RESUMO
Leydig cell tumors are rare ovarian steroid cell neoplasms. More than 75% of patients show signs of virilization due to overproduction of testosterone. We report a case of an 81-year-old woman with progressive signs of virilization, and presenting vaginal bleeding. Clinical analyses revealed high levels of serum testosterone, delta 4-androstenedione and estradiol, and also inappropriate low levels of gonadotrophins for a post-menopausal woman. Transvaginal ultrasound showed no evidence of ovarian tumor, but pelvic and abdominal computerized axial tomography imaging revealed a left ovarian solid nodule, and no evidence of alteration in the adrenal glands. Total hysterectomy and bilateral salpingoophorectomy were performed. Histopathology and immunohistochemistry confirmed the diagnosis of Leydig cell tumor. After surgery, androgen levels returned to normal, and there was regression of the signs of virilization.
Assuntos
Tumor de Células de Leydig/complicações , Neoplasias Ovarianas/complicações , Virilismo/etiologia , Idoso de 80 Anos ou mais , Androstenodiona/sangue , Estradiol/sangue , Feminino , Gonadotropinas/sangue , Humanos , Hiperandrogenismo/sangue , Hiperandrogenismo/etiologia , Tumor de Células de Leydig/sangue , Imageamento por Ressonância Magnética , Neoplasias Ovarianas/sangue , Pós-Menopausa/sangue , Testosterona/sangue , Tomografia Computadorizada de Emissão , Virilismo/sangueRESUMO
Leydig cell tumors are rare ovarian steroid cell neoplasms. More than 75% of patients show signs of virilization due to overproduction of testosterone. We report a case of an 8-year-old woman with progressive signs of virilization, and presenting vaginal bleeding. Clinical analyses revealed high levels of serum testosterone, delta 4-androstenedione and estradiol, and also inappropriate low levels of gonadotrophins for a post-menopausal woman. Transvaginal ultrasound showed no evidence of ovarian tumor, but pelvic and abdominal computerized axial tomography imaging revealed a left ovarian solid nodule, and no evidence of alteration in the adrenal glands. Total hysterectomy and bilateral salpingoophorectomy were performed. Histopathology and immunohistochemistry confirmed the diagnosis of Leydig cell tumor. After surgery, androgen levels returned to normal, and there was regression of the signs of virilization.
Tumores ovarianos de células de Leydig são neoplasias raras de células ovarianas esteroidogênicas. Mais de 75% dos pacientes apresentam sinais de virilização devido à produção excessiva de testosterona. Relatamos aqui o caso de uma mulher de 81 anos de idade com sinais progressivos de virilização e ocorrência de sangramento vaginal. As análises clínicas mostraram altos níveis de testosterona sérica, delta 4-androstenediona e estradiol, além de níveis inadequadamente baixos de gonadotrofinas para uma mulher em pós-menopausa. O ultrassom transvaginal não apresentou evidências de tumor ovariano, mas a tomografia axial computadorizada da região pélvico-abdominal mostrou um nódulo sólido no ovário esquerdo e nenhuma evidência de alteração nas adrenais. Foi feita uma histerectomia total e salpingooforectomia bilateral. Os exames histopatológicos e a imuno-histoquímica confirmaram o diagnóstico de tumor de células de Leydig. Após a cirurgia, os níveis de androgênios voltaram ao normal, e os sinais de virilização regrediram.
