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1.
Pediatr Dermatol ; 36(4): 544-545, 2019 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30883856

RESUMO

Knuckle pads are benign subcutaneous nodules that appear most frequently on the small joints of the hands. In children, they are often idiopathic, and no universally effective treatment has been reported. We present the case of an adolescent successfully treated with a combination of topical cantharidin -podophylotoxin -salicylic acid.


Assuntos
Cantaridina/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Ácido Salicílico/uso terapêutico , Pele/patologia , Administração Tópica , Adolescente , Dermoscopia/métodos , Quimioterapia Combinada , Articulações dos Dedos/fisiopatologia , Seguimentos , Dermatoses da Mão/diagnóstico , Dermatoses da Mão/tratamento farmacológico , Humanos , Masculino , Pele/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento
2.
Brasília; CONITEC; nov. 2017. graf, ilus, tab.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-997652

RESUMO

CONTEXTO: Condilomas acuminados, ou verrugas anogenitais, são lesões provocadas pela infecção por HPV. Trata-se de uma infecção sexualmente transmissível, de alto contágio. A maior parte dasinfecções por HPV são assintomáticas e o organismo elimina o vírus em poucos meses. Contudo, em alguns casos o vírus permanece nas genitálias, ânus ou na orofaringe e se observa o surgimento de lesões, como os condilomas acuminados, bem como o risco do desenvolvimento de diversas neoplasias. A transmissibilidade da infecção por HPV é maior quando há condilomas acuminados. Não há tratamentos que eliminem ou interfiram na história natural da infecção por HPV. No entanto, existem procedimentos e alternativas farmacológicas para a eliminação dos condilomas acuminados. Os procedimentos e alguns medicamentos são de administração exclusiva por profissionais médicos. Outros medicamentos podem ser aplicados pelo próprio paciente. No Brasil, há registro sanitário para podofilotoxina 1,5 mg/g (ou 0,15%) ou imiquimode 5% (ou 50 mg/g), ambos administráveis pelo paciente. No SUS, estão disponíveis o medicamento podofilina, em concentrações variando entre 100 mg/mL e 250 mg/mL (ou 10% a 25%), e os procedimentos de excisão cirúrgica e de tratamento geral de infecção sexualmente transmissível. TECNOLOGIAS: Podofilina 100 mg/mL a 250 mg/mL solução, podofilotoxina 1,5 mg/g creme e imiquimode 50 mg/g creme. PERGUNTAS: Podofilotoxina é mais eficaz/efetiva e segura em relação a podofilina para o tratamento de pacientes com condilomas acuminados associados à infecção por HPV? Para pacientes com verrugas anogenitais o uso de imiquimode comparado ao placebo ou a outro tratamento farmacológico há regressão completa ou parcial das verrugas após o tratamento? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Evidências clínicas: foram elaborados dois Pareceres Técnico-Científicos, um para cada pergunta de pesquisa. Apenas um estudo comparou diretamente podofilotoxina 0,15% em relação a podofilina 25%. Neste estudo, não houve diferença significativa entre elas para a completa remissão de condilomas acuminados após quatro semanas de tratamento, com proporção de cura de, respectivamente, 44,8% e 44,9%. Este estudo também avaliou a utilização de podofilotoxina 0,5% e esta tecnologia foi significativamente mais eficaz, com 60,0% dos pacientes com remissão completa em quatro semanas. Em outro estudo, podofilotoxina 0,5% não foi significativamente mais eficaz que podofilina 