Antígenos CD/metabolismo; Apoptosis; Secuencia de Bases; Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo; Linfocitos T CD4-Positivos/virología; Cloranfenicol O-Acetiltransferasa/metabolismo; Dependovirus/genética; Susceptibilidad a Enfermedades; Exones/genética; Citometría de Flujo; Productos del Gen tat/farmacología; Genes Dominantes; Proteína p24 del Núcleo del VIH/metabolismo; Infecciones por VIH/virología; Duplicado del Terminal Largo de VIH/genética; Células HeLa; Humanos; Intrones/genética; Células Jurkat; Lisosomas; Datos de Secuencia Molecular; Mutagénesis Sitio-Dirigida; Mutación/genética; Receptores de Transferrina/metabolismo; Proteínas Recombinantes de Fusión/genética; Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo; Homología de Secuencia de Ácido Nucleico; Transfección; Proteínas de Unión al GTP rab4/genética; Productos del Gen tat del Virus de la Inmunodeficiencia Humana

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Antígenos CD4 / Regulación Viral de la Expresión Génica / Productos del Gen tat / Infecciones por VIH / VIH-1 / Proteínas de Unión al GTP rab4 Límite: Humans Idioma: En Revista: J Biol Chem Año: 2006 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

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