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Glutamate regulates IP3-type and CICR stores in the avian cochlear nucleus.
Kato, B M; Rubel, E W.
Afiliación
  • Kato BM; Virginia Merrill Bloedel Hearing Research Center, Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington 98195, USA.
J Neurophysiol ; 81(4): 1587-96, 1999 Apr.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-10200194
Neurons of the avian cochlear nucleus, nucleus magnocellularis (NM), are activated by glutamate released from auditory nerve terminals. If this stimulation is removed, the intracellular calcium ion concentration ([Ca2+]i) of NM neurons rises and rapid atrophic changes ensue. We have been investigating mechanisms that regulate [Ca2+]i in these neurons based on the hypothesis that loss of Ca2+ homeostasis causes the cascade of cellular changes that results in neuronal atrophy and death. In the present study, video-enhanced fluorometry was used to monitor changes in [Ca2+]i stimulated by agents that mobilize Ca2+ from intracellular stores and to study the modulation of these responses by glutamate. Homobromoibotenic acid (HBI) was used to stimulate inositol trisphosphate (IP3)-sensitive stores, and caffeine was used to mobilize Ca2+ from Ca2+-induced Ca2+ release (CICR) stores. We provide data indicating that Ca2+ responses attributable to IP3- and CICR-sensitive stores are inhibited by glutamate, acting via a metabotropic glutamate receptor (mGluR). We also show that activation of C-kinase by a phorbol ester will reduce HBI-stimulated calcium responses. Although the protein kinase A accumulator, Sp-cAMPs, did not have an effect on HBI-induced responses. CICR-stimulated responses were not consistently attenuated by either the phorbol ester or the Sp-cAMPs. We have previously shown that glutamate attenuates voltage-dependent changes in [Ca2+]i. Coupled with the present findings, this suggests that in these neurons mGluRs serve to limit fluctuations in intracellular Ca2+ rather than increase [Ca2+]i. This system may play a role in protecting highly active neurons from calcium toxicity resulting in apoptosis.
Asunto(s)
Canales de Calcio/fisiología; Señalización del Calcio/fisiología; Núcleo Coclear/química; Núcleo Coclear/fisiología; Ácido Glutámico/farmacología; Receptores Citoplasmáticos y Nucleares/fisiología; Inhibidores de Adenilato Ciclasa; Adenilil Ciclasas/metabolismo; Alanina/análogos & derivados; Alanina/farmacología; Animales; Benzoatos/farmacología; Cafeína/farmacología; Calcio/metabolismo; Bloqueadores de los Canales de Calcio/farmacología; Quelantes/farmacología; Embrión de Pollo; Núcleo Coclear/citología; AMP Cíclico/análogos & derivados; AMP Cíclico/farmacología; Cicloleucina/análogos & derivados; Cicloleucina/farmacología; Cisteína/análogos & derivados; Cisteína/farmacología; Ácido Egtácico/farmacología; Inhibidores Enzimáticos/farmacología; Agonistas de Aminoácidos Excitadores/farmacología; Antagonistas de Aminoácidos Excitadores/farmacología; Colorantes Fluorescentes; Fura-2; Ácido Gálico/análogos & derivados; Ácido Gálico/farmacología; Glicina/análogos & derivados; Glicina/farmacología; Ácido Iboténico/análogos & derivados; Ácido Iboténico/farmacología; Receptores de Inositol 1,4,5-Trifosfato; Activación del Canal Iónico/efectos de los fármacos; Activación del Canal Iónico/fisiología; Neuronas/química; Neuronas/enzimología; Fármacos Neuroprotectores/farmacología; Neurotransmisores/farmacología; Técnicas de Placa-Clamp; Inhibidores de Fosfodiesterasa/farmacología; Rianodina/farmacología; Sistemas de Mensajero Secundario/efectos de los fármacos; Sistemas de Mensajero Secundario/fisiología; Tionucleótidos/farmacología
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Canales de Calcio / Receptores Citoplasmáticos y Nucleares / Núcleo Coclear / Ácido Glutámico / Señalización del Calcio Idioma: En Revista: J Neurophysiol Año: 1999 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos
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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Canales de Calcio / Receptores Citoplasmáticos y Nucleares / Núcleo Coclear / Ácido Glutámico / Señalización del Calcio Idioma: En Revista: J Neurophysiol Año: 1999 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos Pais de publicación: Estados Unidos