RESUMO
The purpose of this study was to evaluate the influence of intracranial hypertension in the cerebrospinal fluid (CSF) levels of amphotericin B and fluconazole levels of patients with cryptococcal meningitis. CSF samples and intracranial pressure were obtained by means of routine punctures performed at days 1, 7, and 14 of therapy, respectively. Amphotericin B and fluconazole CSF levels were measured by HPLC method as previously described. The minimum inhibitory concentration for amphotericin B, fluconazole, 5Îflucytosine, and voriconazole of each Cryptococcus isolate was performed according to CLSI. The predominant Cryptococcus species found was C. neoformans, and the major underlying condition was AIDS. Only one CSF sample had a detectable level for amphotericin B during the 14 days of therapy. Fluconazole CSF levels progressively increased from day 1 to day 14 of therapy for most cases. Fluconazole levels in the CSF were above the minimum inhibitory concentrations (MICs) for Cryptococcus during the initial 14 days of antifungal therapy. Variations of intracranial pressure did not affect amphotericin B and fluconazole levels in the CSF. The generalized estimating correlation (GEE) and Spearman correlation test (SCT) showed no significant correlation between the amphotericin B or fluconazole concentrations in the CSF and intracranial pressure (P = .953 and P = .093, respectively for GEE test and P = .477 and P = .847, respectively, for SCT). Combination therapy of amphotericin B with fluconazole was effective in 60% of the patients considering CSF cultures were negative in 9 of 15 patients after 14 days of therapy. Further studies are necessary to evaluate the role of intracranial hypertension on the therapeutic efficacy of different antifungal agents in patients with cryptococcal meningitis.
Assuntos
Anfotericina B/líquido cefalorraquidiano , Cryptococcus/efeitos dos fármacos , Fluconazol/líquido cefalorraquidiano , Pressão Intracraniana/efeitos dos fármacos , Meningite Criptocócica/tratamento farmacológico , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/complicações , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/microbiologia , Adulto , Idoso , Anfotericina B/farmacologia , Anfotericina B/uso terapêutico , Antifúngicos/líquido cefalorraquidiano , Antifúngicos/farmacologia , Antifúngicos/uso terapêutico , Brasil , Criança , Cryptococcus/isolamento & purificação , Quimioterapia Combinada , Feminino , Fluconazol/farmacologia , Fluconazol/uso terapêutico , Flucitosina/farmacologia , Seguimentos , Humanos , Masculino , Meningite Criptocócica/líquido cefalorraquidiano , Meningite Criptocócica/microbiologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Pessoa de Meia-Idade , Centros de Atenção Terciária , Resultado do Tratamento , Voriconazol/farmacologiaRESUMO
OBJECTIVE: To verify the relationship between intracranial pressure and flash visual evoked potentials (F-VEP) in patients with cryptococcal meningitis. Method The sample included adults diagnosed with cryptococcal meningitis admitted at a reference hospital for infectious diseases. The patients were subjected to F-VEP tests shortly before lumbar puncture. The Pearsons linear correlation coefficient was calculated and the linear regression analysis was performed. RESULTS: Eighteen individuals were subjected to a total of 69 lumbar punctures preceded by F-VEP tests. At the first lumbar puncture performed in each patient, N2 latency exhibited a strong positive correlation with intracranial pressure (r = 0.83; CI = 0.60 - 0.94; p < 0.0001). The direction of this relationship was maintained in subsequent punctures. CONCLUSION: The intracranial pressure measured by spinal tap manometry showed strong positive association with the N2 latency F-VEP in patients with cryptococcal meningitis.
