RESUMO
The dorsomedial nucleus of the hypothalamus (DMH) is part of the brain circuits that modulate organism responses to the circadian cycle, energy balance, and psychological stress. A large group of thyrotropin-releasing hormone (Trh) neurons is localized in the DMH; they comprise about one third of the DMH neurons that project to the lateral hypothalamus area (LH). We tested their response to various paradigms. In male Wistar rats, food restriction during adulthood, or chronic variable stress (CVS) during adolescence down-regulated adult DMH Trh mRNA levels compared to those in sedentary animals fed ad libitum; two weeks of voluntary wheel running during adulthood enhanced DMH Trh mRNA levels compared to pair-fed rats. Except for their magnitude, female responses to exercise were like those in male rats; in contrast, in female rats CVS did not change DMH Trh mRNA levels. A very strong negative correlation between DMH Trh mRNA levels and serum corticosterone concentration in rats of either sex was lost in CVS rats. CVS canceled the response to food restriction, but not that to exercise in either sex. TRH receptor 1 (Trhr) cells were numerous along the rostro-caudal extent of the medial LH. In either sex, fasting during adulthood reduced DMH Trh mRNA levels, and increased LH Trhr mRNA levels, suggesting fasting may inhibit the activity of TRHDMH->LH neurons. Thus, in Wistar rats DMH Trh mRNA levels are regulated by negative energy balance, exercise and chronic variable stress through sex-dependent and -independent pathways.
Assuntos
Hipotálamo , Hormônio Liberador de Tireotropina , Animais , Feminino , Masculino , Ratos , Corticosterona , Hipotálamo/metabolismo , Núcleo Mediodorsal do Tálamo , Atividade Motora , Ratos Wistar , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/genética , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Hormônio Liberador de Tireotropina/genética , Hormônio Liberador de Tireotropina/metabolismoRESUMO
Starvation induces tertiary hypothyroidism in adult rodents. Response of the hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT) axis to starvation is stronger in adult males than in females. To improve the description of this sexual dimorphism, we analyzed the dynamics of HPT axis response to fasting at multiple levels. In adult rats of the same cohort, 24 and 48 h of starvation inhibited paraventricular nucleus Trh expression and serum concentrations of TSH and T4 earlier in males than in females, with lower intensity in females than in males. In adult females fasted for 36-72 h, serum TSH concentration decreased after 36 h, when the activity of thyrotropin-releasing hormone (TRH)-degrading ectoenzyme was increased in the median eminence. The kinetics of these events were distinct from those previously observed in male rats. We suggest that the sex difference in TSH secretion kinetics is driven not only at the level of paraventricular nucleus TRH neurons, but also by differences in post-secretory catabolism of TRH, with enhancement of TRH-degrading activity more sustained in male than female animals.
Assuntos
Jejum/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Núcleo Hipotalâmico Paraventricular/metabolismo , Glândula Tireoide/metabolismo , Animais , Feminino , Masculino , Ratos Wistar , Receptores de Hormônio Liberador da Corticotropina/genética , Receptores de Hormônio Liberador da Corticotropina/metabolismo , Receptores de Glucocorticoides/genética , Receptores de Glucocorticoides/metabolismo , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/genética , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/metabolismo , Fatores Sexuais , Tireotropina/sangue , Tireotropina/metabolismo , Hormônio Liberador de Tireotropina/genética , Hormônio Liberador de Tireotropina/metabolismo , Fatores de TempoRESUMO
OBJECTIVE: The role of the thyroid gland in primary depressive disorder is unclear. Although there is evidence that patients with subtle underlying defects in thyroid function may be more prone to developing depressive disease, the specific abnormality in thyroid function associated with depressive disorders remains poorly understood. In this review, we outline the major findings concerning depression and thyroid function, with particular attention on the relationship between thyroid function and cerebral monoamines. METHODS: Literature searches were performed by Medline, with secondary-source follow-up. RESULTS: The documented hypothalamus-pituitary-thyroid (HPT) axis abnormalities in some depressed patients are: elevated T4 concentrations, abnormal TSH responses to TRH; presence of antithyroid antibodies and elevated CSF - TRH concentrations. The relation of these abnormalities of HPT function, the main monoamines and the diagnostic subtypes of patients with depression is complex and does not directly support a linear relationship. CONCLUSIONS: After many years of research, the precise relationship between the HPT axis and depressive disorders remains obscure, and the mechanism underlying the thyroid abnormalities in depressive patients remains indeterminate. Thus, considerable further investigation will be necessary to understand the role of the HPT axis in the pathogenesis and treatment of depressive disorders.
