RESUMO
The cerebrospinal fluid analysis has been employed for supporting multiple sclerosis diagnosis and ruling out the differential diagnoses. The most classical findings reflect the inflammatory nature of the disease, including mild pleocytosis, mild protein increase, intrathecal synthesis of immunoglobulin G, and, most typically, the presence of oligoclonal bands. In recent years, new biomarkers have emerged in the context of multiple sclerosis. The search for new biomarkers reflect the need of a better evaluation of disease activity, disease progression, and treatment efficiency. A more refined evaluation of disease and therapy status can contribute to better therapeutic choices, particularly in escalation of therapies. This is very relevant taking into account the availability of a greater number of drugs for multiple sclerosis treatment in recent years. In this review, we critically evaluate the current literature regarding the most important cerebrospinal fluid biomarkers in multiple sclerosis. The determination of biomarkers levels, such as chemokine ligand 13, fetuin A, and mainly light neurofilament has shown promising results in the evaluation of this disease, providing information that along with clinical and neuroimaging data may contribute to better therapeutic decisions. RESUMO A análise do líquido cefalorraquidiano tem sido empregada para avaliação diagnóstica da esclerose múltipla e a exclusão dos diagnósticos diferenciais. Os achados clássicos refletem a natureza inflamatória da doença, incluindo discreta pleocitose, leve hiperproteinorraquia, aumento da síntese intratecal de imunoglobulina G e, mais tipicamente, a presença de bandas oligoclonais. Nos últimos anos, surgiram novos biomarcadores para esclerose múltipla, e esta busca por marcadores reflete a necessidade de melhor avaliar a atividade e a progressão da doença, bem como a eficácia terapêutica. Uma avaliação mais refinada da atividade da doença e da resposta aos medicamentos pode contribuir para melhores decisões terapêuticas, particularmente no que se refere à troca de medicação. Isto é muito importante nos dias de hoje, quando surgem novas opções medicamentosas. Neste artigo de revisão, avaliamos criticamente a literatura atual referente aos novos marcadores liquóricos na esclerose múltipla. A mensuração destes marcadores, como a quimiocina CXCL13, fetuína A e, principalmente, o neurofilamento de cadeia leve, demonstrou resultados promissores na avaliação da doença, provendo informações que, em conjunto com dados clínicos e de neuroimagem, podem contribuir para melhores decisões terapêuticas.
Assuntos
Esclerose Múltipla/líquido cefalorraquidiano , Biomarcadores/líquido cefalorraquidiano , Citocinas/líquido cefalorraquidiano , Progressão da Doença , Humanos , Filamentos Intermediários , Proteína Básica da Mielina/líquido cefalorraquidiano , alfa-2-Glicoproteína-HS/líquido cefalorraquidianoRESUMO
Despite the effective suppression of viremia with antiretroviral therapy, HIV can still replicate in the central nervous system (CNS). This was a longitudinal study of the cerebrospinal fluid (CSF) and serum dynamics of several biomarkers related to inflammation, the blood-brain barrier, neuronal injury, and IgG intrathecal synthesis in serial samples of CSF and serum from a patient infected with HIV-1 subtype C with CNS compartmentalization.The phylogenetic analyses of plasma and CSF samples in an acute phase using next-generation sequencing and F-statistics analysis of C2-V3 haplotypes revealed distinct compartmentalized CSF viruses in paired CSF and peripheral blood mononuclear cell samples. The CSF biomarker analysis in this patient showed that symptomatic CSF escape is accompanied by CNS inflammation, high levels of cell and humoral immune biomarkers, CNS barrier dysfunction, and an increase in neuronal injury biomarkers with demyelization. Independent and isolated HIV replication can occur in the CNS, even in HIV-1 subtype C, leading to compartmentalization and development of quasispecies distinct from the peripheral plasma. These immunological aspects of the HIV CNS escape have not been described previously. To our knowledge, this is the first report of CNS HIV escape and compartmentalization in HIV-1 subtype C.
