RESUMO
Pancreatic cancer ranks fourth among cancer-related causes of death in North America. Minimal progress has been made in the diagnosis and treatment of patients with late-stage tumors. Moreover, pancreatic cancer aggressiveness is closely related to high levels of pro-survival mediators, which can ultimately lead to rapid disease progression, resistance and metastasis. The main goal of this study was to define the mechanisms by which calix[6]arene, but not other calixarenes, efficiently decreases the aggressiveness of a drug resistant human pancreas carcinoma cell line (Panc-1). Calix[6]arene was more potent in reducing Panc-1 cell viability than gemcitabine and 5-fluorouracil. In relation to the underlying mechanisms of cytotoxic effects, it led to cell cycle arrest in the G0/G1 phase through downregulation of PIM1, CDK2, CDK4 and retinoblastoma proteins. Importantly, calix[6]arene abolished signal transduction of Mer and AXL tyrosine kinase receptors, both of which are usually overexpressed in pancreatic cancer. Accordingly, inhibition of PI3K and mTOR was also observed, and these proteins are positively modulated by Mer and AXL. Despite decreasing the phosphorylation of AKT at Thr308, calix[6]arene caused an increase in phosphorylation at Ser473. These findings in conjunction with increased BiP and IRE1-α provide a molecular basis explaining the capacity of calix[6]arene to trigger endoplasmic reticulum stress and autophagic cell death. Our findings highlight calix[6]arene as a potential candidate for overcoming pancreatic cancer aggressiveness. Importantly, we provide evidence that calix[6]arene affects a broad array of key targets that are usually dysfunctional in pancreatic cancer, a highly desirable characteristic for chemotherapeutics.
Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Autofagia/efeitos dos fármacos , Calixarenos/farmacologia , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Estresse do Retículo Endoplasmático/efeitos dos fármacos , Neoplasias Pancreáticas/patologia , Fenóis/farmacologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/metabolismo , Calixarenos/química , Pontos de Checagem do Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cloroquina/farmacologia , Humanos , Invasividade Neoplásica , Neoplasias Pancreáticas/enzimologia , Neoplasias Pancreáticas/ultraestrutura , Fenóis/química , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismoRESUMO
Se evaluaron 41 punciones aspiración con aguja fina con guía ecográfica, de 36 tumores pancreáticos y 5 de vías biliares. La sensibilidad de la técnica fue de 77,8%, la especificidad del 100% y la exactitud del 80,5%. Es un método simple, seguro y eficaz. No hubo complicaciones. El principal valor de una citología positiva es evitar una laparotomía diagnóstica en pacientes con lesiones irresecables. Un equipo multidisciplinario entrenado es esencial para conseguir mejores resultados.
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Feminino , Biópsia por Agulha/estatística & dados numéricos , Neoplasias Pancreáticas/diagnóstico , Neoplasias do Sistema Biliar , Biópsia por Agulha , Neoplasias da Vesícula Biliar , Pâncreas/lesões , Neoplasias Pancreáticas/ultraestruturaRESUMO
Se evaluaron 41 punciones aspiración con aguja fina con guía ecográfica, de 36 tumores pancreáticos y 5 de vías biliares. La sensibilidad de la técnica fue de 77,8%, la especificidad del 100% y la exactitud del 80,5%. Es un método simple, seguro y eficaz. No hubo complicaciones. El principal valor de una citología positiva es evitar una laparotomía diagnóstica en pacientes con lesiones irresecables. Un equipo multidisciplinario entrenado es esencial para conseguir mejores resultados. (AU)
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Masculino , Feminino , Neoplasias Pancreáticas/diagnóstico , Biópsia por Agulha/estatística & dados numéricos , Neoplasias Pancreáticas/ultraestrutura , Neoplasias da Vesícula Biliar , Pâncreas/lesões , Neoplasias dos Ductos Biliares , Biópsia por Agulha/métodosRESUMO
El 15% de las lesiones quísticas del páncreas son neoplásticas. Se reconocen tres tipos de neoplasias quísticas del páncreas: Adenoma microquístico seroso, Neoplasia mucinosa quística y tumor quístico papilar. El primero, llamado también cistoadenoma rico en glicógeno, es el más frecuente y es siempre benigno. La neoplasia mucinosa quística tiene un alto potencial de malignidad. 34% de displasias y 46% de malignidad (cistoadenocarcinoma). El tumor quístico papilar es habitualmente benigno y sólo ocasionalmente se maligniza (cistoadenocarcinoma de células acinares). Enfrentado el cirujano a una neoplasia quística del páncreas, debe tratar de reconocer el tipo de tumor, pues ello determina en gran parte, el tratamiento a seguir