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Inhibition of hERG K+ currents by antimalarial drugs in stably transfected HEK293 cells.
Traebert, Martin; Dumotier, Bérengère; Meister, Lothar; Hoffmann, Peter; Dominguez-Estevez, Manuel; Suter, Willi.
Afiliación
  • Traebert M; Preclinical Safety, Novartis Pharma AG, MUT-2881.205, CH-4002, Basel, Switzerland. Martin.Traebert@pharma.novartis.com
Eur J Pharmacol ; 484(1): 41-8, 2004 Jan 19.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-14729380
Several antimalarial drugs are known to produce a QT interval prolongation via a blockade of the rapidly activating delayed rectifier K+ current (IKr), encoded by the human-ether-a-go-go-related gene (hERG). We investigated the influence of lumefantrine and its major metabolite desbutyl-lumefantrine, as well as halofantrine, chloroquine, and mefloquine, on wild type hERG K+ channels in stably transfected human embryonic kidney cells (HEK293) using the whole cell patch-clamp technique. All of the tested antimalarial drugs inhibited the hERG K+ channels in a concentration- and time-dependent manner. Only halofantrine blocked hERG tail currents voltage-dependently. The ranking of the half-maximal inhibitory concentrations (IC50) of the antimalarials was: halofantrine (0.04 microM)
Asunto(s)
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Potenciales de Acción / Transfección / Canales de Potasio / Canales de Potasio con Entrada de Voltaje / Antimaláricos Límite: Humans Idioma: En Revista: Eur J Pharmacol Año: 2004 Tipo del documento: Article País de afiliación: Suiza Pais de publicación: Países Bajos
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Potenciales de Acción / Transfección / Canales de Potasio / Canales de Potasio con Entrada de Voltaje / Antimaláricos Límite: Humans Idioma: En Revista: Eur J Pharmacol Año: 2004 Tipo del documento: Article País de afiliación: Suiza Pais de publicación: Países Bajos