RESUMO
Parkinson's disease (PD) ranks first in the world as a neurodegenerative movement disorder and occurs most commonly in an idiopathic form. PD patients may have motor symptoms, non-motor symptoms, including cognitive and behavioral changes, and symptoms related to autonomic nervous system (ANS) failures, such as gastrointestinal, urinary, and cardiovascular symptoms. Unfortunately, the diagnostic accuracy of PD by general neurologists is relatively low. Currently, there is no objective molecular or biochemical test for PD; its diagnosis is based on clinical criteria, mainly by cardinal motor symptoms, which manifest when patients have lost about 60-80% of dopaminergic neurons. Therefore, it is urgent to establish a panel of biomarkers for the early and accurate diagnosis of PD. Once the disease is accurately diagnosed, it may be easier to unravel idiopathic PD's pathogenesis, and ultimately, finding a cure. This review discusses several biomarkers' potential to set a panel for early idiopathic PD diagnosis and future directions.
Assuntos
Biomarcadores/análise , Diagnóstico Precoce , Doença de Parkinson/diagnóstico , Biomarcadores/sangue , Biomarcadores/urina , Sistema Nervoso Entérico/química , Exossomos/química , Fezes/química , Humanos , Inflamação/metabolismo , Intestinos/metabolismo , Intestinos/microbiologia , Microbiota , Boca/microbiologia , Especificidade de Órgãos , Doença de Parkinson/diagnóstico por imagem , Doença de Parkinson/metabolismo , Permeabilidade , Pele/química , alfa-Sinucleína/análiseRESUMO
AIM: To investigate the colocalization, density and profile of neuronal areas of enteric neurons in the ileum of male obese mice. METHODS: The small intestinal samples of male mice in an obese group (OG) (C57BL/6J ob/ob) and a control group (CG) (+/+) were used. The tissues were analyzed using a double immunostaining technique for immunoreactivity (ir) of the P2X2 receptor, nitric oxide synthase (NOS), choline acetyl transferase (ChAT) and calretinin (Calr). Also, we investigated the density and profile of neuronal areas of the NOS-, ChAT- and Calr-ir neurons in the myenteric plexus. Myenteric neurons were labeled using an NADH-diaphorase histochemical staining method. RESULTS: The analysis demonstrated that the P2X2 receptor was expressed in the cytoplasm and in the nuclear and cytoplasmic membranes only in the CG. Neuronal density values (neuron/cm(2)) decreased 31% (CG: 6579 ± 837; OG: 4556 ± 407) and 16.5% (CG: 7796 ± 528; OG: 6513 ± 610) in the NOS-ir and calretinin-ir neurons in the OG, respectively (P < 0.05). Density of ChAT-ir (CG: 6200 ± 310; OG: 8125 ± 749) neurons significantly increased 31% in the OG (P < 0.05). Neuron size studies demonstrated that NOS, ChAT, and Calr-ir neurons did not differ significantly between the CG and OG groups. The examination of NADH-diaphorase-positive myenteric neurons revealed an overall similarity between the OG and CG. CONCLUSION: Obesity may exert its effects by promoting a decrease in P2X2 receptor expression and modifications in the density of the NOS-ir, ChAT-ir and CalR-ir myenteric neurons.
Assuntos
Sistema Nervoso Entérico/química , Íleo/inervação , Obesidade/metabolismo , Receptores Purinérgicos P2X2/análise , Animais , Calbindina 2/análise , Colina O-Acetiltransferase/análise , Modelos Animais de Doenças , Regulação para Baixo , Sistema Nervoso Entérico/fisiopatologia , Imuno-Histoquímica , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Obesos , Óxido Nítrico Sintase/análise , Obesidade/fisiopatologiaRESUMO
A fisiopatologia da Doença de Chagas ainda näo está completamente esclarecida. O óxido nítrico (NO) tem sido citado como neurotransmissor responsável pelo relaxamento do esfíncter interno do ânus no indivíduo normal. Neuronal nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) diaforase pode ser usado como marcador neuronal do NO. Objetivos: Examinar as alteraçöes nos neurônios produtores de NO do cólon de pacientes submetidos à ressecçäo por megacólon avançado e comparar com o intestino delgado dos mesmos pacientes e com controles. Métodos: Espécimes obtidos da ressecçäo do reto e biópsias extramucosas do intestino delgado de 11 pacientes chagásicos foram comparadas a 10 pacientes controles com câncer de cólon. Os tecidos foram fixados em soluçäo de Zamboni e submetidos à histoquímica para neurônios contendo NADPH diaforase. A reatividade foi avaliada utilizando-se uma escala de 0 a 4 nas diversas camadas da parede intestinal: musculatura lisa longitudinal (ML), plexo mioentérico (PM), musculatura lisa circular (MC), plexo submucoso (PSM), e mucosa (M). Resultados: Os casos controles mostraram os plexos mioentérico e submucoso bem corados e uma rica rede de terminaçöes nervosas nas camadas musculares. Os espécimes provenientes de doentes chagásicos revelaram uma diminuiçäo da reatividade e da coloraçäo em todas as camadas do intestino. De maneira geral, houve uma diminuiçäo estatisticamente significante nos neurônios contendo NADPH diaforase. O intestino delgado clinicamente näo envolvido também demonstrou diminuiçäo da reatividade, porém em menor grau. Conclusöes: A atividade da NADPH diaforase está diminuída em pacientes com megacólon avançado, especialmente no plexo mioentérico e na camada muscular lisa; 2. Houve também uma diminuiçäo da atividade neuronal do NO no jejuno clinicamente näo envolvido pela doença, mas em menor grau