RESUMO
INTRODUCCIÓN: La leucemia aguda es un cáncer de evolución rápida que se origina en la médula ósea, el tejido que genera la sangre. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) supone el 80 % de todas las leucemias agudas en la edad pediátrica, y en los adultos, la leucemia mieloide aguda (LMA) es uno de los tipos de leucemia más común. Muchas de las alteraciones genéticas que portan estos pacientes son críticas para establecer el diagnóstico clínico, el pronóstico y el tratamiento a utilizar, y suelen ser detectadas por cariotipo convencional, hibridación fluorescente in situ (FISH en inglés) y secuenciación Sanger dirigida. Sin embargo, en los últimos años, la secuenciación de nueva generación (NGS en inglés) ha revolucionado el diagnóstico genético. Por ello, se considera necesario evaluar la mejor evidencia publicada que valore el rendimiento diagnóstico de la NGS en pacientes con leucemia aguda. OBJETIVOS: El objetivo principal es evaluar la evidencia sobre la utilidad de la NGS en el diagnóstico de las leucemias agudas y, específicamente, su validez, utilidad clínica, eficiencia y los aspectos relacionados con su implementación. METODOLOGÍA: Se ha realizado una búsqueda de estudios sobre la validez y utilidad de la NGS en Medline (Pubmed), Embase, y la Cochrane Library entre 2015 y octubre de 2021. Se realizó también una búsqueda de estudios sobre barreras y facilitadores, así como de valores de profesionales y pacientes, y una última búsqueda de estudios económicos. La evidencia fue valorada siguiendo el marco propuesto por Pitini et al. Tanto la selección, lectura y evaluación de la evidencia fue realizada por pares. RESULTADOS: Entre las 1.453 referencias potencialmente relevantes sobre validez y utilidad de la NGS, se incluyeron finalmente 36. En estos estudios se evaluaba el uso de NGS del ADN, el ARN o de ambas. Los estudios utilizaban diferentes paneles comerciales o paneles customizados, que podían abarcar diferentes genes o diferentes tipos de alteraciones. Algunos estudios incluían pacientes con cualquier tipo de leucemia aguda, y otros pacientes con LMA o LLA. Aunque hubo mucha heterogeneidad, la NGS obtenía buenos resultados, que variaban según el gen o tipo de alteración estudiada. En cuanto a los estudios de costes, no se encontraron referencias relevantes entre las 182 identificadas. Con relación a las barreras, valores y preferencias, ninguna de las 923 referencias trataba sobre el uso de la NGS en el diagnóstico de la leucemia aguda, aunque sí se identificó una revisión narrativa sobre los retos de introducir la NGS en el diagnóstico de neoplasias mieloides. En una búsqueda manual adicional, se identificaron cuatro referencias sobre las barreras de implementación del diagnóstico molecular en general, así como opiniones y valores de pacientes con cáncer y de los profesionales implicados relacionados con el uso de la NGS. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Son pocos los estudios que evalúan la utilidad clínica de la NGS en las leucemias agudas. Además, existe gran heterogeneidad en las estrategias y paneles de NGS utilizados en los studios, lo que dificulta la valoración de la evidencia en referencia a la validez analítica y clínica. Sin embargo, establecer de forma consensuada los criterios de calidad e interpretación de los resultados, así como la realización de estudios de concordancia y validación interlaboratorios pueden ayudar a aumentar la validez y utilidad clínica de la NGS en el diagnóstico de las leucemias agudas. Para implementar la NGS, se deben definir los genes necesarios a secuenciar, el tipo de alteraciones a detectar y si hay alteraciones para las que sería recomendable continuar utilizando métodos convencionales. A pesar de la heterogeneidad identificada, la NGS puede ayudar a obtener datos relevantes en pacientes en los que no se pueden realizar cariotipos convencionales y aportar datos para mejorar la estratificación y elección del tratamiento. Sin embargo, profesionales y pacientes deberían conocer las implicaciones que los resultados de la NGS pueden tener para no crear falsas expectativas y la posibilidad de encontrar resultados no relacionados con la leucemia que pueden escoger no conocer.