20% na cura em quatro semanas, com eficácia em, respectivamente, 81,2% e 59,3% dos pacientes em seus grupos. Em outros estudos, observou-se que a eficácia de podofilotoxina é significativamente maior que placebo e semelhante a outrastecnologias. Podofilotoxina 0,5% proporciona maior risco para a ocorrência de eventos adversos locais. Já podofilotoxina 0,15% e as variadas concentrações de podofilina proporcionam perfil de segurança semelhante entre si. Sobre a eficácia e segurança de imiquimode 5%, observou-se que o medicamento é mais eficaz que placebo (RR: 4,03; IC 95%: 2,03 a 7,99). Um estudo de metanálise envolvendo comparações diretas e indiretas (Mixed Treatment Comparison), a eficácia de imiquimode 5% foi semelhante à de podofilina de 20% a 25% (OR: 1,07; ICr 95%: 0,15-3,45). Neste estudo, podofilotoxina 0,5% foi significativamente mais eficaz que podofilina ou imiquimode, contudo não avaliou podofilotoxina 0,15%. O perfil de segurança de imiquimode 5% foi considerado semelhante a podofilina e melhor que o de podofilotoxina 0,5%. Não houve comparação em relação a podofilotoxina 0,15%. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A avaliação de podofilotoxina 0,15% e de imiquimode 5% considerou o período entre os anos de 2018 e 2022, as projeções populacionais calculadas pelo IBGE, a prevalência de condilomas acuminados na população, a cobertura da atenção básica pelo SUS e a população sexualmente ativa nos últimos 12 meses. A estimativa de impacto orçamentário total em cinco anos para a potencial incorporação de podofilotoxina 0,15% foi de R$ 758.049,13 para novos casos e R$ 102.159.244,64 para os casos prevalentes. Para imiquimode 5% foi de, respectivamente, R$ 895.438,59 e R$ 120.674.671,98. Considerando os casos prevalentes, o impacto orçamentário médio por habitante para podofilotoxina 0,15% e imiquimode 5% foi de, respectivamente, R$ 0,48 e R$ 0,57. Análises de sensibilidade demonstraram maior que a variação na prevalência afeta mais o resultado do impacto orçamentário em relação ao preço dos tratamentos. As variações nas taxas de difusão das tecnologias proporcionam maior amplitude nas estimativas do impacto orçamentário. RECOMENDAÇÃO DA Conitec: Os membros da CONITEC presentes na 60ª reunião da CONITEC, realizada na data de 04/10/2017, consideraram que a podofilina 10 mg/mL a 250 mg/mL não deve ser excluída do SUS e que a podofilotoxina 1,5 mg/g creme e de imiquimode 50 mg/g creme devem ser incorporados ao SUS. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 60/2017 foi realizada entre os dias 25/10/2017 e 13/11/2017. Foi recebida uma contribuição sobre experiência com os tratamentos. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 62ª reunião da CONITEC, 06/12/2017, deliberaram por recomendar a incorporação de podofilotoxina 1,5 mg/g creme, a incorporação do imiquimode 50mg/g creme e a não exclusão de podofilina 100 mg/mL para o tratamento de pacientes com verrugas anogenitais causadas pela infecção por vírus papiloma humano (HPV). Respectivamente, foram assinados os registros de deliberação nº 307/2017, nº 308/2017 e nº 321/2017. DECISÃO: A Portaria nº 64, de 28 de novembro de 2018, publicada no DOU nº 228,seção 1, página 142, tornou pública a decisão de incorporar a podofilotoxina 1,5 mg/g creme e imiquimode 50 mg/g creme e não excluir podofilina 100 mg/mL para o tratamento de pacientes com verrugas anogenitais causadas pela infecção por vírus papiloma humano (HPV), no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.


