Osmotic stress sensitizes naturally resistant cells to TNF-alpha-induced apoptosis.

Franco, D L; Nojek, I M; Molinero, L; Coso, O A; Costas, M A

Franco, D L; Nojek, I M; Molinero, L; Coso, O A; Costas, M A.

Afiliación

Franco DL; Laboratorio de Fisiología y Biología Molecular, Departamento de Cs. Biológicas, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Universitaria, Pabellón II, C1428EHA Bs. As., Argentina.

Cell Death Differ ; 9(10): 1090-8, 2002 Oct.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-12232797

RESUMEN

Most cells are naturally resistant to TNF-alpha-induced cell death and become sensitized when NF-kappaB transactivation is blocked or in the presence of protein synthesis inhibitors that prevent the expression of anti-apoptotic genes. In this report we analyzed the role of osmotic stress on TNF-alpha-induced cell death. We found that it sensitizes the naturally resistant HeLa cells to TNF-alpha-induced apoptosis, with the involvement of an increase in the activity of several kinases, the inhibition of Bcl-2 expression, and a late increase on NF-kappaB activation. Cell death occurs regardless of the enhanced NF-kappaB activity, whose inhibition produces an increase in apoptosis. The inhibition of p38 kinase, also involved in NF-kappaB activation, significantly increases the effect of osmotic stress on TNF-alpha-induced cell death.

Asunto(s)

Apoptosis/genética; Células Eucariotas/metabolismo; Sistema de Señalización de MAP Quinasas/fisiología; FN-kappa B/metabolismo; Estrés Fisiológico/metabolismo; Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismo; Apoptosis/efectos de los fármacos; Relación Dosis-Respuesta a Droga; Inhibidores Enzimáticos/farmacología; Células Eucariotas/efectos de los fármacos; Células HeLa; Humanos; Sistema de Señalización de MAP Quinasas/efectos de los fármacos; Proteína Quinasa 12 Activada por Mitógenos; Proteína Quinasa 8 Activada por Mitógenos; Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos/efectos de los fármacos; Proteínas Quinasas Activadas por Mitógenos/metabolismo; FN-kappa B/efectos de los fármacos; FN-kappa B/genética; Presión Osmótica/efectos de los fármacos; Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2/efectos de los fármacos; Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2/metabolismo; Solución Salina Hipertónica/farmacología; Estrés Fisiológico/genética; Sulfasalazina/farmacología; Factor de Transcripción ReIA; Factor de Necrosis Tumoral alfa/farmacología; Proteínas Quinasas p38 Activadas por Mitógenos

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Estrés Fisiológico / FN-kappa B / Factor de Necrosis Tumoral alfa / Apoptosis / Sistema de Señalización de MAP Quinasas / Células Eucariotas Límite: Humans Idioma: En Revista: Cell Death Differ Año: 2002 Tipo del documento: Article País de afiliación: Argentina Pais de publicación: Reino Unido

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