INTRODUCTION: Acute leukaemia is a rapidly developing type of cancer, originating in the bone marrow, the tissue that produces blood. Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) accounts for 80% of all cases of paediatric acute leukaemia, while in adults, acute myeloid leukaemia (AML) is one of the most common types of leukaemia. Many of the genetic alterations found in these patients are key to establishing the clinical diagnosis, prognosis and treatment to be used, and tend to be detected by conventional karyotyping, fluorescent in situ hybridization (FISH), and targeted Sanger sequencing. Nonetheless, next-generation sequencing (NGS), also called massive parallel sequencing, has revolutionized genetic diagnosis in recent years. In this context, it was considered necessary to assess the best evidence evaluating the diagnostic performance of NGS in patients with acute leukaemia. AIMS: The main aim of this study was to assess the evidence available concerning the usefulness of NGS for the diagnosis of acute leukaemia, and specifically, its validity, clinical utility, and efficiency as well as factors related to its implementation. METHODOLOGY: The Medline (via PubMed), Embase, and the Cochrane Library databases were searched to identify studies published between 2015 and October 2021 on the validity and usefulness of NGS. In addition, searches were performed for studies focusing on barriers and facilitators, health professionals' and/or patients' values and preferences, and finally, economic analyses. The evidence was evaluated using the framework proposed by Pitini et al. The selection, reading and assessment of the evidence were carried out independently by two researchers. RESULTS AND DISCUSSION: Out of 1,453 potentially relevant references on the validity and utility of NGS, 36 were finally included. These studies assessed the use of NGS of DNA, RNA or both. The studies employed a range of commercially available and customised panels spanning different genes or different types of alteration. Some studies included patients with any type of acute leukaemia, while others focused only on AML or ALL. Although there was great heterogeneity, NGS tended to provide good results, with differences depending on the gene or type of alteration studied. Regarding cost analyses, we did not find any relevant studies among the 182 publications identified. Concerning barriers/facilitators, and clinicians' and/or patients' values and preferences, none of the 923 publications identified focused on the use of NGS in the diagnosis of acute leukaemia, although we did find a narrative review on the challenges of introducing NGS in the diagnosis of myeloid cancer. An additional manual search retrieved four studies on the barriers to the implementation of molecular diagnosis in general, as well as the opinions and values of cancer patients and the health professionals involved in the use of NGS. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: Few studies have assessed the clinical utility of NGS in acute leukaemia. Furthermore, there is great heterogeneity in the NGS strategies and panels used, and this makes it difficult to assess the evidence on analytical and clinical validity. Even so, we consider that the establishment of agreed criteria for quality assessment and the interpretation of results, as well as the performance of inter-laboratory concordance and validation studies, may help to increase the validity and clinical utility of NGS in the diagnosis of acute leukaemia. Before implementing NGS, there is a need to define the genes to be sequenced and type of alterations to be detected and decide whether there are alterations for which conventional methods should continue to be used. Despite the heterogeneity identified, NGS may help obtain relevant data in patients in whom conventional karyotyping cannot be performed and provide data to improve risk stratification and treatment decision- making. Nonetheless, health professionals and patients should be conscious of the implications that NGS results could have, to avoid creating false expectations, and the possibility of finding results unrelated to leukaemia that patients might prefer not to know about.