Assuntos
Sistema Nervoso Central/virologia , Encefalite Viral/virologia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/patogenicidade , Evasão da Resposta Imune , RNA Viral/líquido cefalorraquidiano , Adulto , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Biomarcadores/sangue , Biomarcadores/líquido cefalorraquidiano , Barreira Hematoencefálica/imunologia , Barreira Hematoencefálica/virologia , Sistema Nervoso Central/imunologia , Sistema Nervoso Central/patologia , Quimiocina CCL5/sangue , Quimiocina CCL5/líquido cefalorraquidiano , Encefalite Viral/tratamento farmacológico , Encefalite Viral/imunologia , Encefalite Viral/patologia , Anticorpos Anti-HIV/sangue , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/patologia , HIV-1/imunologia , Humanos , Imunoglobulina G/sangue , Leucócitos Mononucleares/imunologia , Leucócitos Mononucleares/virologia , Receptores de Lipopolissacarídeos/sangue , Estudos Longitudinais , Masculino , Proteína Básica da Mielina/sangue , Proteína Básica da Mielina/líquido cefalorraquidiano , Proteínas de Neurofilamentos/sangue , Proteínas de Neurofilamentos/líquido cefalorraquidiano , Filogenia , Replicação ViralRESUMO
ABSTRACT The cerebrospinal fluid analysis has been employed for supporting multiple sclerosis diagnosis and ruling out the differential diagnoses. The most classical findings reflect the inflammatory nature of the disease, including mild pleocytosis, mild protein increase, intrathecal synthesis of immunoglobulin G, and, most typically, the presence of oligoclonal bands. In recent years, new biomarkers have emerged in the context of multiple sclerosis. The search for new biomarkers reflect the need of a better evaluation of disease activity, disease progression, and treatment efficiency. A more refined evaluation of disease and therapy status can contribute to better therapeutic choices, particularly in escalation of therapies. This is very relevant taking into account the availability of a greater number of drugs for multiple sclerosis treatment in recent years. In this review, we critically evaluate the current literature regarding the most important cerebrospinal fluid biomarkers in multiple sclerosis. The determination of biomarkers levels, such as chemokine ligand 13, fetuin A, and mainly light neurofilament has shown promising results in the evaluation of this disease, providing information that along with clinical and neuroimaging data may contribute to better therapeutic decisions.
RESUMO A análise do líquido cefalorraquidiano tem sido empregada para avaliação diagnóstica da esclerose múltipla e a exclusão dos diagnósticos diferenciais. Os achados clássicos refletem a natureza inflamatória da doença, incluindo discreta pleocitose, leve hiperproteinorraquia, aumento da síntese intratecal de imunoglobulina G e, mais tipicamente, a presença de bandas oligoclonais. Nos últimos anos, surgiram novos biomarcadores para esclerose múltipla, e esta busca por marcadores reflete a necessidade de melhor avaliar a atividade e a progressão da doença, bem como a eficácia terapêutica. Uma avaliação mais refinada da atividade da doença e da resposta aos medicamentos pode contribuir para melhores decisões terapêuticas, particularmente no que se refere à troca de medicação. Isto é muito importante nos dias de hoje, quando surgem novas opções medicamentosas. Neste artigo de revisão, avaliamos criticamente a literatura atual referente aos novos marcadores liquóricos na esclerose múltipla. A mensuração destes marcadores, como a quimiocina CXCL13, fetuína A e, principalmente, o neurofilamento de cadeia leve, demonstrou resultados promissores na avaliação da doença, provendo informações que, em conjunto com dados clínicos e de neuroimagem, podem contribuir para melhores decisões terapêuticas.
Assuntos
Humanos , Esclerose Múltipla/líquido cefalorraquidiano , Filamentos Intermediários , Biomarcadores/líquido cefalorraquidiano , Citocinas/líquido cefalorraquidiano , Progressão da Doença , Proteína Básica da Mielina/líquido cefalorraquidiano , alfa-2-Glicoproteína-HS/líquido cefalorraquidianoRESUMO
A 9-year-old girl had hemiparesis, and a diagnosis of primary Sjögren syndrome was made. The neurologic dysfunction was multifocal, involving both the brain and spinal cord, and was recurrent; the findings mimicked multiple sclerosis. Corticosteroid treatment during episodes of acute neurologic dysfunction appeared to be beneficial.
Assuntos
Encefalomielite/complicações , Síndrome de Sjogren/complicações , Síndrome de Sjogren/diagnóstico , Doenças da Medula Espinal/complicações , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Encéfalo/fisiopatologia , Criança , Diagnóstico Diferencial , Encefalomielite/tratamento farmacológico , Encefalomielite/fisiopatologia , Feminino , Hemiplegia/etiologia , Humanos , Imunoglobulina G/líquido cefalorraquidiano , Imageamento por Ressonância Magnética , Esclerose Múltipla/diagnóstico , Proteína Básica da Mielina/líquido cefalorraquidiano , Prednisolona/administração & dosagem , Prednisolona/uso terapêutico , Doenças da Medula Espinal/diagnóstico , Doenças da Medula Espinal/fisiopatologia , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Cerebrospinal fluid (CSF) from 115 patients with several neurological disorders were tested for the presence of myelin basic protein (MBP), fragment P1 43-88. Cases were divided into groups according to neurological diagnosis. The control group (50 patients with chronic headache) presented normal CSF composition and presented no evidence of the presence of MBP. MBP was found in: four cases of the 44 of neurocysticercosis; three of the 8 cases of multiple sclerosis; one case of schistosomiasis with spinal cord involvement. Neuroimmunological data are discussed considering results found in this investigation.