RESUMO
We report that the classical guanylate cyclase inhibitor methylene blue (MB, 1 microM or 10 microM), but not the selective guanylate cyclase inhibitor 1H-[1,2,4]oxidazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (1 microM) or nitric oxide synthase inhibitor, NG-nitro-L-arginine methyl ester (100 microM), causes a shift to the left in the concentration-response curve for noradrenaline in the isolated rat vas deferens preparations. The main objective of our study was to investigate the pharmacological mechanism by which MB increases the sensitivity of the rat vas deferens to noradrenaline. According to the presented results, MB did not change rat vas deferens sensitivity to methoxamine or noradrenaline in the presence of desipramine (0.1 microM). The pre-contracted rat vas deferens relaxation induced by isoproterenol was also not significantly changed by MB (1 microM). Thus, we suggest that MB increases rat vas deferens sensitivity through neuronal uptake inhibition without interfering in either the nitrergic mechanism or guanylate cyclase activity.
Assuntos
Azul de Metileno/farmacologia , Neurônios/metabolismo , Norepinefrina/farmacocinética , Ducto Deferente/efeitos dos fármacos , Animais , Compostos de Bário/farmacologia , Catecolaminas/farmacocinética , Cloretos/farmacologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Guanilato Ciclase/antagonistas & inibidores , Guanilato Ciclase/metabolismo , Técnicas In Vitro , Isoproterenol/farmacologia , Masculino , Metoxamina/farmacocinética , Contração Muscular/efeitos dos fármacos , Relaxamento Muscular/efeitos dos fármacos , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase/metabolismo , Oxidiazóis/farmacologia , Quinoxalinas/farmacologia , Ratos , Ducto Deferente/inervação , Ducto Deferente/fisiologiaRESUMO
La espiroxatrina, un ligando 5-HT1A, tiene muy baja afinidad por los sitios de unión Ó1-adrenérgicos y una afinidad relativamente alta por los sitios Ó2. No obstante, estudios funcionales recientes indican que la espiroxatrina es un potente antagonista de los receptores adrenérgicos a1 que median la contracción de la aorta de rata in vitro. Tomando en consideración las notables diferencias en la interacción de los fármacos con los receptores adrenérgicos Ó presentes en los diferentes modelos experimentales, el presente estudio fue diseñado para analizar las propiedades antagonistas Ó-adrenérgicas de la espiroxatrina en la rata descerebrada y desmedulada montada para el registro de la presión arterial. La norepinefrina y los agonistas adrenérgicos Ó1 y Ó2 metoxamina y clonidina, respectivamente, produjeron incrementos de la presión arterial en forma dependiente de la dosis. La espiroxitrina (1 mg/kg, i.v.) produjo un desplazamiento significativo de las curvas dosis-respuesta a los tres agonistas. La magnitud de dicho desplazamiento fue similar en los tres casos. Los resultados presentes sugieren que, aunque la espiroxatrina presenta propiedades antiadrenérgicas Ó1 y Ó2 en el modelo in vivo utilizado en este estudio, su potencia antagonista no parece corresponder con la encontrada en la aorta de rata. La posible participación de subtipo del receptor adrenérgico Ó1 es discutida