Assuntos
Humanos , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala/métodos , Avaliação em Saúde/economia , Análise Custo-Benefício/economiaRESUMO
Introducción: Las leucemias agudas de linaje ambiguo representan un grupo heterogéneo de leucemias sin una clara diferenciación del linaje celular. Constituyen alrededor de 2 a 5 por ciento del total de leucemias agudas. Objetivo: Describir un caso de leucemia aguda de fenotipo mixto (LAFM) en un paciente pediátrico de 4 años de Lambayeque, Perú. Presentación del caso: Se evaluó una muestra de sangre periférica de un niño de 4 años de edad, cuyo inmunofenotipo por citometría de flujo evidenció una población, correspondiente al 94 por ciento de la celularidad total, de linajes mieloide compatible con diferenciación a linaje neutrófilo y en menor medida a monocítica/célula dendrítica (CD123 intenso), con expresión de mieloperoxidasa (MPO) y CD33 intensos; CD13, CD64 y CD66c parcial; y expresión de marcadores de linaje linfoide B (CD19 y CD22 intensos). Este fenotipo obliga a descartar la t(8;21), y anomalías del gen MLL. Por los mencionados hallazgos, la presente leucemia fue clasificada como leucemia aguda de fenotipo mixto, B/Mieloide. Conclusiones: Se concluyó como una leucemia aguda de fenotipo mixto B/Mieloide, con la peculiar inclinación del linaje mieloide hacia neutrófilos y en menor medida hacia monocítica/célula dendrítica(AU)
Introduction: Acute leukemias of ambiguous lineage represent a heterogeneous group of leukemias without a clear differentiation of the cell lineage. They constitute about 2 to 5 percent of all acute leukemias. Objective: To describe a case of acute leukemia of mixed phenotype (LAFM) in a 4-year-old pediatric patient from Lambayeque, Peru. Case presentation: A peripheral blood sample from a 4-year-old boy was evaluated, whose immunophenotype by flow cytometry showed a population, corresponding to 94 percent of total cellularity, of myeloid lineages compatible with differentiation to neutrophil lineage and in less to monocytic/dendritic cell (CD123 high), with expression of myeloperoxidase (MPO) and CD33 high; CD13, CD64 and CD66c partial; and expression of B lymphoid lineage markers (CD19 and CD22 high). This phenotype requires ruling out the t (8; 21), and abnormalities of the MLL gene. Due to the aforementioned findings, the present leukemia was classified as acute leukemia of mixed phenotype, B/Myeloid. Conclusions: It was concluded as an acute leukemia of mixed phenotype B/Myeloid, with the peculiar inclination of the myeloid lineage towards neutrophils and to a lesser extent towards monocytic/dendritic cell(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Células Dendríticas , Citometria de Fluxo , Peru , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Linhagem da CélulaRESUMO
Generar recomendaciones basadas en la mejor evidencia disponible acerca del manejo de personas con Leucemia Aguda 15 años y más.
Assuntos
Humanos , Adolescente , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/prevenção & controle , Leucemia Aguda Bifenotípica/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/uso terapêuticoRESUMO
Las leucemias agudas representan un grupo heterogéneo de hemopatías malignas que pueden ser de origen linfoide o mieloide en dependencia del clon celular que da lugar al proceso maligno. Sin embargo, existen casos de leucemias agudas con fenotipo mixto donde coexisten características propias de más de un linaje celular y que se conocen hoy como leucemias agudas de fenotipo mixto. Se presenta el caso de un paciente que se diagnosticó como una leucemia aguda híbrida linfoide B/mieloide mediante citometría de flujo. Se encontró la presencia del gen de fusión E2A-PBX1 que se forma como consecuencia de una traslocación entre los cromosomas 1 y 19. El paciente, un niño de 20 meses de nacido, falleció a los 12 días de iniciados los primeros síntomas clínicos. Se conoce que esta anormalidad cromosómica está asociada a un pronóstico desfavorable, principalmente por la grave afectación del sistema nervioso central como en efecto ocurrió. Hasta donde se alcanzó a revisar, no se encontró un reporte similar en la literatura de una leucemia aguda híbrida linfoide B/mieloide positiva al gen defusión E2A-PBX1(AU)
The acute leukemias are an heterogenous group of malignant hemopathies diseases characterized by excessive proliferation of an inmature cellular clon. Depending of the myeloid or lymphoid origin of such clon, the acute leukemia could be classified in myeloid or lymphoid respectivement. However, there are cases of acute leukemias with mixed phenotype where immunologic markers of more than on elineage are present. In the patient of this report was founded a mixed immunophenotype pattern by flow cytometry and the entity was classified as acute hybrid lymphoid B/ mieloid leukemia. Basedon theinicial diagnostic of acutelymphoidleukemia, the molecular studydiscoveredthepresence of E2A-PBX1 fusion gen. That molecular anomaly is formed as consequence of a traslocation between the1 and 19 chromosomes. The patient, a child of 20 months, died 12 days afte rthe first clynic symptoms begining. E2A-PBX1 fusion gen is associated to unfavorable outcome, mainly because the severe damage at the central nervous system as in fact it occurred. Until it was possible review, no any similar report was founded about a case of acute hybrid lymphoidB/myeloid leukemia positive to the E2A-PBX1 fusion gen(AU)
