RESUMO
Na Medicina, como em muitas áreas da ocupação humana, o oculto tende a encantar. Talvez isso explique, em parte, o grande interesse em torno da sarcoidose, uma doença repleta de incógnitas e desafios ao seu entendimento. Esta revisão teve como objetivo apresentar os principais avanços no entendimento da imunopatogenia, diagnóstico e tratamento da sarcoidose pulmonar. Vários estudos têm enfatizado a importância do alelo DRB1*03 do antígeno leucocitário humano e da exposição ambiental na patogenia da doença. No tocante ao diagnóstico, o ultrassom endoscópico transesofágico, o ultrassom endobrônquico e a tomografia por emissão de pósitrons com 18F fluordesoxiglicose têm sido apresentados como exames promissores, inclusive na avaliação da resposta ao tratamento. Várias recomendações baseadas em evidências têm sugerido o uso de imunobiológicos nos casos de resistência aos corticosteroides, especialmente na sarcoidose refratária ao tratamento. O melhor entendimento da relação entre sarcoidose e exposição ambiental pode auxiliar na diferenciação dos vários fenótipos da doença. É possível que uma abordagem diagnóstica e terapêutica distinta possa ser utilizada em um futuro próximo, com base nesses fenótipos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Terapia Biológica , Histocompatibilidade , Sarcoidose Pulmonar/diagnóstico , Sarcoidose Pulmonar/epidemiologia , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/terapia , Ultrassonografia , Diagnóstico por Imagem , Doenças Pulmonares Intersticiais , TerapêuticaRESUMO
OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples correlated with FVC (p < 0.05), whereas the amount of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes correlated with the FEV1/FVC ratio and VC. There were inverse correlations between TLC and the CD1a+ cell count (p < 0.05), as well as between DLCO and collagen/elastic fiber density (r = -0.90; p = 0.04). CONCLUSIONS: Immunophenotyping and remodeling both showed differences between pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in terms of the characteristics of the biopsy samples. These differences correlated with the clinical and spirometric data obtained for the patients, suggesting that two different pathways are involved in the mechanism of antigen clearance, which was more effective in the lungs and lymph nodes.
Assuntos
Matriz Extracelular/imunologia , Imunidade Celular , Imunofenotipagem/métodos , Sarcoidose/imunologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Análise de Variância , Biópsia , Colágeno/imunologia , Tecido Elástico/imunologia , Tecido Elástico/patologia , Matriz Extracelular/patologia , Feminino , Granuloma do Sistema Respiratório/imunologia , Granuloma do Sistema Respiratório/patologia , Humanos , Pulmão/imunologia , Pulmão/patologia , Linfonodos/imunologia , Linfonodos/patologia , Linfócitos/imunologia , Macrófagos Alveolares/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Sarcoidose/patologia , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/patologiaRESUMO
OBJETIVO: Investigar o significado de marcadores de imunidade celular e de componentes elásticos/colágeno da matriz extracelular em estruturas granulomatosas em biópsias de pacientes com sarcoidose pulmonar ou extrapulmonar. MÉTODOS: Determinações qualitativas e quantitativas de células inflamatórias, de fibras de colágeno e de fibras elásticas em estruturas granulomatosas em biópsias cirúrgicas de 40 pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar foram realizadas por histomorfometria, imuno-histoquímica, e técnicas de coloração com picrosirius e resorcina-fucsina de Weigert. RESULTADOS: A densidade de linfócitos, macrófagos e neutrófilos nas biópsias extrapulmonares foi significativamente maior do que nas biópsias pulmonares. Os granulomas pulmonares apresentaram uma quantidade significativamente maior de fibras de colágeno e menor densidade de fibras elásticas que os granulomas extrapulmonares. A quantidade de macrófagos nos granulomas pulmonares correlacionou-se com CVF (p < 0,05), ao passo que as quantidades de linfócitos CD3+, CD4+ e CD8+ correlacionaram-se com a relação VEF1/CVF e com CV. Houve correlações negativas entre CPT e contagem de células CD1a+ (p < 0,05) e entre DLCO e densidade de fibras colágenas/elásticas (r = -0,90; p = 0,04). CONCLUSÕES: A imunofenotipagem e o remodelamento apresentaram características diferentes nas biópsias dos pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar. Essas diferenças correlacionaram-se com os dados clínicos e espirométricos dos pacientes, sugerindo que há duas vias envolvidas no mecanismo de depuração de antígenos, que foi mais eficaz nos pulmões e linfonodos.
OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples correlated with FVC (p < 0.05), whereas the amount of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes correlated with the FEV1/FVC ratio and VC. There were inverse correlations between TLC and the CD1a+ cell count (p < 0.05), as well as between DLCO and collagen/elastic fiber density (r = -0.90; p = 0.04). CONCLUSIONS: Immunophenotyping and remodeling both showed differences between pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in terms of the characteristics of the biopsy samples. These differences correlated with the clinical and spirometric data obtained for the patients, suggesting that two different pathways are involved in the mechanism of antigen clearance, which was more effective in the lungs and lymph nodes.
Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Matriz Extracelular/imunologia , Imunidade Celular , Imunofenotipagem/métodos , Sarcoidose/imunologia , Análise de Variância , Biópsia , Colágeno/imunologia , Tecido Elástico/imunologia , Tecido Elástico/patologia , Matriz Extracelular/patologia , Granuloma do Sistema Respiratório/imunologia , Granuloma do Sistema Respiratório/patologia , Pulmão/imunologia , Pulmão/patologia , Linfonodos/imunologia , Linfonodos/patologia , Linfócitos/imunologia , Macrófagos Alveolares/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/patologia , Sarcoidose/patologiaRESUMO
A 70-year-old mapuche female presented with a 1 year history of weight loss, bilateral red painful eyes and corneal ulcer that evolved into perforation and uveal herniation with complete visual loss. Reddish and painful nodules appeared on the distal aspect of both lower extremities, that ulcerated after months. A thoracic CT scan showed multiple pulmonary nodules. Infectious diseases were ruled out. An open lung biopsy and a skin biopsy were performed and both showed non-caseating necrotizing granulomas and granulomatous arteritis. Steroids and cyclophosphamide were started with complete regression of skin and pulmonary lesions within a month. Corneal transplantation was done. After 6 months follow-up, the patient is on low-dose of steroids, free of disease with partial vision recovery.
