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Comparación de la eficacia de quinupristina-dalfopristina en monoterapia y combinada con gentamicina, teicoplanina, imipenem o levofloxacino en un modelo experimental de endocarditis por Enterococcus faecium multirresistente / Comparative study of treatment with quinupristin-dalfopristin alone or in combination with gentamicin, teicoplanin, imipenem or levofloxacin in experimental endocarditis due to a multidrug-resistant Enterococcus faecium
Pérez Salmerón, J; Martínez García, F; Roldán Conesa, D; Lorente Salinas, I; López Fornás, F; Ruiz Gómez, J; Gómez Gómez, J; Segovia Hernández, M; Valdés Chavarri, M.
Afiliación
  • Pérez Salmerón, J; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Martínez García, F; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Roldán Conesa, D; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Lorente Salinas, I; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • López Fornás, F; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Ruiz Gómez, J; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Gómez Gómez, J; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Segovia Hernández, M; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
  • Valdés Chavarri, M; Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España
Rev. esp. quimioter ; 19(3): 258-266, sept. 2006. tab, graf
Article en Es | IBECS | ID: ibc-050284
Biblioteca responsable: ES1.1
Ubicación: ES1.1 - BNCS
RESUMEN
La incidencia de infecciones por Enterococcus faecium multirresistentes va aumentando a pesar de los avances que se han producido en antibioticoterapia.Por ello, se necesitan nuevos antibióticos para tratar las infecciones nosocomiales o comunitarias causadas por este microorganismo.El objetivo principal del presente estudio fue comparar la eficacia de quinupristina-dalfopristina (QD), sola o combinada con gentamicina(G), teicoplanina (T), imipenem (I) o levofloxacino (L), en un modelo de endocarditis experimental en conejos por E. faecium multirresistente.Se utilizaron 110 animales, 28 como grupo control y 82 como grupos terapéuticos, que fueron G1: 18 animales con QD (30mg/kg/8 h); G2: 18 con QD+G (6 mg/kg/12 h); G3: 16 con QD+T (20 mg/kg/12 h); G4: 14 con QD+I (60 mg/kg/8 h); y G5: 16 con QD+L(20 mg/kg/12 h). Se valoró la respuesta terapéutica comparando la concentración de E. faecium en las vegetaciones cardiacas expresada comolog10 de las unidades formadoras de colonias por gramo de tejido (UFC/g). Se realizaron pruebas de cinética de letalidad bacteriana paralas asociaciones que mostraron mejor comportamiento in vivo: QD + I y QD + L. El patrón de sensibilidad de la cepa utilizada fue: sensiblepara L, intermedia para QD, resistente para T e I, y sin resistencia de alto grado para G. El tratamiento con QD logró una reducción significativa(p <0.001) en las UFC/g respecto al grupo control (9,49 frente a 7,31). No hubo diferencias significativas entre los grupos G1 (QDsola), G2 (QD + G) y G3 (QD + T), consiguiendo estos tres grupos una redución significativa respecto del grupo control (p <0.001). No hubodiferencias entre G4 (QD + I) y G5 (QD + L). Estos dos grupos se mostraron como los más eficaces en reducir la media de UFC/g en lasvegetaciones cardiacas (G4: 4,38 y G5: 4,04), con p <0.0001 respecto al grupo control y p <0.001 respecto a G1, G2 y G3. No se detectóningún cambio en la CMI de QD durante el tratamiento. Sólo la curva de letalidad correspondiente a la concentración de I de 32 mg/l (0,25x CMI) con QD 1 mg/l (0,25 x CMI) presentó una curva descendente a las 4 y 8 horas, sugiriendo una sinergia precoz que se perdió a las 8 horas.A la vista de estos resultados, la combinación de QD con I o L podría considerarse como alternativa terapéutica en la endocarditis porE. faecium multirresistente
ABSTRACT
The incidence of multidrug-resistant Enterococcus faecium is increasing despite advances in antibacterial therapy. Thus, new antibiotics arerequired to treat hospital- or community-acquired infections caused by these multidrug-resistant organisms. The aim of this study was tocompare the therapeutic efficacy of quinupristin-dalfopristin (QD) alone, or in combination with gentamicin (G), teicoplanin (T), imipenem(I) or levofloxacin (L) against a strain of multidrug-resistant E. faecium in an experimental model of aortic valve endocarditis in rabbits. Thestudy group consisted of 28 control animals. Eighty-two animals were treated with one of the following antibiotic regimens: G1: 18 animalsQD (30 mg/kg/8 h); G2: 18 animals QD+G (6 mg/kg/12 h); G3: 16 animals QD+T (20 mg/kg/12 h); G4: 14 animals QD+I (60 mg/kg/8 h);and G5: 16 animals QD+L (20 mg/kg/12 h). The response to therapy was determined by the comparison of the number of CFU/g of E. faeciumin each vegetation. In vitro, time-kill studies looking for synergy for the combinations that showed better efficacy in vivo were done.The sensitivity of the strain was intermediate to QD, resistant to T and I, and sensitive to L. There was no high-level resistance to G. QD alonerevealed a significant decrease (p <0.001) in the CFU/g in the control group (9.49 vs. 7.31). There were no differences in the average of CFU/gbetween the QD alone (G1), QD+G (G2) and QD+T (G3) groups. These three groups revealed a significant difference in decrease of CFU/grespect of the group control (p <0.001). There were no differences in the average of CFU/g between QD+I (G4) and QD+T (G5). These twogroups revealed the greatest decrease in average CFU/g (G4: 4.38 and G5: 4.04) with differences respect of the group control (p <0.0001)and respect of the groups G1, G2 and G3 (p <0.001). We did not detect any alteration of MIC from QD in the course of the treatment for eitherof the final isolations. Only the time kill corresponding to concentrations of I 32 mg/l (0.25 x MIC) and QD 1 mg/l (0.25 x MIC presents adescending slope in the curve at 4 and 8 h, suggesting an early synergy phenomenon, which was lost after 8 h. In light of these results, thecombination QD with I and L may be considered suitable alternatives for the treatment of multiresistant E. faecium
Asunto(s)
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Colección: 06-national / ES Base de datos: IBECS Asunto principal: Virginiamicina / Infecciones por Bacterias Grampositivas / Enterococcus faecium / Teicoplanina / Endocarditis Bacteriana / Antibacterianos Límite: Animals / Female / Humans Idioma: Es Revista: Rev. esp. quimioter Año: 2006 Tipo del documento: Article
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Colección: 06-national / ES Base de datos: IBECS Asunto principal: Virginiamicina / Infecciones por Bacterias Grampositivas / Enterococcus faecium / Teicoplanina / Endocarditis Bacteriana / Antibacterianos Límite: Animals / Female / Humans Idioma: Es Revista: Rev. esp. quimioter Año: 2006 Tipo del documento: Article