Defects in adaptive energy metabolism with CNS-linked hyperactivity in PGC-1alpha null mice.

Lin, Jiandie; Wu, Pei-Hsuan; Tarr, Paul T; Lindenberg, Katrin S; St-Pierre, Julie; Zhang, Chen-Yu; Mootha, Vamsi K; Jäger, Sibylle; Vianna, Claudia R; Reznick, Richard M; Cui, Libin; Manieri, Monia; Donovan, Mi X; Wu, Zhidan; Cooper, Marcus P; Fan, Melina C; Rohas, Lindsay M; Zavacki, Ann Marie; Cinti, Saverio; Shulman, Gerald I; Lowell, Bradford B; Krainc, Dimitri; Spiegelman, Bruce M

Lin, Jiandie; Wu, Pei-Hsuan; Tarr, Paul T; Lindenberg, Katrin S; St-Pierre, Julie; Zhang, Chen-Yu; Mootha, Vamsi K; Jäger, Sibylle; Vianna, Claudia R; Reznick, Richard M; Cui, Libin; Manieri, Monia; Donovan, Mi X; Wu, Zhidan; Cooper, Marcus P; Fan, Melina C; Rohas, Lindsay M; Zavacki, Ann Marie; Cinti, Saverio; Shulman, Gerald I; Lowell, Bradford B; Krainc, Dimitri; Spiegelman, Bruce M.

Afiliación

Lin J; Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Cell ; 119(1): 121-35, 2004 Oct 01.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-15454086

RESUMEN

PGC-1alpha is a coactivator of nuclear receptors and other transcription factors that regulates several metabolic processes, including mitochondrial biogenesis and respiration, hepatic gluconeogenesis, and muscle fiber-type switching. We show here that, while hepatocytes lacking PGC-1alpha are defective in the program of hormone-stimulated gluconeogenesis, the mice have constitutively activated gluconeogenic gene expression that is completely insensitive to normal feeding controls. C/EBPbeta is elevated in the livers of these mice and activates the gluconeogenic genes in a PGC-1alpha-independent manner. Despite having reduced mitochondrial function, PGC-1alpha null mice are paradoxically lean and resistant to diet-induced obesity. This is largely due to a profound hyperactivity displayed by the null animals and is associated with lesions in the striatal region of the brain that controls movement. These data illustrate a central role for PGC-1alpha in the control of energy metabolism but also reveal novel systemic compensatory mechanisms and pathogenic effects of impaired energy homeostasis.

Asunto(s)

Encéfalo/metabolismo; Metabolismo Energético/genética; Gluconeogénesis/genética; Hipercinesia/genética; Mitocondrias/metabolismo; Transactivadores/genética; Adaptación Fisiológica/genética; Animales; Regulación del Apetito/genética; Enfermedades de los Ganglios Basales/genética; Enfermedades de los Ganglios Basales/metabolismo; Enfermedades de los Ganglios Basales/patología; Encéfalo/fisiopatología; Proteína beta Potenciadora de Unión a CCAAT/genética; Proteína beta Potenciadora de Unión a CCAAT/metabolismo; Cuerpo Estriado/metabolismo; Cuerpo Estriado/patología; Cuerpo Estriado/fisiopatología; Regulación de la Expresión Génica/genética; Glucosa/metabolismo; Hepatocitos/metabolismo; Homeostasis/genética; Hipercinesia/patología; Hipercinesia/fisiopatología; Hígado/metabolismo; Hígado/fisiopatología; Ratones; Ratones Noqueados; Mitocondrias/genética; Enfermedades Neurodegenerativas/genética; Enfermedades Neurodegenerativas/metabolismo; Enfermedades Neurodegenerativas/patología; Neuronas/metabolismo; Obesidad/genética; Obesidad/metabolismo; Coactivador 1-alfa del Receptor Activado por Proliferadores de Peroxisomas gamma; Transactivadores/deficiencia; Factores de Transcripción; Regulación hacia Arriba/genética

Buscar en Google

Añadir a Mi BVS

Imprimir

XML

PubMed Links

Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Encéfalo / Transactivadores / Metabolismo Energético / Gluconeogénesis / Hipercinesia / Mitocondrias Idioma: En Revista: Cell Año: 2004 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos

Buscar en Google

Añadir a Mi BVS

Imprimir

XML

PubMed Links