RESUMO
The aim of this study was to assess inflammatory parameters, oxidative stress and energy metabolism in the hypothalamus of diet-induced obese mice. Male Swiss mice were divided into two study groups: control group and obese group. The animals in the control group were fed a diet with adequate amounts of macronutrients (normal-lipid diet), whereas the animals in the obese group were fed a high-fat diet to induce obesity. Obesity induction lasted 10 weeks, at the end of this period the disease model was validated in animals. The animals in the obese group had higher calorie consumption, higher body weight and higher weight of mesenteric fat compared to control group. Obesity showed an increase in levels of interleukin 1ß and decreased levels of interleukin 10 in the hypothalamus. Furthermore, increased lipid peroxidation and protein carbonylation, and decreased level of glutathione in the hypothalamus of obese animals. However, there was no statistically significant difference in the activity of antioxidant enzymes, superoxide dismutase and catalase. The obese group had lower activity of complex I, II and IV of the mitochondrial respiratory chain, as well as lower activity of creatine kinase in the hypothalamus as compared to the control group. Thus, the results from this study showed changes in inflammatory markers, and dysregulation of metabolic enzymes in the pathophysiology of obesity.
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Dieta Hiperlipídica/efeitos adversos , Metabolismo Energético/fisiologia , Hipotálamo/metabolismo , Obesidade/metabolismo , Animais , Antioxidantes/farmacologia , Biomarcadores/metabolismo , Ingestão de Energia/efeitos dos fármacos , Inflamação/metabolismo , Masculino , Camundongos , Neuroquímica/métodos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacosRESUMO
The detailed anatomy of the monoamine pathways of the rat by the students of Nils-Ake Hillarp provided the basis for a neurocircuitry targeting pharmacology. Further progress was achieved by the introduction of 6-hydroxydopamine as a tool for performing specific lesions, leading to the first stereotaxic mapping of the monoamine pathways in the rat brain by Urban Ungerstedt at the Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden. Unilateral intracerebral injections with 6-hydroxydopamine led to the proposal of 'Rotational Behaviour', as a classical model for screening drugs useful for alleviating Parkinson's disease and other neuropathologies. The direction of the rotational behaviour induced by drugs administrated to lesioned rats reveals their mechanisms of action on dopamine synapses, as demonstrated when rotational behaviour was combined with microdialysis. The model was useful for proposing a role of dopamine receptors in the gating of the flow of information through different efferent pathways of the basal ganglia. It is established now that the coupling of dopamine receptors is regulated by a number of proteins acting as GTPases, the regulators of G-protein signalling (RGS) family. More than 20 RGS proteins have been identified, organised into subfamilies based on structural features and specificity for different G-protein subunits. These protein subfamilies represent alternative pathways gating the flow of information generated in the basal ganglia. Microdialysis has been developed as a general tool for studying tissue and organ chemistry, leading to a truly translational venture as microdialysis is brought into clinical use, monitoring energy metabolism following global or focal ischemia in the neurosurgery and general medicine scenario.
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Modelos Animais de Doenças , Dopamina/metabolismo , Microdiálise/métodos , Doença de Parkinson , Teste de Desempenho do Rota-Rod , Transdução de Sinais/fisiologia , Animais , Dopaminérgicos/farmacologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/genética , História do Século XX , Humanos , Imuno-Histoquímica/história , Imuno-Histoquímica/métodos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Atividade Motora/fisiologia , Neuroquímica/métodos , Oxidopamina/toxicidade , Doença de Parkinson/etiologia , Doença de Parkinson/metabolismo , Doença de Parkinson/fisiopatologia , Ratos , Receptores Dopaminérgicos/metabolismoRESUMO
A C18 reversed-phase column and isocratic fluorescence HPLC method for the simultaneous detection of glutamate and gamma-aminobutyric acid (GABA) is described. In this article a fast and more efficient method for the extraction of these neurotransmitters in rat brain tissue is also presented. The supernatant was derivatized with o-phthalaldehyde (OPA) and analyzed by HPLC with fluorescence detection. Intraday reproducibility was 97.0% and 96.7% and interday reproducibility was 97.1% and 93.7% for GABA and glutamate, respectively. Recovery assays indicate that the accuracy of the method for GABA is 99.6+/-2.3% and for glutamate is 101.9+/-1.8%. In addition, the time consumed to run a sample is lower than that described by other authors. Mean elution time was 3.10 min and 8.22 min for glutamate and GABA, respectively. Thus, in a total runtime of less than 9 min both neurotransmitters were detected. Moreover, when compared to the current methods, the extraction solution used here allowed a high drawing out of the neurotransmitters, glutamate and GABA, from the hippocampus, thalamus and prefrontal cortex of the rat brain.
