RESUMO
BACKGROUND: Systemic reactions are related to the pathogenesis of Aspirin Exacerbated Respiratory Disease (AERD). With this work we wanted to study the changes in the systemic levels of inflammatory mediators in both baseline and after oral aspirin challenge in patients with and without AERD. METHODS: Patients with nasal polyposis and asthma with AERD (n=20) and without (n=18) were orally challenged with aspirin in a single-blind placebo controlled study. Serum samples and urine were collected before and 6h after placebo and aspirin oral challenges. Serum levels of inflammatory mediators were assayed by using the Luminex technology and ELISA. The concentrations of 9-alpha, 11-beta prostaglandin F2, and leukotriene E4 (uLTE4) were measured in urine samples by ELISA. The expression of T-cell surface markers was analyzed in peripheral blood mononuclear cells isolated before and after the challenges. RESULTS: AERD patients showed significantly higher baseline levels of s-IL-5R-alpha, uLTE4 and percentage of CD4(+)CD25(+)CD127(pos) and CD4(+)CD45RA(-)CD45RO(+) but decreased levels of TGF-ß1 and number of CD4(+)CD25(+)CD127(neg) cells. Aspirin challenge induced the release of uLTE4, IL-6 and increased the number of CD4(+)CD45RA(-)CD45RO(+) memory T-cells only in AERD patients but failed to reduce the levels of sCD40L as observed in non-AERD subjects. Further, IL-8 and sIL-5R-alpha levels directly correlated with the PD20ASA and the effects of aspirin on IL-6 and number of memory T-cells was more pronounced in subjects showing more strong reaction (bronchial and nasal). CONCLUSIONS: AERD patients have a differential baseline inflammatory pattern that supports the role inflammation as underlying mechanism of the disease. Systemic response to oral aspirin challenge was related to an increase in serum IL-6 and the number of circulating memory T-cells in AERD patients.
Assuntos
Asma Induzida por Aspirina/metabolismo , Mediadores da Inflamação/análise , Pólipos Nasais/metabolismo , Rinite/metabolismo , Sinusite/metabolismo , Adulto , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos , Aspirina/administração & dosagem , Aspirina/efeitos adversos , Asma Induzida por Aspirina/diagnóstico , Asma Induzida por Aspirina/etiologia , Doença Crônica , Citocinas/sangue , Feminino , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Mediadores da Inflamação/sangue , Mediadores da Inflamação/urina , Leucotrieno E4/urina , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Prostaglandina D2/urina , Método Simples-Cego , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismoRESUMO
Antecedentes: los metabolitos estables de la Prostaglandina D2 (PGD2) mastocitaria 9 Ó11ß Prostaglandina F2 (9 Ó11ßPGF2) y de los cis-leucotrienos (LTE4) medidos en orina reflejan la producción de estos mediadores. Objetivos: determinar el rol de los leucotrienos y de la Prostaglandina D2 a través de la relación existente entre la provocación del asma por ejercicio (AIE) y los niveles urinarios de Laucotrieno E4 (LTE4) y 9 Ó11ßPGF2. Materiales y métodos: fueron estudiados 24 niños con asma (6-14 años) y 9 niños sanos como control. En todos los asmáticos y en 5 controles se evaluó la presencia de AIE mediante prueba de carrera libre durante 7 min, alcanzando el 80 por ciento de frecuencia cardíaca máxima para la edad. Se realizaron espirometrías basales y post prueba (secuenciales) y se colectó orina inmediatamente antes y 45 minutos despues de la prueba. LTE4 y 9 Ó11ßPGF2 fue evaluada por enzimainmunoensayos específicos. Resultados: Los 5 controles normales no presentaron asma por ejercicio, de los 24 pacientes asmáticos 12 no presentaron AIE y en 12 la prueba fue posititva (VEF1s cae > 15 por ciento). Las medias de los valores basales y post ejercicio de LTE4 y 9 Ó11ßPGF2 en pg/mg creatinina se tabulan a continuación: Asma por ejercicio: 9 Ó11ßPGF2: Basal: 3,39; Post: 7,95; p=0,001; LTE4: Basal: 4,00; Post: 9,39; p=0,002. Asma sin ejercicio: 9 Ó11ßPGF2: Basal: 3,98; Post: 6,28; p=0,02; LTE4: Basal: 5,91; Post: 7,04; p=0,242. Los niveles de 9 Ó11ßPGF2 y LTE4 de los controles normales no variaron significativamente post ejercicio. Conclusión: en los pacientes con asma por ejercicio se verifica activación mastocitaria con liberación de PGD2 que se demuestra como aumento de 9 Ó11ßPGF2 urinaria, y de los leucotrienos aumento del LTE4. El aumento de LTE4 es específico para asma por ejercicio en tanto que la 9 Ó11ßPGF2 aumenta en ambos grupos
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Asma Induzida por Exercício/diagnóstico , Leucotrieno E4 , Biomarcadores/urina , Prostaglandina D2 , Asma Induzida por Exercício/fisiopatologia , Estudos de Casos e Controles , Leucotrieno E4/urina , Leucotrienos , Mastócitos/imunologia , Prostaglandina D2/urinaRESUMO
Antecedentes: los metabolitos estables de la Prostaglandina D2 (PGD2) mastocitaria 9 O11ß Prostaglandina F2 (9 O11ßPGF2) y de los cis-leucotrienos (LTE4) medidos en orina reflejan la producción de estos mediadores. Objetivos: determinar el rol de los leucotrienos y de la Prostaglandina D2 a través de la relación existente entre la provocación del asma por ejercicio (AIE) y los niveles urinarios de Laucotrieno E4 (LTE4) y 9 O11ßPGF2. Materiales y métodos: fueron estudiados 24 niños con asma (6-14 años) y 9 niños sanos como control. En todos los asmáticos y en 5 controles se evaluó la presencia de AIE mediante prueba de carrera libre durante 7 min, alcanzando el 80 por ciento de frecuencia cardíaca máxima para la edad. Se realizaron espirometrías basales y post prueba (secuenciales) y se colectó orina inmediatamente antes y 45 minutos despues de la prueba. LTE4 y 9 O11ßPGF2 fue evaluada por enzimainmunoensayos específicos. Resultados: Los 5 controles normales no presentaron asma por ejercicio, de los 24 pacientes asmáticos 12 no presentaron AIE y en 12 la prueba fue posititva (VEF1s cae > 15 por ciento). Las medias de los valores basales y post ejercicio de LTE4 y 9 O11ßPGF2 en pg/mg creatinina se tabulan a continuación: Asma por ejercicio: 9 O11ßPGF2: Basal: 3,39; Post: 7,95; p=0,001; LTE4: Basal: 4,00; Post: 9,39; p=0,002. Asma sin ejercicio: 9 O11ßPGF2: Basal: 3,98; Post: 6,28; p=0,02; LTE4: Basal: 5,91; Post: 7,04; p=0,242. Los niveles de 9 O11ßPGF2 y LTE4 de los controles normales no variaron significativamente post ejercicio. Conclusión: en los pacientes con asma por ejercicio se verifica activación mastocitaria con liberación de PGD2 que se demuestra como aumento de 9 O11ßPGF2 urinaria, y de los leucotrienos aumento del LTE4. El aumento de LTE4 es específico para asma por ejercicio en tanto que la 9 O11ßPGF2 aumenta en ambos grupos (AU)