RESUMO
PURPOSE: To study the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced by oxidative stress, in specimens obtained from an experimental model in rats that evaluated the role of gastric and duodenal reflux in esophageal carcinogenesis. METHODS: Esophageal specimens embedded in paraffin obtained from different experimental groups of rats were used for immunohistochemistry analysis of HO-1 expression. The rats had been divided into the following groups and were killed after 22 weeks: (1) cardioplasty to induce acid reflux; (2) esophagoduodenal anastomosis to induce duodenal reflux; (3) no treatment; (4) cardioplasty + diethylnitrosamine (DEN); (5) esophagoduodenal anastomosis + DEN; and (6) DEN. The study sample comprised 3 specimens from each group with the most severe histopathological lesions found on each study branch. RESULTS: The expression of HO-1 was seen only in rat specimens submitted to esophagoduodenal anastomosis (Groups 2 and 5), and the analysis of mean fluorescence intensity revealed a significant increase of HO-1 expression (4.8 and 4.6 fold, respectively) when compared with the control group (Group 3) (p<0.05). The main target for HO-1 induction was the inflammatory cells inside the tumor or in subepithelial areas. Rats exposed to gastric reflux had no HO-1 expression. CONCLUSION: Reflux esophagitis induced by reflux of duodenal contents, which provoked considerable oxidative stress, may play an important role in esophageal carcinogenesis. Acid reflux did not induce oxidative stress in this experimental model.(AU)
OBJETIVO: Estudar a expressão da HO-1 (enzima induzida pelo estresse) em diferentes peças esofágicas obtidas de um estudo experimental em ratos que avaliou o papel do refluxo gastroesofágico e duodeno esofágico na carcinogênese experimental. MÉTODOS: Blocos de parafina contendo peças de esôfago provenientes de um estudo experimental com ratos foram utilizados para verificar a expressão imunohistoquímica da HO-1. Os ratos haviam sido divididos nos seguintes grupos: (1) Cardioplastia com o objetivo de promover refluxo ácido, (2) Anastomose esofagoduodenal para indução de refluxo misto (ácido e biliar), (3) sem tratamento (controles), (4) cardioplastia + dietil-nitrosamina (DEN), (5) Anastomose esofagoduodenal + DEN, (6) DEN. Amostras contendo três peças de cada grupo com as lesões histopatológicas mais graves encontradas em cada braço do estudo foram escolhidas para avaliação da expressão imunoistoquímica da HO-1. RESULTADOS: A expressão da HO-1 foi observada somente nas peças de esôfago de ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e analise da intensidade média da fluorescência demonstrou uma diferença significativa na expressão da HO-1 nesses grupos quando comparada com o grupo controle (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) (p<0,05). As células inflamatórias localizadas dentro dos tumores e nas regiões adjacentes ao epitélio foram as que mais intensamente expressaram a HO-1. Ratos expostos ao refluxo ácido (gástrico) apresentaram pouca ou nenhuma atividade da HO-1. CONCLUSÃO: Esofagite de refluxo induzida pelo refluxo com conteúdo duodenal provocou considerável estresse oxidativo, que parece exercer um papel importante na carcinogênese esofágica. O refluxo puramente ácido não foi capaz de induzir estresse oxidativo nesse modelo experimental(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Refluxo Duodenogástrico/induzido quimicamente , Refluxo Duodenogástrico/veterinária , Refluxo Gastroesofágico/induzido quimicamente , Refluxo Gastroesofágico/veterinária , Dietilnitrosamina/administração & dosagem , Dietilnitrosamina/efeitos adversos , Dietilnitrosamina , Ratos , Ensaios Enzimáticos Clínicos/efeitos adversos , Ensaios Enzimáticos Clínicos/métodos , Ensaios Enzimáticos Clínicos/veterinária , Biomarcadores TumoraisRESUMO
PURPOSE: to investigate if combining VT to DGR through the pylorus can modulate the biological behavior of PL induced by DGR and to verify if TV alone can induce morphologic lesions in the gastric mucosa. METHODS: 62 male Wistar rats were assigned to four groups: 1 - Control (CT) gastrotomy; 2 - Troncular Vagotomy (TV) plus gastrotomy; 3 - Duodenogastric reflux through the pylorus (R) and 4 - Troncular vagotomy plus DGR (RTV). The animals were killed at the 54 week of the experiment. DGR was obtained by anastomosing a proximal jejunal loop to the anterior gastric wall. TV was performed through isolation and division of the vagal trunks. Gastrotomy consisted of 1 cm incision at the anterior gastric wall. PL were analyzed gross and histologically in the antral mucosa, at the gastrojejunal stoma and at the squamous portion of the gastric mucosa. RESULTS: Groups R and RTV developed exophytic lesions in the antral mucosa (R=90.9 percent; RTV=100 percent) and at the gastrojejunal stoma (R=54.54 percent; RTV=63.63 percent). Histologically they consisted of proliferative benign lesions, without cellular atypias, diagnosed as adenomatous hyperplasia. Both groups exposed to DGR presented squamous hyperplasia at the squamous portion of the gastric mucosa (R= 54.5 percent; RTV= 45.4 percent). TV, alone, did not induce gross or histological alterations in the gastric mucosa. TV did note change the morphologic pattern of the proliferative lesions induced by DGR. CONCLUSIONS: DGR induces the development of PL in the pyloric mucosa and at the gastrojejunal stoma. TV does not change the morphologic pattern of the proliferative lesions induced by DGR. TV alone is not able to induce morphologic lesions in the gastric mucosa.(AU)
OBJETIVO: investigar se a adição da VT ao RDG através do piloro, interfere no comportamento biológico das LP induzidas pelo RDG e observar se a VT isoladamente leva ao desenvolvimento de lesões morfológicas na mucosa gástrica. MÉTODOS: Foram utilizados 62 ratos Wistar machos, distribuídos em quatro grupos experimentais: 1- Controle (CT) Gastrotomia; 2- Vagotomia Troncular + gastrotomia (VT); 3-Refluxo duodeno-gástrico (R) e 4- RDG através do piloro e VT (RTV). Os animais foram sacrificados na 54ª semana do experimento. O RDG foi obtido através de anastomose do jejuno proximal com a parede gástrica anterior. A vagotomia troncular foi realizada através da dissecção e divisão dos troncos vagais. A gastrotomia consistiu de secção e síntese de um cm na parede gástrica anterior. As LP foram analisadas macroscopicamente e histologicamente na mucosa gástrica, na anastomose gastrojejunal e no estômago escamoso. RESULTADOS: Os grupos R e RVT desenvolveram lesões exofíticas na mucosa do antro gástrico (R=90,9 por cento e RVT=100 por cento) e na anastomose gastrojejunal (R=54,5 por cento e RVT=63,6 por cento) que se caracterizaram no exame histológico por lesões proliferativas epiteliais benignas, sem atipias celulares, diagnosticadas como hiperplasia adenomatosa. Na região do estômago escamoso, ambos os grupos expostos ao RDG apresentaram hiperplasia escamosa (R= 54,5 por cento e RVT= 45,4 por cento). A VT não modificou o padrão histopatológico das LP induzidas pelo RDG. Os grupos VT e CT não apresentaram alterações macroscópicas ou histológicas significativas. CONCLUSÕES: o RDG induz o desenvolvimento de lesões proliferativas (LP) benignas na mucosa do antro gástrico e na anastomose gastrojejunal. A VT isoladamente não induz alterações proliferativas na mucosa gástrica e não modifica as características morfológicas das LP induzidas pelo RDG através do piloro.(AU)