RESUMO
Purpose: Familial amyloidosis of the Finnish type (FAF) is an inherited amyloidosis arising from mutations in the gelsolin protein (GSN). The disease includes facial paralysis, loose skin, and lattice corneal dystrophy. To date, FAF has been invariably associated with substitution of Asp214 in GSN. We describe the clinical, histopathological, and genetic features of a family with FAF due to a novel GSN mutation. Methods: Five affected adult individuals in a three-generation FAF pedigree were included in the study. Histopathological analysis was performed on an eyelid skin biopsy from one patient. Genetic analysis included next-generation sequencing (NGS) and Sanger sequencing for confirmation of the GSN variant. Several tools for in silico analysis of pathogenicity for the novel variant and to predict the effect of the amino acid replacement on protein stability were used. Results: Three older adult affected patients exhibited corneal lattice dystrophy, cutis laxa, and facultative peripheral neuropathy. Two younger adult individuals presented only with corneal amyloid deposits. NGS identified a heterozygous GSN c.1631T>G transversion, predicting a novel p.Met544Arg mutation. All in silico tools indicated that p.Met544Arg is deleterious for GSN functionality or stability. Conclusions: The results expand the molecular spectrum of GSN-linked systemic amyloidosis. The novel p.Met544Arg pathogenic variant is predicted to affect gelsolin function, presumably by impairing a potential calcium-sensitive, actin-binding region.
Assuntos
Neuropatias Amiloides Familiares/genética , Gelsolina/genética , Adulto , Amiloide/metabolismo , Neuropatias Amiloides Familiares/sangue , Neuropatias Amiloides Familiares/metabolismo , Neuropatias Amiloides Familiares/patologia , Biópsia , Distrofias Hereditárias da Córnea/genética , Cútis Laxa/genética , Pálpebras/citologia , Pálpebras/metabolismo , Pálpebras/patologia , Família , Feminino , Gelsolina/metabolismo , Heterozigoto , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Malformações do Sistema Nervoso/genética , Linhagem , Filogenia , Estabilidade ProteicaRESUMO
Objetivo: A queixa de secreçäo ocular é muito freqüente entre os pacientes tratados de retinoblastoma submetidos à enucleaçäo e radioterapia. A falta de dados sobre a microflora em pacientes nessas condiçöes foi o que motivou este estudo. Métodos: Foram examinadas 114 órbitas de 58 pacientes. Este trabalho apresenta os resultados das culturas para bactérias aeróbicas e fungos, de conjuntiva e margem palpebral em 4 condiçöes, com e sem enucleaçäo, com e sem radioterapia. Procedeu-se à identificaçäo dos microrganismos de acordo com o Protocolo do National Committee for Clinical Laboratory Standards e os esfregaços para citologia foram submetidos às coloraçöes de Gram e Leishman. Resultados: A presença de microrganismos foi mais freqüente nas cavidades anoftálmicas irradiadas, tanto na conjuntiva (54,5 por cento) quanto na margem palpebral (63,6 por cento), porém sem diferença estatisticamente significante. Além disso, em órbitas com bulbo ocular, a radiaçäo, na fase tardia, representou um fator limitante da presença de microrganismos na conjuntiva e na margem palpebral, mas sem diferença estatisticamente significante. O Staphylococcus coagulase negativa foi o microrganismo mais freqüente na conjuntiva e margem palpebral de todos os grupos. Houve crescimento de fungo, Candida tropicalis, em apenas um caso. Conclusöes: Sugere-se o uso de colírios antibióticos em pacientes tratados de retinoblastoma, portadores de cavidade anoftálmica, irradiada ou näo.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Túnica Conjuntiva , Pálpebras/citologia , Pálpebras/microbiologia , Retinoblastoma , Anoftalmia , Candida , Enucleação Ocular/métodos , Infecções Oculares Bacterianas , Bacilos Gram-Positivos , Haemophilus , Staphylococcus , StreptococcusRESUMO
In orbital exenteration specimens from 14 rats, 93% of the mast cells were found in the lids, the limbus, and the conjunctiva, 5% in the orbital tissues, and less than 1% in the globe. The density of mast cells was highest in lid (2843/mm3), limbus (2822/mm3), and orbit (2184/mm3) and lowest in bulbar conjunctiva (794/mm3), ciliary body (512/mm3), and sclera (176/mm3). There was no significant difference in the distribution or density of mast cells in orbital exenteration specimens from normal rats compared with rats infected with the worm Nippostrongylus brasiliensis. We concluded that certain ocular structures are rich in mast cells, which suggests that these structures might be susceptible to injury mediated by mast cell products.