Assuntos
Potenciais Evocados Visuais/fisiologia , Hipertensão Intracraniana/fisiopatologia , Pressão Intracraniana/fisiologia , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Adulto , Vazamento de Líquido Cefalorraquidiano/fisiopatologia , Pressão do Líquido Cefalorraquidiano/fisiologia , Feminino , Humanos , Hipertensão Intracraniana/etiologia , Masculino , Meningite Criptocócica/complicações , Pessoa de Meia-Idade , Estimulação Luminosa/métodos , Valores de Referência , Análise de Regressão , Punção Espinal , Fatores de Tempo , Adulto JovemRESUMO
Objective : To verify the relationship between intracranial pressure and flash visual evoked potentials (F-VEP) in patients with cryptococcal meningitis. Method The sample included adults diagnosed with cryptococcal meningitis admitted at a reference hospital for infectious diseases. The patients were subjected to F-VEP tests shortly before lumbar puncture. The Pearson’s linear correlation coefficient was calculated and the linear regression analysis was performed. Results : Eighteen individuals were subjected to a total of 69 lumbar punctures preceded by F-VEP tests. At the first lumbar puncture performed in each patient, N2 latency exhibited a strong positive correlation with intracranial pressure (r = 0.83; CI = 0.60 - 0.94; p < 0.0001). The direction of this relationship was maintained in subsequent punctures. Conclusion : The intracranial pressure measured by spinal tap manometry showed strong positive association with the N2 latency F-VEP in patients with cryptococcal meningitis. .
Objetivo : Verificar a relação entre pressão intracraniana e potencial evocado visual por flash (PEV-F) em pacientes com meningite criptocócica. Método A amostra incluiu pacientes admitidos em um hospital de referência para doenças infecciosas. Realizou-se PEV-F antes de cada punção lombar. Calculou-se o coeficiente de correlação de Pearson e a equação de regressão linear entre as variáveis latência N2 e pressão intracraniana inferida através de raquimanometria. Resultados Dezoito pacientes foram submetidos a um total de 69 punções lombares. A latência N2 mostrou correlação positiva forte com a pressão de abertura verificada na primeira punção lombar a que cada paciente foi submetido (r = 0,83; IC = 0,60 – 0,94; p < 0,0001). A positividade da correlação foi mantida nas aferições subsequentes. Conclusão Houve associação positiva forte entre a latência N2 do PEV-F e pressão intracraniana em pacientes com meningite criptocócica. .
Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Potenciais Evocados Visuais/fisiologia , Hipertensão Intracraniana/fisiopatologia , Pressão Intracraniana/fisiologia , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Vazamento de Líquido Cefalorraquidiano/fisiopatologia , Pressão do Líquido Cefalorraquidiano/fisiologia , Hipertensão Intracraniana/etiologia , Meningite Criptocócica/complicações , Estimulação Luminosa/métodos , Valores de Referência , Análise de Regressão , Punção Espinal , Fatores de TempoRESUMO
The incidence of cryptococcosis has risen sharply together with the growing number of patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Cryptococcal meningitis is nowadays the most common intracranial non-viral infection in such cases. One of its most serious complications is intracranial hypertension (ICH), a situation that can lead either to early death, or disabling sequelae. The authors analyse a series of 10 cases of encephalic cryptococcosis with ICH, and describe the clinical course, diagnosis, medical and surgical treatment, and evolution. The physiopathology of ICH in these patients is discussed, proposing placement of a ventriculo-peritoneal shunt as the primary and emergency treatment, even when ventricular enlargement might be absent. Although the present series is certainly small, from the preceding discussion and according to an extensive bibliographical review, our conclusion is that patients with encephalic cryptococcosis and uncontrollable ICH should receive surgical treatment, consisting of an emergency diversion of the CSF, because serial lumbar punctures are not enough to improve the clinical course, that if left to its natural evolution would lead to a fatal outcome in a short time. In spite of the fact that CSF shunts were carried out on immunocompromised patients, no superinfections occurred.
