New, potent P1/P2-morpholinone-based HIV-protease inhibitors.

Kazmierski, Wieslaw M; Furfine, Eric; Spaltenstein, Andrew; Wright, Lois L

Kazmierski, Wieslaw M; Furfine, Eric; Spaltenstein, Andrew; Wright, Lois L.

Afiliación

Kazmierski WM; GlaxoSmithKline, MV CEDD, Five Moore Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA. wieslaw.m.kazmierski@gsk.com

Bioorg Med Chem Lett ; 16(19): 5226-30, 2006 Oct 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-16904316

RESUMEN

We have developed efficient synthesis of morpholinone-based cyclic mimetics of the P1/P2 portion of the HIV-1 protease inhibitor Amprenavir. This effort led to discovery of allyl- and spiro-cyclopropyl-P2-substituted inhibitors 17 and 31, both 500 times more potent than the parent inhibitor 1. These results support morpholinones as novel mimetics of the P1/P2 portion of Amprenavir and potentially of other HIV-protease inhibitors, and thus provide a novel medicinal chemistry template for optimization toward more potent and drug-like inhibitors.

Asunto(s)

Inhibidores de la Proteasa del VIH/síntesis química; Morfolinas/síntesis química; Carbamatos; Furanos; Inhibidores de la Proteasa del VIH/farmacología; Humanos; Imitación Molecular; Morfolinas/farmacología; Péptidos Cíclicos/síntesis química; Péptidos Cíclicos/farmacología; Relación Estructura-Actividad; Sulfonamidas

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Morfolinas / Inhibidores de la Proteasa del VIH Límite: Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2006 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Reino Unido

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