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Efecto de la adición de metformina a un pretratamiento con esteroides en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda y en la viabilidad de la línea celular MOLT-4 / Effect of metformin to a pretreatment with steroids in adult patients with acute lymphoblastic leukemia and in the viability of the MOLT-4 cell line
Ramos Peñafiel, Christian Omar; Olarte Carrillo, Irma; Martínez Tovar, Adolfo; Castellanos Sinco, Humberto; Zamora Domínguez, Jorge; Santoyo Sánchez, Adrián; Rozen Fuller, Etta; Miranda Peralta, Enrique; Collazo Jaloma, Juan.
Afiliación
  • Ramos Peñafiel, Christian Omar; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Departamento de Hematología. Ciudad de México. MX
  • Olarte Carrillo, Irma; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Laboratorio de Biología Molecular. Ciudad de México. MX
  • Martínez Tovar, Adolfo; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Laboratorio de Biología Molecular. Ciudad de México. MX
  • Castellanos Sinco, Humberto; Clínica No 48 del Instituto Mexicano del Seguro Social. Ciudad de México. MX
  • Zamora Domínguez, Jorge; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Laboratorio de Biología Molecular. Ciudad de México. MX
  • Santoyo Sánchez, Adrián; Universidad Nacional Autónoma de México. Ciudad de México. MX
  • Rozen Fuller, Etta; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Departamento de Hematología. Ciudad de México. MX
  • Miranda Peralta, Enrique; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Laboratorio de Biología Molecular. Ciudad de México. MX
  • Collazo Jaloma, Juan; Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga". Departamento de Hematología. Ciudad de México. MX
Med. UIS ; 28(2): 221-228, may.-ago. 2015. ilus, tab
Article en Es | LILACS | ID: lil-761898
Biblioteca responsable: CO48.1
RESUMEN

Introducción:

metformina es un medicamento antidiabético evaluado en varios modelos in vitro e in vivo de cáncer ya que es capaz de incrementar la proteincinasa activada por adenosin monofosfato y bloquear las vías de señalización tumoral.

Objetivo:

evaluar los efectos antitumorales de metformina en línea celular MOLT-4 en pacientes bajo tratamiento de inducción a la remisión. Materiales y

métodos:

fase in vitro ensayo en línea celular MOLT-4 adicionando metformina 40 mM evaluando la viabilidad y ciclo celular mediante citometría de flujo. Fase clínica Estudio de casos y controles en pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda de novo, adicionando metformina 850 mg cada ocho horas en etapa de pretratamiento e inducción a la remisión, contra el registro histórico del protocolo institucional HGMLAL07. Para el análisis estadístico se utilizó el test de chi-cuadrado, estudio multivariado para factores de riesgo y evaluación del efecto sobre la remisión mediante Odds Ratio.

Resultados:

ensayo celular meformina inhibió la viabilidad celular a las 120 horas, reduciendo el porcentaje de células en fase S. Estudio clínico en un total de 151 pacientes, el 29,1% correspondieron al brazo de metformina. La mayor tasa de respuesta favorable a esteroides como de remisiones completas se encontraron en los pacientes que recibieron metformina (59,1% versus 26,2% y 81,8% versus 57,9%) con significancia estadística (p= 0.000* y 0,006 95% IC).

Conclusiones:

la adición de metformina a la quimioterapia incremento la respuesta favorable a esteroides y las tasas de remisiones completas. In vitro, y semejante a otros modelos, metformina arresta a las células en G0 /G1 , induciendo una disminución en la viabilidad celular.
ABSTRACT

Introduction:

metformin, antidiabetic drug evaluated in several in vitro and in vivo cancer models, is able of increasing the adenosine monophosphate activated protein kinase and block tumor signaling pathways. Objetive to evaluate the antitumor effects of metformin in MOLT-4 cell line and in patients under treatment for remission induction. Materials and

methods:

in vitro phase essay in MOLT-4 cell line adding metformin 40 mM evaluating the viability and cell cycle by flow cytometry. Clinic phase Case-control study in patients with de novo acute lymphoblastic leukemia, adding metformin three time a day on pretreatment stage and remission induction, against the historical record of the institutional protocol HGMLAL07. Statistical

analysis:

chi-square analysis, multivariate analysis for risk factors and evaluation of the effect over the remission by Odds ratio.

Results:

celular assay metformina inhibited cell viability at 120 hours reducing the percentage of cells in phase S. Clinical assay 151 patients were studied, 29.1% on metformina arm. The highest rate of good steroid response and complete remissions were found in patients who received metformin (59,1% versus 26,2% and 81,8% vs 57,9%) statistically significant (p= 0.000* and 0.006, 95% IC).

Conclusions:

the addition of metformin to chemotherapy increased the good steroids response to steroids and rates of complete remissions. In vitro, and similar to other models, metformin arrest cells in G0 /G1 , inducing a decrease in cell viability.
Asunto(s)
Palabras clave
Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: LILACS Asunto principal: Esteroides / Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras / Metformina Tipo de estudio: Guideline / Observational_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Idioma: Es Revista: Med. UIS Asunto de la revista: MEDICINA Año: 2015 Tipo del documento: Article País de afiliación: México Pais de publicación: Colombia
Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: LILACS Asunto principal: Esteroides / Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras / Metformina Tipo de estudio: Guideline / Observational_studies / Prognostic_studies / Risk_factors_studies Idioma: Es Revista: Med. UIS Asunto de la revista: MEDICINA Año: 2015 Tipo del documento: Article País de afiliación: México Pais de publicación: Colombia