Mujer mapuche de 70 años quien en el curso de 1 año presentó baja de peso, ojo rojo bilateral y úlcera corneal que evolucionó hacia la perforación con herniación uveal y pérdida de la visión. Posteriormente se agregaron lesiones nodulares, violáceas, sensibles, algunas ulceradas en las zonas distales de ambas extremidades inferiores. La TAC de tórax demostró múltiples nódulos pulmonares. Tras un estudio exhaustivo se descartaron la tuberculosis y otras infecciones. Tanto la biopsia de las lesiones cutáneas como la biopsia pulmonar obtenida mediante toracotomía confirmaron la presencia de granulomas necrotizantes no caseificantes y arteritis granulomatosa. Se trató con esteroides y ciclofosfamida con mejoría de su condición general y regresión de las lesiones cutáneas y pulmonares en menos de 1 mes. Se realizó un trasplante de cornea. A los seis meses de seguimiento continúa en tratamiento, no ha presentado recaídas y tiene recuperación parcial de la visión.
Assuntos
Humanos , Feminino , Idoso , Granuloma/diagnóstico , Sarcoidose Pulmonar/diagnóstico , Vasculite/diagnóstico , Dermatopatias/etiologia , Granuloma/patologia , Necrose , Radiografia Torácica , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/patologia , Tomografia Computadorizada por Raios X , Vasculite/patologiaAssuntos
Granuloma/imunologia , Hanseníase Virchowiana/imunologia , Imunofluorescência , Infecções por Mycobacterium/imunologia , /imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/sangue , Proteínas Tirosina Quinases/sangue , Proteínas de Membrana/metabolismo , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Tonsila Palatina/imunologia , Transdução de Sinais/imunologia , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Técnicas ImunoenzimáticasRESUMO
Sarcoidosis alveolitis is caused by an unknown stimulus activating alveolar macrophages (AM) and T-lymphocytes. During antigen presentation, the complex HLA class II molecule/processed peptide, on the surface of sarcoid AM, induces the T-lymphocyte to proliferate. Altered glycosylation patterns of cell surface glycoproteins such as class II molecules in inflammatory states, may enhance the antigen-presenting capability of AM. In order to know if anionic sites and lectin-binding sites take part in the process of antigen presentation by alveolar macrophages, cells obtained from bronchoalveolar lavage of patients with pulmonary sarcoidosis were incubated with cationized ferritin (CF) and colloidal gold complexed lectins (BSL-I-A4; RCA-I; RCA-II; WGA) for 30 min at 4 degrees C. After incubation, the cells were fixed with 4% paraformaldehyde, 2% glutaraldehyde, postfixed, and Epon embedded. The CF particles were uniformly distributed over the entire cell surface of the lymphocyte, and formed clusters on the surface of the macrophage mainly at the adhesion region between the AM and the lymphocytes. We found enhanced binding of BSL-I-A4 by AM, while WGA and RCA were poorly taken up by these cells. Gold-BSL-I-A4 was distributed randomly on the plasma membrane of the AM, and clustered in the adhesion region with lymphocytes. These results suggest that anionic sites and alpha-D-N-acetyl-galactosamine residues labeled with gold-BSL-I-A4 may be involved in the process of antigen presentation by sarcoid alveolar macrophages.
Assuntos
Carboidratos/análise , Junções Intercelulares/ultraestrutura , Macrófagos Alveolares/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Ânions/análise , Líquido da Lavagem Broncoalveolar/citologia , Líquido da Lavagem Broncoalveolar/imunologia , Comunicação Celular , Antígenos HLA-D/imunologia , Humanos , Junções Intercelulares/imunologia , Junções Intercelulares/patologia , Lectinas , Ativação Linfocitária , Macrófagos Alveolares/patologia , Macrófagos Alveolares/ultraestrutura , Microscopia Eletrônica , Sarcoidose Pulmonar/imunologia , Sarcoidose Pulmonar/patologia , Sensibilidade e Especificidade , Linfócitos T/patologia , Linfócitos T/ultraestruturaRESUMO
Samples of alveolar macrophages (AM) obtained by bronchoalveolar lavage from patients with either paracoccidioidomycosis, silicosis, sarcoidosis, or allergic alveolitis were investigated by electron microscopy and immunocytochemistry to compare cellular ultrastructure and expression of MHC-II antigens in the AM cell surface. All samples of AM obtained from patients with these pathologies showed heterogeneous structural features. Although, this morphological diversity is also present in AM of healthy donors, our observations seem to indicate that in the diseases studied this morphofunctional diversity is associated with additional ultrastructural characteristics inherent to each disease. In paracoccidioidomycosis the proportion of vacuolated macrophages is significantly lower than in other diseases; this might indicate that in paracoccidioidomycosis the proportion of activated AM is smaller. We observed significant differences in the expression of MHC-II antigens. Silicosis, sarcoidosis, and allergic alveolitis do not differ significantly in the quantity of immunolabeled AM or in the distribution of the label. The percentage of AM from paracoccidioidomycosis that exhibit the MHC-II molecule is very low with poor immunolabeling. In this disease the low expression of the MHC-II molecule could be related to a decrease of the antigen presenting function by AM.