Assuntos
Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/complicações , Hipertensão Intracraniana/cirurgia , Meningite Criptocócica/complicações , Adulto , Emergências , Humanos , Hipertensão Intracraniana/etiologia , Hipertensão Intracraniana/fisiopatologia , Pressão Intracraniana/fisiologia , Masculino , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Tomografia Computadorizada por Raios X , Resultado do Tratamento , Derivação Ventriculoperitoneal/efeitos adversos , Derivação Ventriculoperitoneal/métodosRESUMO
La criptococcosis meningea es la infección subaguda o crónica del Sistema Nervioso Central ocasionada por el Cryptococcus neoformans. En la forma diseminada, la entidad tiene marcado tropismo por el Sistema Nervioso Central y más del 50 por ciento de los casos informados tienen afección de este sistema. Es una micosis de distribución geográfica universal, aunque la frecuencia de casos clínicos es mayor en Africa y América. Existen cuatro serotipos A, B, C, D. Los serotipos A y D corresponden a la variedad neoformans, los B y C a la variedad gatti. La variedad neoformans vive en excrementos y nidos de palomas, y es la que nos interesa en este trabajo. Desde el advenimiento de la pandemia del SIDA el 90 por ciento de los casos diagnosticados de criptococcosis están asociados con la infección por HIV. Con respecto a criptococcosis (variedad neoformans) ligada al SIDA ocupa el cuarto lugar dentro de las enfermedades infecciosas graves en orden de frecuencia en Estados Unidos y Europa. En los países en desarrollo la incidencia de criptococcosis ligada al SIDA es mayor, así en Africa Central es, junto con la tuberculosis, la infección más común. Se calcula que el 3 al 5 por ciento de los enfermos con SIDA padecen criptococcosis en Europa, esta proporción se eleva al 6 al 10 por ciento en los EE.UU. y Brasil y es alrededor del 20 por ciento en Africa Central. En la Argentina, si bien no existen cifras oficiales, la frecuencia de criptococcosis progresiva en enfermos HIV+ rondaría en un 15 por ciento. Por lo general la penetración del Criptococcus neoformans se produce por vía inhalatoria, llega al alveolo pulmonar y allí comienza a reproducirse e invadir. El desarrollo de la cápsula le permite evadir la primera barrera defensiva, que son los neutrofilos. En las formas diseminadas que es la que nos compete en este trabajo, la presencia de polisacárido capsular origina la formación de complejos inmunes así como la activación del complemento por la vía alternativa, lo que incrementa la depresión de la inmunidad mediada por células. De esta forma se originan dos tipos de criptococcosis, una leve en sujetos con funcionamiento adecuado de la inmunidad celular y otra grave cuando este mecanismo falla. La que nos interesaa es la segunda en la cual se origina en el pulmón e invade los ganglios linfáticos del hilio pulmonar, intertraqueobronquiales y por último por vía hemática a diferentes órganos...(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Cryptococcus neoformans/patogenicidade , Cryptococcus neoformans/virologia , Meningite Criptocócica/complicações , Meningite Criptocócica/diagnóstico , Meningite Criptocócica/epidemiologia , Meningite Criptocócica/etiologia , Meningite Criptocócica/mortalidade , Meningite Criptocócica/patologia , Meningite Criptocócica/prevenção & controle , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Meningite Criptocócica/terapia , Meningite Criptocócica/diagnóstico por imagem , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , Diagnóstico Diferencial , Prognóstico , Antifúngicos/administração & dosagem , Antifúngicos/efeitos adversos , Antifúngicos/farmacocinética , Antifúngicos/uso terapêuticoRESUMO