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Humanos , Masculino , Lactente , Leucemia Aguda Bifenotípica/complicações , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/imunologia , Relatos de Casos , Leucemia Aguda Bifenotípica/mortalidadeRESUMO
La leucemia bifenotípica aguda (LBA) es una enfermedad poco frecuente que comprende alrededor de 2 al 5% del total de casos de todas las leucemias. La LBA se caracteriza por la expresión asociada de 2 o más marcadores de diferentes líneas celulares en la población celular de blastos. Al respecto, la clasificación de neoplasias hematológicas y linfoides realizada por la OMS el 2008, incorporó los criterios de EGIL para el diagnóstico de este tipo de leucemia. La leucemia bifenotípica, que muestra fenotipos B y T es extremadamente rara y de mal pronóstico por lo que existe poca información respecto al manejo clínico de estos pacientes. Actualmente no existe un tratamiento estándar para estos casos, ya que no se pueden realizar estudios clínicos aleatorizados debido a la baja incidencia de la LBA. Sin embargo, el uso del protocolo Hiper CVAD (hiperfraccionamiento de ciclofosfamida, vincristina, adriamicina y dexametasona; y altas dosis de citarabina y metotrexato) ha logrado un 78% de remisión completa y una media de duración de sobrevivencia de 27 meses. Recientemente la incorporación de inhibidores de la tirosina kinasa (imatinib, nilotinib o dasatinib) en combinación con el protocolo hiperCVAD ha mejorado la tasa de remisión completa durante la inducción. En este trabajo reportamos el caso de un paciente diagnosticado con leucemia bifenotípica B/T cuya población clonal presentó positividad para marcadores linfoides, obteniéndose una puntuación de 6,5 para el linaje B y 4,5 para el linaje T según los criterios de EGIL.
Biphenotypic acute leukemia (BAL) is an uncommon disease comprising approximately from 2 to 5% of all leukemia cases. BAL is characterized by the associated expression of two or more markers of different cell lines in a single blasts population. In this regard, 2008 WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues included EGIL score system for diagnosing this type of leukemia. The biphenotypic leukemia that expresses B and T phenotypes is extremely unusual and it has poor prognosis. Due to low incidence of BAL, it is not possible to conduct randomized trials and consequently little is known about the clinical management of this kind of patients. Currently, there is no a standard treatment for these cases. However, the use of Hyper-CVAD regimen (hyperfractionated of cyclophosphamide, vincristine, adriamycin, and dexamethasone; and high dose of methotrexate and cytarabine) has achieved a 78% of complete remission with an average survival of 27 months; and the incorporation of tyrosine kinase inhibitors (imatinib, nilotinib or dasatinib) has improved the remission rate during induction. We report the case of a patient whose clones gave positive for B and T lymphoid markers and according to EGIL score system, it was obtained 6.5 for B lineage and 4.5 for Tlineage
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Humanos , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/prevenção & controleRESUMO
Mixed phenotype acute leukemia (MPAL) in adults represents nearly 2 to 5 % of all acute leukemia cases. There are two large studies throughout the world and only case reports and small series have been reported in Latin America. This study retrospectively analyses the clinical characteristics and survival of 27 patients with MPAL evaluated in three medical institutions of Mexico. All cases meet World Health Organization 2008 criteria; 70.3 % of patients had B lymphoid/myeloid lineage MPAL. Induction chemotherapy protocols included 7 + 3 hyper-CVAD, high-density schedules, and pediatric-like regimens such as New York II and total XI. Complete remission was achieved in 23/27 patients (85.2 %). Only one patient died due to chemotherapy-induced aplasia during remission induction (5.2 %). In 68 % of cases, we were able to administer maintenance therapy as a regimen in lymphoblastic leukemia. At the time of analysis, 70.4 % of the patients in the entire cohort had died mainly as result of disease progression (73.6 %). Disease-free survival was 13 months (95 % CI, 9.6-16.3 months) and overall survival was 14.8 months (95 % CI 13.4-16.27). Survival rates are low and standardized therapy for the management of this type of leukemia is still lacking. This is the largest series reported in Mexico and to the best of our knowledge in Latin America.