Assuntos
Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Tumor de Células de Leydig/complicações , Neoplasias Ovarianas/complicações , Virilismo/etiologia , Androstenodiona/sangue , Estradiol/sangue , Gonadotropinas/sangue , Hiperandrogenismo/sangue , Hiperandrogenismo/etiologia , Tumor de Células de Leydig/sangue , Imageamento por Ressonância Magnética , Neoplasias Ovarianas/sangue , Pós-Menopausa/sangue , Tomografia Computadorizada de Emissão , Testosterona/sangue , Virilismo/sangueRESUMO
OBJECTIVE: To analyze the clinical, hormonal, anatomical, and molecular characteristics of Leydig cell tumors, a very rare cause of progressive hyperandrogenism in children. STUDY DESIGN: Description of a 9-year-old boy with isosexual precocious pseudopuberty, and of a 12-year-old girl with rapidly progressive virilization, both due to a pure Leydig cell tumor. Review of all cases of pediatric Leydig cell tumors published since 1999 (when the first somatic mutations of the luteinizing hormone receptor were described) and reporting hormonal and/or molecular data. RESULTS: Boys (n = 24) are younger than girls (n = 12) at diagnosis (median 6.5 vs 13.0 years, P = .04). Plasma gonadotrophins are more often completely suppressed in boys (6 cases) than in girls (2 cases). Pure Leydig cell tumors are exceedingly rare in girls (2 cases), who most often have Sertoli-Leydig tumors. These tumors affect either testis equally (11 left, 13 right) but occur more often in the left ovary (8 left, 3 right). Activating mutations of the alpha-subunit of the G(s) stimulatory protein have not been found in either boys or girls and activating mutations of the luteinizing hormone receptor have only been found in boys. CONCLUSIONS: Leydig cell tumors in children display clinical, hormonal, anatomical, and molecular sexual dimorphism.
Assuntos
Tumor de Células de Leydig/diagnóstico , Neoplasias Ovarianas/diagnóstico , Neoplasias Testiculares/diagnóstico , Biomarcadores/sangue , Criança , Feminino , Marcadores Genéticos , Gonadotropinas/sangue , Humanos , Tumor de Células de Leydig/sangue , Tumor de Células de Leydig/genética , Masculino , Neoplasias Ovarianas/sangue , Neoplasias Ovarianas/genética , Fenótipo , Fatores Sexuais , Neoplasias Testiculares/sangue , Neoplasias Testiculares/genéticaRESUMO
Cateterismo venoso percutâneo seletivo (CVPS) adrenal e ovariano foi empregado na tentativa de se identificar a origem do hiperandrogenismo em três mulheres (12, 50 e 58 anos) portadoras de síndromes de hirsutismo ou virilizaçäo, nas quais a investigaçäo hormonal e a radiológica näo invasiva (ultra-sonografia e tomografia computadorizada) näo localizaram a origem da produçäo do excesso androgênico. Em todas, os níveis elevados de testosterona (T: 385, 300 e 248ng/dl) näo responderam (326, 252 e 219ng/dl) à administraçäo de dexametasona (2mg x 2d), enquanto os níveis basais de sulfato de deidroepiandrosterona (S-DHEA) (38, 130 e 180 para 21, 53 e 98µg/dl) e cortisol (F: 11,5; 20,2 e 27,5 para 0,9; 2,2 e 2,2 µg/dl) suprimiram normalmente. CVPS com determinaçöes de T e F além da relaçäo T/F) foi realizado antes, em todas, e durante cirurgia na paciente 3. Relaçäo T/F de 152,4 e 71,8 (com um gradiente venoso entre ovário e periferia [GOP] de 637 e 1.173ng/gl) identificou os ovários, esquerdo (F) e direito (D) como as fontes do excesso de andrógenos, respectivamente nos casos 1 e 2, enquanto as relaçöes T/F (87,4 e 97,2) e os GOPs (749 e 1.162ng/dl) estavam elevados em ambos os ovários na paciente 3. Assim, a lateralizaçäo da produçäo androgênica foi evidente nos casos 1 (tumor de células de Leydig do ovário E) e 2) hemangioma do ovário D com luteinizaçäo estromal), enquanto a produçäo bilateral, no caso 3, foi confirmada pela biópsia (síndrome dos ovários policísticos). Localizaçäo pré-operatória da origem do excesso androgênico pelo CVPS é essencial para de definir um tratamento apropriado às pacientes suspeitas de neoplasia androgênica, quando os métodos radiológicos näo-invasivos falham em localizar a origem do hiperandrogenismo. O CVPS näo é um procedimento amplamente disponível, nem isento de riscos, devendo, assim, ser indicdo somente na paciente hirsuta ou virilizada, cujos níveis plasmáticos basais de T e S-DHEA forem considerados "tumorais" (maiores do que 150ng/dl e 700µg/dl, respectivamente)