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Química Encefálica/fisiologia , Encéfalo/metabolismo , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Ácido Glutâmico/análise , Neuroquímica/métodos , Ácido gama-Aminobutírico/análise , Animais , Encéfalo/anatomia & histologia , Ácido Glutâmico/metabolismo , Masculino , Terminações Pré-Sinápticas/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Transmissão Sináptica/fisiologia , Fatores de Tempo , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismo , o-Ftalaldeído/químicaRESUMO
S100B expression, particularly extracellular S100B, is used as a parameter of glial activation and/or death in several situations of brain injury. Several immunoassays for S100B measurement are available, which differ with regard to specificity, sensitivity, sample application, and, of course, economic costs. We standardized two protocols for S100B measurement (range between 1.9pg and 10ng/mL) in human and rat samples from brain and adipose tissues, blood serum, cerebrospinal fluid, urine and cell culture. Abundance and secretion of this protein in adipose tissue reinforces the caution about its origin in blood serum. Interestingly, S100B recognition was affected by the redox status of the protein. This aspect should be considered in S100B measurement, assuming that oxidized and reduced forms possibly coexist in vivo and the equilibrium can be modified by oxidative stress of physiological or pathological conditions or even by obtaining sample conditions.
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Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Fatores de Crescimento Neural/análise , Neuroquímica/métodos , Neuroglia/química , Proteínas S100/análise , Tecido Adiposo/metabolismo , Adulto , Animais , Astrócitos/metabolismo , Encéfalo/metabolismo , Química Encefálica/fisiologia , Linhagem Celular Tumoral , Células Cultivadas , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Fatores de Crescimento Neural/sangue , Fatores de Crescimento Neural/líquido cefalorraquidiano , Neuroglia/metabolismo , Oxirredução , Estresse Oxidativo , Ratos , Ratos Wistar , Subunidade beta da Proteína Ligante de Cálcio S100 , Proteínas S100/sangue , Proteínas S100/líquido cefalorraquidianoAssuntos
Humanos , Neurofisiologia/instrumentação , Neurofisiologia/métodos , Neurofisiologia/tendências , Neuroquímica/instrumentação , Neuroquímica/métodos , Neuroquímica/tendências , Terapia Ortomolecular/instrumentação , Terapia Ortomolecular/métodos , Terapia Ortomolecular/tendências , Nutrientes , Ciências da Nutrição/fisiologiaRESUMO
Um aumento da atividade da PLA2 e alterações do sistema dopaminérgico tem sido descrito em esquizofrenia. No presente estudo, foram investigados os efeitos da atividade da PLA2 sobre os receptores D1 e D2 em cérebro post mortem de 10 sujeitos. Foi encontrado que a PLA2GVI é responsável por 85% do total de atividade da PLA2 no cérebro. A estimulação da PLA2GVI (por EDTA) aumentou a afinidade de D1 em estriado e em CPF e diminuiu a afinidade de D2 em estriado. A inibição da PLA2GVI (por BEL) diminuiu a afinidade de D1 em estriado, e em CPF e CT. A estimulação da PLA2GVI resultou em aumento na densidade de D1 em CPF e CT, e de D2 em estriado. Uma elevação da PLA2 em esquizofrenia poderia contribuir para a biologia da doença através de alterações na neurotransmissão dopaminérgica.
Increased PLA2 activity and dopaminergic alterations have been described in schizophrenia. In the present study it was investigated the effects of PLA2 activity on D1 and D2 receptors in post mortem brain of 10 subjects. It was found that PLA2GVI corresponds to 85% of all PLA2 activity in the brain. The stimulation of PLA2GVI (by EDTA) increased D1 affinity in striatum and in PFC, and decreased D2 affinity in striatum. Conversely, the inhibition of PLA2GVI (using BEL) decreased D1 affinity in striatum, PFC and TC. The stimulation of PLA2GVI increased D1 density in PFC and TC, as well as the D2 density in striatum. The increased PLA2 activity in schizophrenia may contribute to the biology of the disease through alterations in dopaminergic neurotransmission.