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Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Imunofenotipagem , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/tratamento farmacológico , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos de Coortes , Feminino , Humanos , Leucemia Aguda Bifenotípica/epidemiologia , Masculino , México/epidemiologia , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Retrospectivos , Taxa de Sobrevida/tendências , Resultado do Tratamento , Adulto JovemRESUMO
OBJECTIVES: The aim of the present study was to assess the expression profile of multidrug resistance (MDR)-related proteins ABCB1, ABCC1 and LRP in 46 patients with acute leukemia (AL). METHODS: The levels of MDR gene mRNA expression and protein expression at diagnosis were analyzed by semi-quantitative PCR and flow cytometry, respectively. RESULTS: In the adult group, higher expression levels of abcc1 gene were associated with older age and lower levels of lactate dehydrogenase (LDH). In the pediatric group, abcc1 gene expression levels were associated with higher CD34 expression and a higher ABCB1 protein expression was correlated with high WBC counts. DISCUSSION/CONCLUSION: The present data indicate that abcb1 gene overexpression may be associated with a poor prognosis in adults with AL and that ABCB1 and abcc1 expression correlates with different prognostic factors in pediatric patients with AL. Our findings demonstrate that the method of choice to evaluate chemotherapy resistance-related proteins is a major variable.
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Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos , Leucemia Aguda Bifenotípica/genética , Proteínas Associadas à Resistência a Múltiplos Medicamentos/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Partículas de Ribonucleoproteínas em Forma de Abóbada/genética , Subfamília B de Transportador de Cassetes de Ligação de ATP , Membro 1 da Subfamília B de Cassetes de Ligação de ATP/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Antígenos CD34/genética , Antígenos CD34/metabolismo , Antineoplásicos/administração & dosagem , Antineoplásicos/uso terapêutico , Criança , Pré-Escolar , Expressão Gênica , Humanos , Lactente , L-Lactato Desidrogenase/genética , L-Lactato Desidrogenase/metabolismo , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/tratamento farmacológico , Leucemia Aguda Bifenotípica/metabolismo , Contagem de Leucócitos , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas Associadas à Resistência a Múltiplos Medicamentos/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , RNA Mensageiro/biossíntese , Fatores de Risco , Resultado do Tratamento , Partículas de Ribonucleoproteínas em Forma de Abóbada/metabolismoRESUMO
La mayoría de las Leucemias Agudas (LA) pediátricas pueden clasificarse como Linfoblásticas (principalmente de fenotipo B o T) o Mieloblásticas dependiendo del linaje celular de los blastos, recibiendo tratamiento específico de acuerdo a esta caracterización. La inmunotipificación de las LA se basa en la evaluación de la expresión de antígenos de superficie y/o intracitoplasmáticos de diferenciación linfoide (B o T) o mieloide (My) en los blastos, lo cual permite definir la estirpe celular y clasificar la LA de acuerdo al grado de maduración. Sin embargo, existen grupos particulares poco frecuentes de LA cuya clasificación resulta dificultosa y por eso se las denomina LA de linaje ambiguo (fenotipo mixto/indiferenciadas) y LA de linaje dendrítico. Las de fenotipo mixto son aquellas en las que los blastos expresan marcadores de más de un linaje, y las indiferenciadas aquellas que no expresan antígenos específicos para ningún linaje. Diferentes convenciones se han ido desarrollando para definir y clasificar estos fenotipos inusuales, siendo la más actualizada la propuesta por la Organización Mundial de la Salud (2008). De acuerdo a estas pautas, de 1301 casos de LA diagnosticados entre abril de 1994 y abril de 2009, 28 fueron re-clasificados como LA de linaje Ambiguo, 3 como leucemia mieloide aguda minimamente diferenciadas y 3 como LA de células dendríticas. Debido a lo infrecuente de estos casos, su caracterización resulta relevante, ya que la bibliografía presenta, en general, sólo comunicaciones esporádicas de estos fenotipos particulares. Dada la importante casuística del Hospital Garrahan y el amplio seguimiento de los pacientes, el relevamiento de estos casos inusuales permite caracterizarlos desde el inmunofenotipo, la morfología/citoquímica, la citogenética/biología molecular y evaluar su presentación clínica, evolución, respuesta al tratamiento y sobrevida libre de eventos con la finalidad de colaborar con la definición de su pronóstico y eventualmente con la elaboración de protocolos de tratamiento diferenciados para estos subgrupos de LA (AU)