Assuntos
Humanos , Podofilina/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Condiloma Acuminado/etiologia , Infecções por Papillomavirus/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Avaliação em Saúde/economia , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
3.
Rev. Hosp. Ital. B. Aires (2004) ; 36(4): 143-149, dic. 2016. graf, ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1145235

RESUMO

El virus del papiloma humano (VPH) es una de las enfermedades de transmisión sexual más comunes. Puede afectar tanto el aparato genital masculino y femenino, como también el área perianal, ano, y diversas áreas de cabeza y cuello y otorrinolaringológicas, ya sea como lesiones benignas o como promotor de lesiones malignas. Las lesiones benignas por VPH en genitales masculinos se caracterizan fundamentalmente por la aparición de lesiones verrugosas, aunque también puede manifestarse mediante lesiones planas atípicas. En algunos casos hay ausencia de lesiones macroscópicamente visibles que pueden hacerse evidentes con la prueba de ácido acético. La biopsia de la lesión, su evaluación anatomopatológica y, sobre todo, la determinación de la existencia y el tipo de virus involucrado mediante PCR (reacción en cadena de la polimerasa) permiten confirmar el diagnóstico. En algunas ocasiones es necesario realizar una cistoscopia para diagnosticar lesiones intrauretrales y vesicales. Los tratamientos propuestos son muy variados y de eficacia dispar, desde las topicaciones y la electrocirugía o la criocirugía, hasta el empleo de la tecnología láser. La prevención con el uso de protección durante el acto sexual así como la educación sexual son fundamentales. En los últimos 10 años se ha implementado el uso de la vacuna para el VPH en niñas con el fin de disminuir la incidencia de lesiones de alto grado y de cáncer de cuello uterino, pero su indicación en varones es menos clara y aún no ha sido consensuada. (AU)


Human papiloma virus (HPV) is one of the most common sexual transmitted diseases. It can affect the male genitalia, as well as the perianal and anal regions and multiple areas of the head and neck and otorhinolaryngological structures, as benign lesiones or as a promoter of malignant lesions. Benign male genitalia lesions are characterized mainly by verrucous lesions, although flat atypical lesions can be found, as well as the abscence of macroscopic visible lesions that in some cases can become evident using the acetic acid test. Lesion biopsy, its histological evaluation, and the determination of the existence and type of virus using PCR (Polymerase Chain Reaction) can confirm the diagnosis. In some cases is necessary to do a cistoscopy to diagnose intraurethral and vesical lesions. Proposed treatments are varied and with a wide range of efficacy, from topications to electro or cryosurgery, and the use of laser technology. Sexual education and the use of sexual protection are essential in prevention. In the last 10 years the use of VPH vaccine in girls was widely spread, in order to decrease the incidence of high grade lesions and cervix cancer. Its indication in male patients is less clear and not yet consented among specialists. (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Infecções por Papillomavirus/terapia , Infecções do Sistema Genital/terapia , Podofilina/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Educação Sexual , Ácido Tricloroacético/uso terapêutico , Condiloma Acuminado/etiologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Preservativos , Infecções por Papillomavirus/diagnóstico , Infecções por Papillomavirus/patologia , Infecções por Papillomavirus/prevenção & controle , Infecções por Papillomavirus/tratamento farmacológico , Alphapapillomavirus/patogenicidade , Vacinas contra Papillomavirus/uso terapêutico , Terapia a Laser , Infecções do Sistema Genital/diagnóstico , Infecções do Sistema Genital/etiologia , Infecções do Sistema Genital/patologia , Infecções do Sistema Genital/tratamento farmacológico , Fluoruracila/administração & dosagem , Fluoruracila/uso terapêutico , Lidocaína/administração & dosagem , Lidocaína/uso terapêutico
4.
Clinics (Sao Paulo) ; 71(1): 10-6, 2016 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26872078

RESUMO

OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the efficacy of 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel Y applicator combined with external beam radiotherapy for the treatment of endometrial cancer. METHODS: Thirty-one patients with stage I-III endometrial cancer were recruited for this study. The stage I patients received only 252Californium neutron intracavitary brachytherapy with a two-channel applicator. The stage II and III patients received both 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator and parallel-opposed whole pelvic radiotherapy. RESULTS: The five-year local control rate was 80.6% (25/31), the overall survival rate was 51.6% (16/31), and the disease-free survival rate was 54.8% (17/31). The incidence of serious late complications was 12.9% (4/31). CONCLUSIONS: 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator combined with external beam radiotherapy was effective for treating endometrial cancer and the incidence of serious late complications related to this combination was within an acceptable range.


