RESUMO
Cisplatin is a commonly used chemotherapeutic agent. Its main side-effect is nephrotoxicity. It was reported that the organic anion transporter 5 (Oat5) urinary excretion is elevated, implying renal perturbation, when no modifications of traditional markers of renal damage are still observed in cisplatin-induced acute kidney injury (AKI). It was also demonstrated that Oat5 is excreted in urine by the exosomal pathway. This study was designated to demonstrate the specific response of the urinary excretion of exosomal Oat5 to kidney injury independently of other cisplatin toxic effects, in order to strengthen Oat5 urinary levels as a specific biomarker of AKI. To accomplish that aim, we evaluated if urinary excretion of exosomal Oat5 returns to its basal levels when cisplatin renal damage is prevented by the coadministration of the renoprotective compound N-acetylcysteine. Four days after cisplatin administration, AKI was induced in cisplatin-treated male Wistar rats (Cis group), as it was corroborated by increased urea and creatinine plasma levels. Tubular damage was also observed. In cotreated animals (Cis + NAC group), plasma urea and creatinine concentrations tended to return to their basal values, and tubular damage was improved. Urinary excretion of exosomal Oat5 was notably increased in the Cis group, but when renal injury was ameliorated by N-acetylcysteine coadministration, that increase was undetected. So, in this work we observed that urinary excretion of exosomal Oat5 was only increased if renal insult is produced, demonstrating its specificity as a renal injury biomarker.
Assuntos
Acetilcisteína/administração & dosagem , Biomarcadores/urina , Transportadores de Ácidos Dicarboxílicos/urina , Rim/lesões , Nefrose/diagnóstico , Animais , Cisplatino/toxicidade , Eletroforese , Immunoblotting , Rim/efeitos dos fármacos , Masculino , Nefrose/tratamento farmacológico , Nefrose/prevenção & controle , Transportadores de Ânions Orgânicos/urina , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Se revisó retrospectivamente el crecimiento físico de 47 pacientes sometidos a trasplante renal y 49 con síndrome nefrótico, durante un período de 4 años después del diagnóstico. En el grupo de pacientes trasplantados, quienes se hallaban en la porcentila -3(38%) al momento del diagnóstico, no recuperaron su rapidez de crecimiento y alcanzaron el 64% a los 4 años. La rapidez de crecimiento promedio fue de 3.81 cm/año en menores de 12 años y 1.41 cm/año en los mayores. El grupo de los nefróticos mejoró de 22% en la porcentila -3, a 14.2% al finalizar el estudio. La rapidez promedio de crecimiento fue de 6.6 cm/año en niñas y 6.4 cm/año en niños. La estatura promedio de 1.52 cm en niñas y 1.52 ccm en niños trasplantados. En aquellos que presentaban síndrome nefrótico, fué de 123.5 cm. en niñas a una edad promedio de 4.3 años (1-13 años) y 131.6 cm. en niños con una edad promedio de 5 años (1.6-11 años). Los pacientes con insuficiencia renal crónica tienen retraso en el crecimiento en relación al tiempo de evolución y la severidad del pacimiento. El trasplante devuelve a función renal pero no mejora el crecimiento, probablemente debido al uso de esteroides y en algunos pacientes al rechazo crónico. Los pacientes con síndrome nefrótico retrasan su crecimiento al inicio, pero lo recuperan, consiguiendo una talla adecuada para la edad.