The majority of childhood acute leukemias (AL) can be classified as lymphoblastic (mainly phenotype B or T) or myeloblastic, depending on the cell lineage of the blasts, requiring specific treatment according to this characterization. Immunotypification of AL is based on surface and/or intracytoplasmic antigen expression with lymhoid (B or T) or myeloide (My) blast differentiation, allowing definition of cell lineage and classification of the AL according to the grade of maturation. Nevertheless, there are rare cases of AL that are difficult to classify, denominated AL of ambiguous lineage (mixed/undifferentiated lineage) and acute dendritic cell leukemia. In AL of the mixed phenotype, the blasts express markers of more than one lineage and in undifferentiated AL, the blasts lack antigen expression of any specific lineage. Different conventions have tried to define and classify these unusual phenotypes, among which the most recent proposal of the World Health Organization (2008). According to the criteria of the latter, of 1301 cases of AL diagnosed between April 1994 and April 2009, 28 were re-classified as AL of ambiguous lineage, 3 as minimally differentiated acute myeloid leukemia, and 3 as acute dendritic cell leukemia. Characterization of these cases is important, as in the literature only sporadic reports of these rare phenotypes are found. Given the large number of patients with a long follow-up of the Garrahan Hospital, a review of these unusual cases allowed characterization from the point of view of the immunophenotype, morphology/cytochemistry, cytogenetics/molecular biology and to evaluate clinical presentation, evolution, response to treatment, and event-free survival to help define the prognosis and develop protocols for the treatment of these subgroups of AL (AU)
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Humanos , Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Leucemia Aguda Bifenotípica/classificação , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/genética , Leucemia/classificação , Imunofenotipagem , Células Dendríticas , Doença AgudaRESUMO
T-cell acute lymphoblastic leukemia is the most common form of cancer in children. Lectins are proteins or glycoproteins from plants or animals that recognize oligossacharides on the cell surface and have been used to characterize the structural changes of oligosaccharides in leukemias. In this study, we used the lectin from the freshwater prawn Macrobrachium (M. rosenbergii), specific for acetyl groups in sialylated glycans, because increased sialylation of glycoproteins and glycolipids has been identified in lymphoblastic leukemias. We compared the specificity of the M. rosenbergii lectin for lymphoblastic leukemias with the specificities of the lectins from Triticum vulgaris, Solanum tuberosum, Arachis hipogaea, and Phytolacca americana. By morphologic and phenotype characterization with a panel of monoclonal antibodies, we identified four types of leukemias from 106 leukemia patients: 11 cases of T-cell acute lymphoblastic leukemia, 61 cases of B-cell acute lymphoblastic leukemia, 24 cases of acute myeloblastic leukemia, and 10 cases of acute biphenotypic leukemia. As determined by cytofluorometric assays, nine of the eleven cases with T-cell acute lymphoblastic leukemia (8 +/- 3 years old) were specifically identified with the lectin from M. rosenbergii. In contrast, only six cases of B-cell leukemia, one case of myeloblastic leukemia, and 2 cases of biphenotypic leukemia were identified with this M. rosenbergii lectin. The other lectins tested showed no capacity to differentiate, in a significant manner, any of the four types of leukemias tested. Thus, the lectin from M. rosenbergii could be considered a useful tool for the diagnosis and study of T-cell acute lymphoblastic leukemia.