Assuntos
Adenocarcinoma/radioterapia , Braquiterapia/métodos , Califórnio/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/radioterapia , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/patologia , Adulto , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Braquiterapia/instrumentação , Carmustina/uso terapêutico , Terapia Combinada , Citarabina/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/mortalidade , Neoplasias do Endométrio/patologia , Feminino , Seguimentos , Humanos , Melfalan/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Podofilotoxina/uso terapêutico , Taxa de Sobrevida , Resultado do Tratamento
5.
Clinics ; Clinics;71(1): 10-16, Jan. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-771947

RESUMO

OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the efficacy of 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel Y applicator combined with external beam radiotherapy for the treatment of endometrial cancer. METHODS: Thirty-one patients with stage I-III endometrial cancer were recruited for this study. The stage I patients received only 252Californium neutron intracavitary brachytherapy with a two-channel applicator. The stage II and III patients received both 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator and parallel-opposed whole pelvic radiotherapy. RESULTS: The five-year local control rate was 80.6% (25/31), the overall survival rate was 51.6% (16/31), and the disease-free survival rate was 54.8% (17/31). The incidence of serious late complications was 12.9% (4/31). CONCLUSIONS: 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator combined with external beam radiotherapy was effective for treating endometrial cancer and the incidence of serious late complications related to this combination was within an acceptable range.


Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/radioterapia , Braquiterapia/métodos , Califórnio/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/radioterapia , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/patologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Braquiterapia/instrumentação , Terapia Combinada , Carmustina/uso terapêutico , Citarabina/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/mortalidade , Neoplasias do Endométrio/patologia , Seguimentos , Melfalan/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Taxa de Sobrevida , Resultado do Tratamento
6.
Gac Med Mex ; 151(1): 14-9, 2015.
Artigo em Espanhol | MEDLINE | ID: mdl-25739479

RESUMO

INTRODUCTION: Plantar warts often are refractory to any treatment and can last for decades in adults. Recalcitrant warts are defined as those that have persisted for more than two years, or after at least two treatment modalities. METHODS: A total of 15 consecutive patients with recalcitrant plantar warts were included in this preliminary study. The treatment consisted of applying one to two sessions that comprised compounding 1% cantharidin, 5% of podophyllotoxin, and 30% salicylic acid (CPS), with an interval between applications of four weeks. RESULTS: With treatment and subsequent follow-up for six months, there was complete eradication of lesions in 15 patients, eight (53.3%) required a single application of the solution, and seven (46.7%) two applications, with no side effects. Patient satisfaction related to treatment was measured by a visual analog scale (VAS) of 10 cm in length, with an average score 9.73 ± 0.46, and all said they would proceed with the treatment again if necessary. CONCLUSIONS: Topical treatment by compounding is safe, effective, and a promising therapeutic modality when applied in recalcitrant plantar warts.


Assuntos
Cantaridina/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Ácido Salicílico/uso terapêutico , Verrugas/tratamento farmacológico , Administração Cutânea , Adolescente , Adulto , Cantaridina/administração & dosagem , Cantaridina/efeitos adversos , Combinação de Medicamentos , Composição de Medicamentos , Feminino , Seguimentos , Humanos , Ceratolíticos/administração & dosagem , Ceratolíticos/efeitos adversos , Ceratolíticos/uso terapêutico , Masculino , Satisfação do Paciente , Podofilotoxina/administração & dosagem , Podofilotoxina/efeitos adversos , Ácido Salicílico/administração & dosagem , Ácido Salicílico/efeitos adversos , Resultado do Tratamento , Verrugas/patologia , Adulto Jovem
7.
Cochrane Database Syst Rev ; (11): CD010389, 2014 Nov 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25362229

