RESUMO
CD40 ligand deficiency (CD40L), currently classified as an inborn error of immunity affecting cellular and humoral immunity, prevalently emerges in boys within the first two years of life. It manifests itself as a decrease in serum IgG, IgA and IgE, with normal or high IgM, defects in T cell proliferation, and decrease in soluble CD40L. These accompany sinopulmonary and/or gastrointestinal infections, and there may be infections caused by pyogenic bacteria, opportunistic infections, autoimmune diseases, and neoplasms. Mild and moderate cases of this deficiency may respond well to prophylactic antibiotic therapy or to human immunoglobulin replacement therapy, in addition to the early treatment of infections. Severe cases can be treated with hematopoietic stem cell transplantation, which allows the healing of such patients, rather than sequelae and a poor progression. Thus, its differential diagnosis with other inborn errors of immunity is essential, especially CD40 deficiency and variable common immunodeficiency; the reason why we have proposed the present literature review.
Assuntos
Ligante de CD40/deficiência , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/diagnóstico , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/terapia , Humanos , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/imunologia , MasculinoRESUMO
INTRODUCTION: CD40 ligand (CD40L) deficiency or X-linked Hyper-IgM syndrome is a severe primary immunodeficiency caused by mutations in the CD40L gene. Despite currently available treatments, CD40L-deficient patients remain susceptible to life-threatening infections and have poor long term survival. Areas covered: Here, we discuss clinical and immunological characteristics of CD40L deficiency as well as current therapeutic strategies used for patient management. This review highlights that beyond B cell defects, patients' susceptibility to opportunistic pathogens might be due to impaired T cell and innate immune responses. In this context, we discuss how better knowledge of CD40L function and regulation may result in the development of new treatments. Expert opinion: Despite the introduction of hematopoietic stem-cell transplantation, immunoglobulin replacement, granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) administration, and prophylactic antibiotic therapies, life-threatening infections still cause high morbidity and mortality among CD40L-deficient patients. The reasons for this inadequate response to current therapies remains poorly understood, but recent reports suggest the involvement of CD40L-CD40 interaction in early stages of the innate immune system ontogeny. The development of novel gene therapeutic approaches and the use of redirected immunotherapies represent alternative treatment methods that could offer reduced morbidity and mortality rates for patients with CD40L deficiency.
Assuntos
Ligante de CD40/deficiência , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos/uso terapêutico , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1 , Mutação , Aloenxertos , Animais , Antígenos CD40/genética , Antígenos CD40/imunologia , Ligante de CD40/imunologia , Intervalo Livre de Doença , Terapia Genética , Humanos , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/genética , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/mortalidade , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/terapia , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Imunidade Inata/genética , Taxa de SobrevidaRESUMO
Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es el único tratamiento de las inmunodeficiencias congénitas severas con potencial curativo. El síndrome hiper-IgM ligado al X tipo 1 (HIGM-1) -causado por mutaciones en el gen que codifica el ligando CD40- es una inmunodeficiencia primaria (IDP) con alta morbimortalidad a pesar de tratamientos de soporte adecuados, debido a infecciones recurrentes y colangiopatía. Describimos el primer TPH en una IDP en nuestro país en un niño con HIGM-1 con enfermedad hepática ya establecida. Métodos: un paciente con HIGM-1 con infecciones reiteradas, falla de crecimiento, y colangiopatía documentada por biopsia hepática fue sometido a TPH alogénico de su hermana HLA idéntica. El condicionamiento fue no mieloablativo con fludarabina, melfalan y globulina antitimocítica. Resultados: el niño lleva dos años del TPH. El quimerismo es 100% del donante. Está libre de infecciones, independiente de inmunoglobulina intravenosa y su colangiopatía impresiona resuelta. Los estudios de laboratorio confirman la corrección del defecto inmunológico. Conclusión: el TPH alogénico de donante HLA idéntico realizado con condicionamiento no mieloablativo permitió la reconstitución inmune en un niño con HIGM-1 y colangiopatía preexistente, sin toxicidad hepática severa.
Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Síndrome de Imunodeficiência com Hiper-IgM Tipo 1/terapia , Ligante de CD40RESUMO
Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es el único tratamiento de las inmunodeficiencias congénitas severas con potencial curativo. El síndrome hiper-IgM ligado al X tipo 1 (HIGM-1) -causado por mutaciones en el gen que codifica el ligando CD40- es una inmunodeficiencia primaria (IDP) con alta morbimortalidad a pesar de tratamientos de soporte adecuados, debido a infecciones recurrentes y colangiopatía. Describimos el primer TPH en una IDP en nuestro país en un niño con HIGM-1 con enfermedad hepática ya establecida. Métodos: un paciente con HIGM-1 con infecciones reiteradas, falla de crecimiento, y colangiopatía documentada por biopsia hepática fue sometido a TPH alogénico de su hermana HLA idéntica. El condicionamiento fue no mieloablativo con fludarabina, melfalan y globulina antitimocítica. Resultados: el niño lleva dos años del TPH. El quimerismo es 100% del donante. Está libre de infecciones, independiente de inmunoglobulina intravenosa y su colangiopatía impresiona resuelta. Los estudios de laboratorio confirman la corrección del defecto inmunológico. Conclusión: el TPH alogénico de donante HLA idéntico realizado con condicionamiento no mieloablativo permitió la reconstitución inmune en un niño con HIGM-1 y colangiopatía preexistente, sin toxicidad hepática severa.