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Dihydropyridine neuropeptide Y Y(1) receptor antagonists.
Poindexter, Graham S; Bruce, Marc A; LeBoulluec, Karen L; Monkovic, Ivo; Martin, Scott W; Parker, Eric M; Iben, Larry G; McGovern, Rachel T; Ortiz, Astrid A; Stanley, Jennifer A; Mattson, Gail K; Kozlowski, Michael; Arcuri, Meredith; Antal-Zimanyi, Ildiko.
Afiliación
  • Poindexter GS; Pharmaceutical Research Institute, Bristol-Myers Squibb Co., 5 Research Parkway, 06492-7660, Wallingford, CT 06492-7660, USA. graham.poindexter@bms.com
Bioorg Med Chem Lett ; 12(3): 379-82, 2002 Feb 11.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-11814801
Dihydropyridine 5a was found to be an inhibitor of neuropeptide Y(1) binding in a high throughput (125)I-PYY screening assay. Structure-activity studies around certain portions of the dihydropyridine chemotype identified BMS-193885 (6e) as a potent and selective Y(1) receptor antagonist. In a forskolin-stimulated c-AMP production assay using CHO cells expressing the human Y(1) receptor, 6e demonstrated full functional antagonism (K(b)=4.5 nM). Compound 6e inhibited NPY-induced feeding in satiated rats when dosed at 3.0 and 10.0 mg/kg (ip), and also decreased spontaneous overnight food consumption in rats at doses of 10 and 20 mg/kg (ip).
Asunto(s)
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Compuestos de Fenilurea / Dihidropiridinas / Receptores de Neuropéptido Y / Fármacos Antiobesidad Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2002 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Reino Unido
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Compuestos de Fenilurea / Dihidropiridinas / Receptores de Neuropéptido Y / Fármacos Antiobesidad Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2002 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Reino Unido