RESUMO

BACKGROUND: 30% of people with anogenital warts (AGW) have spontaneous regression of lesions but there is no way to determine whether a specific lesion will remain. There are a wide range of options available for treating people with AGW and selection is based on clinician's experience, patient preferences and adverse effects. The imiquimod could offer the advantages of patient-applied therapies without incurring the limitations of provider-administered treatments. OBJECTIVES: To assess the effectiveness and safety of imiquimod for the treatment of AGW in non-immunocompromised adults. SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Sexually Transmitted Infections Group Specialized Register (15 April 2014), CENTRAL (1991 to 15 April 2014), MEDLINE (1946 to 15 April 2014), EMBASE (1947 to 15 April 2014), LILACS (1982 to 15 April 2014), World Health Organization International Clinical Trials Registry (ICTRP) (15 April 2014), ClinicalTrials.gov (15 April 2014), Web of Science (2001 to 15 April 2014) and OpenGrey (15 April 2014). We also handsearched conference proceedings, contacted trial authors and reviewed the reference lists of retrieved studies. SELECTION CRITERIA: Randomized controlled trials (RCTs) comparing the use of imiquimod with placebo, any other patient-applied or any other provider-administered treatment (excluding interferon and 5-fluorouracil which are assessed in other Cochrane Reviews) for the treatment of AGW in non-immunocompromised adults. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Three review authors independently assessed trials for inclusion, extracted data and assessed risk of bias. We resolved any disagreements through consensus. The quality of the evidence was assessed using the GRADE approach. MAIN RESULTS: Ten RCTs (1734 participants) met our inclusion criteria of which six were funded by industry. We judged the risk of bias of the included trials as high. Six trials (1294 participants) compared the use of imiquimod versus placebo. There was very low quality evidence that imiquimod was superior to placebo in achieving complete and partial regression (RR 4.03, 95% CI 2.03 to 7.99; RR 2.56, 95% CI 2.05 to 3.20, respectively). When compared with placebo, the effects of imiquimod on recurrence (RR 2.76, 95% CI 0.70 to 10.91), appearance of new warts (RR 0.76, 95% CI 0.58 to 1.00) and frequency of systemic adverse reactions (RR 0.91, 95% CI 0.63 to 1.32) were imprecise. We downgraded the quality of evidence to low or very low. There was low quality evidence that imiquimod led to more local adverse reactions (RR 1.73, 95% CI 1.18 to 2.53) and pain (RR 11.84, 95% CI 3.36 to 41.63).Two trials (105 participants) compared the use of imiquimod versus any other patient-applied treatment (podophyllotoxin and podophyllin). The estimated effects of imiquimod on complete regression (RR 1.09, 95% CI 0.80 to 1.48), partial regression (RR 0.77, 95% CI 0.40 to 1.47), recurrence (RR 0.49, 95% CI 0.21 to 1.11) or the presence of local adverse reactions (RR 1.24, 95% CI 1.00 to 1.54) were imprecise (very low quality evidence). There was low quality evidence that systemic adverse reactions were less frequent with imiquimod (RR 0.30, 95% CI 0.09 to 0.98).Finally, two trials (335 participants) compared imiquimod with any other provider-administered treatment (ablative methods and cryotherapy). There was very low quality of evidence that imiquimod did not have a lower frequency of complete regression (RR 0.84, 95% CI 0.56 to 1.28). There was very low quality evidence that imiquimod led to a lower rate of recurrence during six-month follow-up (RR 0.24, 95% CI 0.10 to 0.56) but this did not translate in to a lower recurrence from six to 12 months (RR 0.71, 95% CI 0.40 to 1.25; very low quality evidence). There was very low quality evidence that imiquimod was associated with less pain (RR 0.30, 95% CI 0.17 to 0.54) and fewer local reactions (RR 0.55, 95% CI 0.40 to 0.74). AUTHORS' CONCLUSIONS: The benefits and harms of imiquimod compared with placebo should be regarded with caution due to the risk of bias, imprecision and inconsistency for many of the outcomes we assessed in this Cochrane Review. The evidence for many of the outcomes that show imiquimod and patient-applied treatment (podophyllotoxin or podophyllin) confer similar benefits but fewer systematic reactions with the Imiquimod, is of low or very low quality. The quality of evidence for the outcomes assessing imiquimod and other provider-administered treatment were of very low quality.


Assuntos
Aminoquinolinas/uso terapêutico , Doenças do Ânus/tratamento farmacológico , Doenças dos Genitais Femininos/tratamento farmacológico , Doenças dos Genitais Masculinos/tratamento farmacológico , Imunocompetência , Indutores de Interferon/uso terapêutico , Verrugas/tratamento farmacológico , Adulto , Aminoquinolinas/efeitos adversos , Doenças do Ânus/virologia , Feminino , Doenças dos Genitais Femininos/virologia , Doenças dos Genitais Masculinos/virologia , Humanos , Imiquimode , Indutores de Interferon/efeitos adversos , Ceratolíticos/uso terapêutico , Masculino , Podofilina/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Recidiva , Autoadministração
8.
Phytochemistry ; 72(17): 2237-43, 2011 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21840559

