RESUMO
Published evidence reports the existence of two routes for the transformation of 7-dehydrocholecalciferol into previtamin D3: a photochemical route with the participation of UVB photons and another route that occurs in the darkness. Several reports appears to support the presence of these two routes in some mammals, birds, nonvascular plants (e.g.: mosses), vascular plants (e.g.: angiosperms) and lichens. The reviewed evidence suggests that in the darkness, the synthesis of vitamin D3 follows the same scheme of the photochemical pathway, but at a reduced rate respect to the synthesis under UVB radiation. The process of vitamin D synthesis in the dark, then, may be taken as an insurance for survival, at least for mammals and birds. The low rate of the synthesis of vitamin D3 in the absence of light produce low concentrations of vitamin D3 metabolites in plasma. Long term survival under these circumstances might be possible through upregulation of vitamin D receptors (VDRs). In mole rats (South African rodents that live in the dark in underground tunnels), the reduced rate of vitamin D3 synthesis produce low levels of plasma vitamin D3 and their metabolites 25(OH) D3 and 1α,25OH2 D3 . The fact that Kd and ßmax of the complex 1α,25(OH)2 D3 -VDR from the intestinal mucosa, kidneys and the Harderian glands of the mole rat Heterocephalus glaber are significantly different in each one of these tissues, is interpreted as an indicator that the VDRs are, in each tissue, adapted to the maintenance of normal physiological functions. (AU)
Varios trabajos publicados han informado que existen dos mecanismos para la transformación de 7-dehidrocolecalciferol en previtamina D3 : uno iniciado con el auxilio de fotones UVB y un segundo que ocurre en la oscuridad, sin el auxilio de radiación ultravioleta. Una serie de publicaciones contienen información que apoya la presencia de estos dos mecanismos en mamíferos, pájaros, plantas no vasculares (musgos), vasculares (angiospermas) y líquenes. La evidencia revisada sugiere que, en la oscuridad, la síntesis de vitamina D3 sigue el mismo esquema que la ruta fotoquímica y generalmente ocurre a una tasa reducida respecto de la síntesis bajo irradiación ultravioleta. La operación de la síntesis de vitamina D3 en la oscuridad, por lo menos para mamíferos y pájaros, puede tomarse como un reaseguro de sobrevida. La reducida tasa de síntesis de vitamina D en ausencia de luz produce bajas concentraciones en plasma de los metabolitos de la vitamina. La sobrevida saludable en estas condiciones sería posible mediante upregulation de los receptores. En las ratas topo Heterocephalus glaber (roedores sudafricanos que viven en permanente oscuridad, en túneles subterráneos), la reducida tasa de síntesis de vitamina D3 es la causa de los bajos niveles plasmáticos de la vitamina y sus metabolitos: 25(OH)D3 y 1α,25OH2 D3 . El hecho de que el Kd y ßmax del complejo 1α,25(OH)2 D3 -Vitamina-D-Receptor del intestino, riñón y glándulas de Harder de Heterocephalus glaber sean significativamente diferentes entre sí indicaría que los receptores se han modificado para mantener funciones fisiológicas normales en cada tejido. (AU)
Assuntos
Animais , Vitamina D/síntese química , Vitamina D/análogos & derivados , Vitamina D/biossíntese , Vitamina D/metabolismo , Aves/fisiologia , Escuridão , Briófitas/química , Traqueófitas/química , Líquens/química , Mamíferos/fisiologiaRESUMO
Herein, we describe our studies on the synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs possessing a benzene ring replacing the natural 5-membered D-ring by the Wittig-Horner and dienyne approaches. A key feature is the synthesis of a Cr(CO)3-complexed previtamin D derivative that enables the construction of vitamin D analogs with aromatic D-ring through a thermal [1,7]-H sigmatropic shift. This study establishes the basis for the design of new vitamin D analogs containing aromatic D-ring, complexed or uncomplexed to Cr(CO)3 type moieties for specific molecular recognition and drug research and development.
Assuntos
Técnicas de Química Sintética/métodos , Desenho de Fármacos , Vitamina D/síntese química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The active form of vitamin D3, 1α,25(OH)2D3, plays a major role in maintaining calcium/phosphate homeostasis. In addition, it is a potent antiproliferative and pro-differentiating agent. Unfortunately, it usually causes hypercalcemia in vivo when effective antitumour doses are used. It has therefore been found necessary to synthesise new analogues that retain or even increase the antitumour effects but preclude hypercalcemia. This report presents the synthesis of a novel Gemini vitamin D analogue (UVB1) and its biological evaluation. We demonstrate that this compound has potent antitumoural effects over a wide panel of tumour cell lines while showing lack of hypercalcemic activity and toxicity effects in in vivo assays.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Hipercalcemia/induzido quimicamente , Neoplasias/tratamento farmacológico , Vitamina D/análogos & derivados , Vitamina D/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/toxicidade , Cálcio/sangue , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Desenho de Fármacos , Feminino , Humanos , Hipercalcemia/sangue , Concentração Inibidora 50 , Masculino , Camundongos , Camundongos Nus , Estrutura Molecular , Neoplasias/patologia , Relação Estrutura-Atividade , Fatores de Tempo , Vitamina D/síntese química , Vitamina D/toxicidadeRESUMO
Se considera: 1) que el tratamiento de la lepra tuberculoide con Vitamina D da resultados halagadores. 2) que es un tratamiento mas de acuerdo con el concepto inmunologico e histologico que se atribuye a esta clase de lepra. 3) que deberia usarse y observar su efecto en un mayor número de enfermos para sentar conclusiones definitivas.