RESUMO
The synthesis of 19 compounds derived from l-serine and analogs of p-substituted cinnamic acid is reported. Oxazolines 9 and oxazoles 10 have high antitubercular activity with Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of 0.7812-25.0 µg/mL (3.21-100.3 µM), against two strains of Mycobacterium tuberculosis sensitive to first-line drugs Isoniazid (INH), Rifampicin (RIF), Ethambutol (EMB), Pyrazinamide (PZE) (H37Rv) and a clinical isolate resistant to INH, RIF and EMB (G122). The cytotoxic evaluation shows that oxazoles have low activity, finding viability>96% against the VERO cell line. The results show these compounds could be considered as future alternatives for antitubercular treatment.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Antituberculosos/farmacologia , Serina/análogos & derivados , Serina/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Antituberculosos/síntese química , Antituberculosos/química , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Chlorocebus aethiops , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estrutura Molecular , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Serina/síntese química , Serina/química , Células VeroRESUMO
A series of 32 L-serinyl hydrazone derivatives have been synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, being also evaluated their cell viabilities in non infected and infected macrophages with Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin (BCG). The compounds 8c, 8e, 8h and 8i, were non-cytotoxic and exhibited an important minimum inhibitory concentration (MIC) activity between 25 and 100 µg/mL, which can be compared with that of the tuberculostatic drug D-cicloserine (5-20 µg/mL).
Assuntos
Antituberculosos/farmacologia , Hidrazonas/farmacologia , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Serina/farmacologia , Antituberculosos/síntese química , Antituberculosos/química , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Ciclosserina/química , Ciclosserina/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Hidrazonas/síntese química , Hidrazonas/química , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/microbiologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Mycobacterium bovis/isolamento & purificação , Mycobacterium tuberculosis/citologia , Serina/síntese química , Serina/química , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, AIDS, malária e tuberculose são as três maiores doenças infectantes do mundo, atingindo principalmente crianças. Regiões paupérrimas e de clima tropical, como a África sub-saariana, são as mais atingidas. Este quadro agrava-se com a disseminação de cepas do Plasmodium falcíparum resistentes à cloroquina e multi-resistentes. Além disso, alguns fármacos utilizados na terapêutica da malária apresentam vários efeitos adversos, comprometendo o tratamento. Trata-se de um grande desafio e o seu enfrentamento requer estratégias. O desenvolvimento de novos quimioterápicos deve fundamentar-se em diferenças bioquímicas e morfológicas entre as células do hospedeiro e do parasita. A biossíntese de fosfolipídeos de membrana em parasitas do grupo Apicomplexa é de extrema importância para a maturação e a reprodução do parasita e constitui-se em bom alvo para novos antimaláricos, uma vez que é encontrada somente em parasitas. Hemácias infectadas têm sua absorção modificada em relação aos eritrócitos não-infectados, conferindo seletividade a substâncias como lipídeos. O trabalho em questão propõe a síntese de antimetabólitos da serina, visando à inibição das enzimas fosfatidilserina síntase e serina descarboxilase, fundamentais para a biossíntese de fosfolipídeos de membrana desses parasitas. Cinco derivados heterocíclicos da serine foram sintetizados: derivados diidroimidazólico, diidroxazólico, diidroxazínico, diidropirimidínico e diidrooxatiólico. Também, o transportador fosfolipídico com o ácido esteárico foi sintetizado. Os antimetabólitos serão acoplados a esse e outros fosfolípídeos, obtendo-se fármacos dirigidos específicos direcionados seletivamente a eritrócitos infectados...
Assuntos
Antimaláricos/síntese química , Antimaláricos/uso terapêutico , Antimetabólitos/síntese química , Fosfolipídeos/biossíntese , Técnicas In Vitro , Malária/epidemiologia , Malária/tratamento farmacológico , Plasmodium falciparum/genética , Serina/farmacocinética , Serina/síntese química , Química Farmacêutica , Cromatografia/métodos , Cromatografia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Two encyrtid species, Acerophagus coccois and Aenasius vexans, parasitoids of the cassava mealybug Phenacoccus herreni use a contact kairomone from the body surface of their host as a host-location stimulant. The kairomone was synthesized and identified as O-caffeoylserine based on a combination of chromatographic methods. The synthetic compound was determined to be active.