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Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso de 80 Anos ou mais , Química Encefálica , Esquizofrenia/etiologia , Fosfolipases A/análise , Neuroquímica/métodos , Receptores Dopaminérgicos/análiseRESUMO
Na doença de Alzheimer (DA) leve há prejuízo da memória de curta (MCD) e de longa duração (MLD) episódica, em correlação com a hipofunção do hipocampo. A atividade da fosfolipase A2 (PLA2) foi encontrada reduzida no hipocampo de pacientes com DA. A inibição da PLA2 na região CA1 de fatias hipocampais de ratos impede a indução da potenciação de longa duração, um mecanismo neuronal da MLD. Neste estudo, investigou-se os efeitos de injeções de inibidores da PLA2 na região CA1 do hipocampo de ratos sobre a formação da MCD e da MLD. A inibição da atividade da PLA2 prejudicou a formação da MCD e da MLD, sugerindo que a atividade reduzida da PLA2 pode contribuir para o prejuízo de memória na DA./In mild Alzheimers disease (AD) there is impairment of episodic short-term (STM) and long-term memory (LTM), in correlation with the hypofunction of the hippocampus. Phospholipase A2 (PLA2) activity was found to be reduced in the hippocampus of AD patients. PLA2 inhibition in the CA1 region of rat hippocampal slices prevents the induction of long-term potentiation, a neuronal mechanism of LTM. In this study, we investigated the effects of injections of PLA2 inhibitors into the CA1 region of rat hippocampus on STM and LTM formation. PLA2 inhibition impaired STM and LTM formation, suggesting that reduced PLA2 activity may contribute to memory impairment in AD...
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Animais , Masculino , Adulto , Ratos , Doença de Alzheimer , Modelos Animais de Doenças , Hipocampo , Fluidez de Membrana , Fosfolipases A/farmacologia , Memória , Neuroquímica/métodos , Ratos WistarRESUMO
En este artículo se revisan algunos aspectos generales del concepto de esquizofrenia que son relevantes para la investigación cientítifa en al ámbito biológico. Posteriormente se aborda cada una de la áreas específicas de los campos estudiados de la enfermedad. En genética se revisan las metodologías utilizadas para determinar los factores heredados del padecimiento y los hallazgos más relevantes hasta el momento. Se especifica la agregación familiar del padecimiento, la concordancia en gemelos monocigóticos, que es superior que en los dicigóticos, y la persistencia de dicha concordancia en los estudios de adopción. Finalmente, abordamos los resultados obtenidos por medio de técnicas de biología molecular. Se revisan las alteraciones estructurales encontradas en estudios in vivo, por medio de diversas técnicas de gabinete, tanto pasivas(neumoencefalografía), tomografía computarizada, resonancia magnética) como dinámicas (SPECT, PET), para después describir la evidencia anatomopatológica de los cambios tisulares y celulares que se producen en los cerebros de pacientes esquizofrénicos. Se especifican los resultados obtenidos desde el punto de vista neurofisiológico, especialmente con potenciales evocados auditivos(P3). Se revisan someramente algunos aspectos relacionados con la neuroquímica del trastorno, especialmente la participación de los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos. Se concluye que la esquizofrenia se acompaña de manifestaciones en casi todos los niveles en los que se ha investigado, pero hasta el momento, no se ha encontrado un eje integrador que permita conocer el mecanismo común de todos estos hallazgos
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Humanos , Esquizofrenia/diagnóstico , Neurofisiologia , Diagnóstico por Imagem/métodos , Genética Médica/métodos , Neuroquímica/métodos , Gêmeos Monozigóticos/genéticaRESUMO
Aproxximadamente un 75 por ciento de los casos responde adecuadamente al tratamiento medico con Tegretol. Cuando el dolor no es controlado medicamente, se recurre a procedimientos mas agresivos, y asi se utilizan los bloqueos nerviosos con inyecciones de alcohol absoluto en las ramas perifericas del trigemino.. Se ha visto que la neuralgia aafecta mas a las mujeres y asienta en el lado derecho en el 60 por ciento de los casos, atacando solo una rama en el 8 a 10 por ciento de los casos.