Assuntos
Monoaminas Biogênicas/metabolismo , Transtorno Depressivo/etiologia , Doenças da Glândula Tireoide/psicologia , Encéfalo/metabolismo , Transtorno Depressivo/fisiopatologia , Humanos , Sistema Hipotálamo-Hipofisário/fisiopatologia , Sistema Hipófise-Suprarrenal/fisiopatologia , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/metabolismo , Serotonina/fisiologia , Doenças da Glândula Tireoide/metabolismo , Doenças da Glândula Tireoide/fisiopatologia , Tireotropina/metabolismo , Tiroxina/metabolismo , Tri-Iodotironina/metabolismoRESUMO
OBJETIVO: O papel da função tireoidiana nas doenças depressivas é pouco claro. Embora existam algumas evidências de que discretas alterações tireoidianas predisponham a casos de depressão, as anormalidades específicas envolvendo a tireóide e os quadros depressivos permanecem pouco conhecidas. Serão destacados nesta revisão os principais achados envolvendo os quadros depressivos e a função tireoidiana, com especial atenção na participação das monoaminas cerebrais nesta relação. MÉTODO: Foram realizados levantamento no sistema Medline e na literatura. RESULTADOS: Existem evidências de atividade alterada do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide (HHT) em alguns casos de depressão, que incluem: aumento dos níveis de T4, resposta alterada do TSH pós-estímulo com TRH, presença de anticorpos antitireoidianos e concentração elevada de TRH no LCR. A relação entre estas anormalidades, as principais monoaminas cerebrais e os subtipos de quadros depressivos é complexa e ainda não permite o estabelecimento de hipóteses diretas de compreensão. CONCLUSÕES: Após anos de pesquisas, permanece pouco esclarecida a importância da relação entre o eixo HHT e as depressões, assim como os mecanismos subjacentes às alterações tireoidianas encontradas nos pacientes deprimidos. Portanto, mais pesquisas serão necessárias para uma melhor compreensão do papel do eixo HHT na patogênese e no tratamento dos quadros depressivos.
Assuntos
Humanos , Monoaminas Biogênicas/metabolismo , Transtorno Depressivo/etiologia , Doenças da Glândula Tireoide/psicologia , Encéfalo/metabolismo , Transtorno Depressivo/fisiopatologia , Sistema Hipotálamo-Hipofisário/fisiopatologia , Sistema Hipófise-Suprarrenal/fisiopatologia , Receptores do Hormônio Liberador da Tireotropina/metabolismo , Serotonina/fisiologia , Doenças da Glândula Tireoide/metabolismo , Doenças da Glândula Tireoide/fisiopatologia , Tireotropina/metabolismo , Tiroxina/metabolismo , Tri-Iodotironina/metabolismoRESUMO
Mediante una batería neuroendocrina que incluye la prueba de supresión por dexamotasona, la prueba de estimulación con TRH y respuestas hormonales a apomorfina (PRL, GU, ACTH y cortisol) se estudian 86 pacientes hospitalizados, sin medicación, con los diagnósticos según DSM-IV con Depresión Mayor, esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo y 18 controles. Se establecen las diferencias hormonales de los diversos grupos clínicos mediante el análisis factorial de correspondencia, lo que permite formular las posibles procesos fisiopatológicos subyacentes y la identificación de terapias farmacológicas apropiadas. Los resultados sugieren una disregulación cronobiológica del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides en la depresión y una disregulación dopaminérgica en presencia de síntomas psicóticos productivos