La criptococcosis meningea es la infección subaguda o crónica del Sistema Nervioso Central ocasionada por el Cryptococcus neoformans. En la forma diseminada, la entidad tiene marcado tropismo por el Sistema Nervioso Central y más del 50 por ciento de los casos informados tienen afección de este sistema. Es una micosis de distribución geográfica universal, aunque la frecuencia de casos clínicos es mayor en Africa y América. Existen cuatro serotipos A, B, C, D. Los serotipos A y D corresponden a la variedad neoformans, los B y C a la variedad gatti. La variedad neoformans vive en excrementos y nidos de palomas, y es la que nos interesa en este trabajo. Desde el advenimiento de la pandemia del SIDA el 90 por ciento de los casos diagnosticados de criptococcosis están asociados con la infección por HIV. Con respecto a criptococcosis (variedad neoformans) ligada al SIDA ocupa el cuarto lugar dentro de las enfermedades infecciosas graves en orden de frecuencia en Estados Unidos y Europa. En los países en desarrollo la incidencia de criptococcosis ligada al SIDA es mayor, así en Africa Central es, junto con la tuberculosis, la infección más común. Se calcula que el 3 al 5 por ciento de los enfermos con SIDA padecen criptococcosis en Europa, esta proporción se eleva al 6 al 10 por ciento en los EE.UU. y Brasil y es alrededor del 20 por ciento en Africa Central. En la Argentina, si bien no existen cifras oficiales, la frecuencia de criptococcosis progresiva en enfermos HIV+ rondaría en un 15 por ciento. Por lo general la penetración del Criptococcus neoformans se produce por vía inhalatoria, llega al alveolo pulmonar y allí comienza a reproducirse e invadir. El desarrollo de la cápsula le permite evadir la primera barrera defensiva, que son los neutrofilos. En las formas diseminadas que es la que nos compete en este trabajo, la presencia de polisacárido capsular origina la formación de complejos inmunes así como la activación del complemento por la vía alternativa, lo que incrementa la depresión de la inmunidad mediada por células. De esta forma se originan dos tipos de criptococcosis, una leve en sujetos con funcionamiento adecuado de la inmunidad celular y otra grave cuando este mecanismo falla. La que nos interesaa es la segunda en la cual se origina en el pulmón e invade los ganglios linfáticos del hilio pulmonar, intertraqueobronquiales y por último por vía hemática a diferentes órganos...
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Cryptococcus neoformans , Meningite Criptocócica/complicações , Meningite Criptocócica/diagnóstico , Meningite Criptocócica/epidemiologia , Meningite Criptocócica/etiologia , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Meningite Criptocócica/mortalidade , Meningite Criptocócica/patologia , Meningite Criptocócica/prevenção & controle , Meningite Criptocócica/terapia , Meningite Criptocócica , Síndrome da Imunodeficiência Adquirida , Antifúngicos/administração & dosagem , Antifúngicos/efeitos adversos , Antifúngicos/farmacocinética , Antifúngicos/uso terapêutico , Diagnóstico Diferencial , PrognósticoRESUMO
INTRODUCTION: Incidence of cryptococcosis of the central nervous system has risen sharply since AIDS became pandemic; from early 1998, the Instituto de Neurología y Neurocirugía in Havana has beaten its own record in the number of cases attended. AIM: To describe the clinical epidemiological characteristics of patients with this disease who were hospitalised in this centre between 1991 and 2000. PATIENTS AND METHODS: We present a descriptive study of 16 adult individuals who were admitted for this reason. Data on variables related with aspects concerning their epidemiology, clinical features, treatment and evolution were collected from a review of the clinical records and a survey conducted by post. RESULTS: It was found that in no cases did the disease appear as an epidemic outbreak, in 75% of the patients there was some kind of link with pigeons, none of the patients were HIV positive, and 50% displayed other causes of immunosuppression. Clinical behaviour varied and forms of meningitis and meningoencephalitis were prevalent; 37.5% of the patients displayed mild forms of the disease and 62.5% had more serious forms. The initial symptom in most cases was headache. The most constant CSF pattern was a raised protein level in the cerebrospinal fluid with scarce cellularity. 87.5% of the patients were cured of the disease by treatment involving amphotericin B, in some cases associated with fluconazole. Death and the presence of post treatment sequelae were observed in patients with serious clinical forms and late diagnoses
Assuntos
Meningite Criptocócica/epidemiologia , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Adulto , Anfotericina B/uso terapêutico , Animais , Antifúngicos/uso terapêutico , Columbidae , Cuba/epidemiologia , Soronegatividade para HIV , Humanos , Masculino , Meningite Criptocócica/tratamento farmacológico , Pessoa de Meia-Idade , Estudos RetrospectivosRESUMO