RESUMO

The ethanol extract from the dried exudate of Bursera fagaroides (Burseraceae) showed significant cytotoxic activity in the HT-29 (human colon adenocarcinoma) test system. The extract provided four podophyllotoxin related lignans, identified as (7'R,8R,8'R)-(-)-deoxypodophyllotoxin (3), (7'R,8R,8'R)-(-)-morelensin (4), (8R,8'R)-(-)-yatein (5), and (8R,8'R)-(-)-5'-desmethoxyyatein (6), whose spectroscopic and chiroptical properties were compared with those of (7R,7'R,8R,8'R)-(-)-podophyllotoxin (1) and its acetyl derivative (2). Their absolute configurations were assigned by comparison of the vibrational circular dichroism spectra of 1 and 3 with those obtained by density functional theory calculations.


Assuntos
Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Bursera/química , Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico , Fitoterapia , Exsudatos de Plantas/química , Podofilotoxina/análogos & derivados , 4-Butirolactona/análogos & derivados , 4-Butirolactona/química , 4-Butirolactona/farmacologia , 4-Butirolactona/uso terapêutico , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Benzofuranos/química , Benzofuranos/farmacologia , Benzofuranos/uso terapêutico , Linhagem Celular Tumoral , Dicroísmo Circular , Dioxóis/química , Dioxóis/farmacologia , Dioxóis/uso terapêutico , Medicamentos de Ervas Chinesas , Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Estrutura Molecular , Extratos Vegetais/química , Extratos Vegetais/farmacologia , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Exsudatos de Plantas/farmacologia , Exsudatos de Plantas/uso terapêutico , Podofilotoxina/química , Podofilotoxina/farmacologia , Podofilotoxina/uso terapêutico
9.
Curr Med Chem ; 18(25): 3853-70, 2011.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21824101

RESUMO

Podophyllotoxin (1) has been known to possess anti-tumor activity and is still considered an important lead for research and development of antineoplastic agents. Derivatives of podophyllotoxin, namely etoposide (2), etopophos (3) and teniposide (4) have been developed and are currently used in clinic for the treatment of a variety of malignancies. These agents are also used in combination therapies with other drugs. Due to the drug resistance developed by cancer cells as well as side effects associated with the use of these agents in clinic, the search for new effective anticancer analogues of podophyllotoxin remains an intense area of research. The structural complexity of podophyllotoxin, arising from the presence of four stereogenic carbons in ring C has restricted most of the structural activity relationship (SAR) studied by derivatization of the parent natural product rather than by de novo multi-step chemical synthesis. These issues provide strong impetus to a search for analogues of 1 with simplified structures, which can be accessible via short synthetic sequences from simple starting materials. Even if such initial compounds might have diminished cytotoxic potencies compared with the parent cyclolignan, the ease of preparation of carefully designed libraries of analogues would lead to more informative SAR studies and expeditious structure optimization. In this regard, during the last two decades considerable efforts have been made to synthesize aza- analogs of podophyllotoxin, i. e. aza-podophyllotoxins, with hetero atoms at different positions of the podophyllotoxin skeleton, while keeping the basic podophyllotoxin structure. Recently, there have been significant efforts towards the convenient synthesis of aza-analogs of 1. The use of multicomponent reactions (MCRs) and the synergies of ultrasound and microwave irradiations have increased the synthetic speed and variety of azapodophyllotoxins which are and will be available to be tested against a diverse population of carcinomas and other diseases. It has been reported that several aza-podophyllotoxins retain a great fraction of the cytotoxicity associated with the parent lignan. This review focuses on the strategies towards synthesis of various aza-podophyllotoxin analogues and their biological activities.


Assuntos
Antineoplásicos Fitogênicos/síntese química , Antineoplásicos Fitogênicos/farmacologia , Técnicas de Química Sintética/métodos , Podofilotoxina/síntese química , Podofilotoxina/farmacologia , Podophyllum/química , Animais , Antineoplásicos Fitogênicos/química , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Humanos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Podofilotoxina/química , Podofilotoxina/uso terapêutico
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