RESUMO
Las vacunas génicas o de ADN desnudo, que aún se hallan en el campo experimental, constituyen el avance más importante en la historia de la vacunología. Los poderes inmunizantes y protectores que estas vacunas inducen están claramente establecidos, en ensayos preclínicos, en animales experimentales. Además se está estudiando su capacidad terapéutica. Se ha avanzado mucho en el conocimiento de las vías y los métodos de inmuzación, pero aún se desconocen los mecanismos de transfección del plásmido y, lo que es muy importante, cuál o cuáles son las células transfectadas capaces de provocar en el vacunado, una respuesta a células citotóxicas y anticuerpos. Hay evidencias experimentales que afirman la importancia de los miocitos, los queratinocitos o las células dendríticas como factores principales de esta respuesta inmune. Otros experimentos sugieren dudas sobre cada uno de estos participantes. El objeto de esta revisión es presentar el estado actual del conocimiento sobre los tipos de células que pueden ser transfectadas, que expresan el gen y presentan el antígeno vacunante en una respuesta inmune a ADN desnudo. Lo más probable es que no sea una y la misma célula, la transfectada y la que presenta el péptido inmunizante en MHC clase I y II. Un paso importante para el conocimiento del mecanismo de inmunización por ADN sería el esclarecimiento del mecanismo de transfección del plásmido de ADN bacteriano. ¿Habrá algún tipo celular con receptores específicos que incorporen el plásmido, lo expresen y transfieran su producto a las células presentadoras de antígeno?
Assuntos
Plasmídeos/imunologia , Transfecção/imunologia , Vacinas de DNA/imunologia , Músculo Esquelético/imunologia , Pele/imunologiaRESUMO
Las vacunas génicas o de ADN desnudo, que aún se hallan en el campo experimental, constituyen el avance más importante en la historia de la vacunología. Los poderes inmunizantes y protectores que estas vacunas inducen están claramente establecidos, en ensayos preclínicos, en animales experimentales. Además se está estudiando su capacidad terapéutica. Se ha avanzado mucho en el conocimiento de las vías y los métodos de inmuzación, pero aún se desconocen los mecanismos de transfección del plásmido y, lo que es muy importante, cuál o cuáles son las células transfectadas capaces de provocar en el vacunado, una respuesta a células citotóxicas y anticuerpos. Hay evidencias experimentales que afirman la importancia de los miocitos, los queratinocitos o las células dendríticas como factores principales de esta respuesta inmune. Otros experimentos sugieren dudas sobre cada uno de estos participantes. El objeto de esta revisión es presentar el estado actual del conocimiento sobre los tipos de células que pueden ser transfectadas, que expresan el gen y presentan el antígeno vacunante en una respuesta inmune a ADN desnudo. Lo más probable es que no sea una y la misma célula, la transfectada y la que presenta el péptido inmunizante en MHC clase I y II. Un paso importante para el conocimiento del mecanismo de inmunización por ADN sería el esclarecimiento del mecanismo de transfección del plásmido de ADN bacteriano. ¿Habrá algún tipo celular con receptores específicos que incorporen el plásmido, lo expresen y transfieran su producto a las células presentadoras de antígeno? (Au)
Assuntos
Vacinas de DNA/imunologia , Plasmídeos/imunologia , Transfecção/imunologia , Músculo Esquelético/imunologia , Pele/imunologiaRESUMO
Integration of kDNA sequences within the genome of the host cell shown by PCR amplification with primers to the conserved Trypanosoma cruzi kDNA minicircle sequence was confirmed by Southern hybridization with specific probes. The cells containing the integrated kDNA sequences were then perpetuated as transfected macrophage subclonal lines. The kDNA transfected macrophages expressed membrane antigens that were recognized by antibodies in a panel of sera from ten patients with chronic Chagas disease. These antigens barely expressed in the membrane of uninfected, control macrophage clonal lines were recognized neither by factors in the control, non-chagasic subjects nor in the chagasic sera. This finding suggests the presence of an autoimmune antibody in the chagasic sera that recognizes auto-antigens in the membrane of T. cruzi kDNA transfected macrophage subclonal lines.