Se presenta un paciente de 34 años de edad HIV (+), adicto a drogas endovenosas, y con secuelas de poliomielitis en miembros inferiores, que concurrió a la consulta el 20/2/97 encontrándose afebril, con parálisis del nervio motor ocular externo (MOE) derecho, cefalea, sin signos meníngeos ni adenomegalias, hipoacusia, síndrome vertiginoso incompleto, hepatoesplenomegalia y recuento de linfocitos TCD4+ y CD8+ de 58 y 1561 células/ml, respectivamente. La tomografía axial computada no evidenció lesiones parenquimatosas; en tanto la resonancia magnética nuclear mostró una lesión peduncular izquierda. El examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) evidenció levaduras capsuladas en la microscopía con tinta china y desarrollo de C. neoformans en los cultivos. Comenzó tratamiento con anfotericina B (dosis total acumulada 1 gr.), continuando luego con fluconazol a dosis de 800 mg/día. Concomitantemente inició terapia antirretroviral con 3 TC-d4T e indinavir. Un mes después, se observó la remisión clínica de la sintomatología neurológica. En abril/97 ante la persistencia de cultivos positivos para C. neoformans en el LCR se suspendió el fluconazol y se reinició la anfotericina B en forma ambulatoria hasta acumular 500 mg (50 mg 3 veces/semana), con buena tolerancia. Un mes después de iniciado el tratamiento antirretroviral se realiza una carga viral (RT-PCR Amplicore) con resultado no detectable (menor a 400 copias/ml). En mayo/97 se realizó nueva punción lumbar, observándose en LCR levaduras capsuladas, deterioradas, con cultivos posteriores negativos. En ese momento, el recuento de CD4 fue de 90 células/mm3. Continuó profilaxis secundaria con fluconazol a dosis de 400 mg/día. En octubre/97, el paciente se encontraba asintomático, con un incremento de 16 kg. en el peso corporal desde el momento del diagnóstico; una nueva carga viral, por el mismo método, resultaba no detectable y el recuento de CD4 era de 80 células/mm3(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/diagnóstico , Infecções Oportunistas Relacionadas com a AIDS/tratamento farmacológico , Meningite Criptocócica/tratamento farmacológico , Meningite Criptocócica/diagnóstico , Meningite Criptocócica/fisiopatologia , Cryptococcus neoformans , Abuso de Substâncias por Via Intravenosa , ArgentinaRESUMO
Se presenta un paciente de 34 años de edad HIV (+), adicto a drogas endovenosas, y con secuelas de poliomielitis en miembros inferiores, que concurrió a la consulta el 20/2/97 encontrándose afebril, con parálisis del nervio motor ocular externo (MOE) derecho, cefalea, sin signos meníngeos ni adenomegalias, hipoacusia, síndrome vertiginoso incompleto, hepatoesplenomegalia y recuento de linfocitos TCD4+ y CD8+ de 58 y 1561 células/ml, respectivamente. La tomografía axial computada no evidenció lesiones parenquimatosas; en tanto la resonancia magnética nuclear mostró una lesión peduncular izquierda. El examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) evidenció levaduras capsuladas en la microscopía con tinta china y desarrollo de C. neoformans en los cultivos. Comenzó tratamiento con anfotericina B (dosis total acumulada 1 gr.), continuando luego con fluconazol a dosis de 800 mg/día. Concomitantemente inició terapia antirretroviral con 3 TC-d4T e indinavir. Un mes después, se observó la remisión clínica de la sintomatología neurológica. En abril/97 ante la persistencia de cultivos positivos para C. neoformans en el LCR se suspendió el fluconazol y se reinició la anfotericina B en forma ambulatoria hasta acumular 500 mg (50 mg 3 veces/semana), con buena tolerancia. Un mes después de iniciado el tratamiento antirretroviral se realiza una carga viral (RT-PCR Amplicore) con resultado no detectable (menor a 400 copias/ml). En mayo/97 se realizó nueva punción lumbar, observándose en LCR levaduras capsuladas, deterioradas, con cultivos posteriores negativos. En ese momento, el recuento de CD4 fue de 90 células/mm3. Continuó profilaxis secundaria con fluconazol a dosis de 400 mg/día. En octubre/97, el paciente se encontraba asintomático, con un incremento de 16 kg. en el peso corporal desde el momento del diagnóstico; una nueva carga viral, por el mismo método, resultaba no detectable y el recuento de CD4 era de 80 células/mm3