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Lectinas , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Palaemonidae/química , Animais , Anticorpos Monoclonais , Antígenos de Neoplasias/imunologia , Criança , Diagnóstico Diferencial , Citometria de Fluxo , Humanos , Lectinas/química , Lectinas/farmacologia , Antígenos Comuns de Leucócito/análise , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Linfócitos/metabolismo , FenótipoRESUMO
A leucemia é a doença maligna mais comum na infãncia, apesar de rara, correspondendo a aproximadamente 30% dos casos de câncer da criança. Oitenta e cinco por cento (85%)das crianças apresentam leucemia linfocítica aguda (LLA). 10% apresentam leucemia mielóide aguda (LMA), 5% leucemia bifenotípica e 5% leucemia mielóide crônica (LMC). Nos últimos anos houve melhora nas taxas de sobrevida e na qualidadede vida das crianças portadoras de câncer, graças a uma série de avanço, por exemplo nos métodos diagnósticos. Objetiva-se esclarecer ao pediatra geral a abordagem clínica e diagnóstica das leucemias, para assim tentar tornar menostardio o diagnóstico. Realizado nesse trabalho relato de caso de leucemia bifenotípica, inicialmente atendido no Hospital Municipal do Campo Limpo (HMCL) e transferido posteriormente para o Hospital Infantil Darcy Vargasque evoluiu com algumas complicações (choque séptico; insuficiência renal; granulocitopenia febgril, convulsão focal e lesões de herpes zoster). Na Casuística e Métodos apresentamos um caso ocorrido no ano de 2005, estudado através de anamenese, exame físico, exames laboratoriais, mielograma, imunofenotipagem, exame tomográfico, tratamento clínico, multidisciplinar e revisão de prontuário. Nos resultados, o caso evoluiu com melhora da sintomatologia, apresentando algumas intercorrências, porém ainda encontra-se em fase de tratamento do esquema para leucemia binotípica. Concluímos que as leucemias, embora raras, apresentam alta taxa de mortalidade e complicações, sendo que a abordagem especializada, de forma precoce e adequada, pode reduzir a morbi-mortalidade.
Assuntos
Humanos , Criança , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva , Leucemia Mieloide Aguda , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células PrecursorasRESUMO
A leucemia é a doença maligna mais comum na infãncia, apesar de rara, correspondendo a aproximadamente 30% dos casos de câncer da criança. Oitenta e cinco por cento (85%)das crianças apresentam leucemia linfocítica aguda (LLA). 10% apresentam leucemia mielóide aguda (LMA), 5% leucemia bifenotípica e 5% leucemia mielóide crônica (LMC). Nos últimos anos houve melhora nas taxas de sobrevida e na qualidadede vida das crianças portadoras de câncer, graças a uma série de avanço, por exemplo nos métodos diagnósticos. Objetiva-se esclarecer ao pediatra geral a abordagem clínica e diagnóstica das leucemias, para assim tentar tornar menostardio o diagnóstico. Realizado nesse trabalho relato de caso de leucemia bifenotípica, inicialmente atendido no Hospital Municipal do Campo Limpo (HMCL) e transferido posteriormente para o Hospital Infantil Darcy Vargasque evoluiu com algumas complicações (choque séptico; insuficiência renal; granulocitopenia febgril, convulsão focal e lesões de herpes zoster). Na Casuística e Métodos apresentamos um caso ocorrido no ano de 2005, estudado através de anamenese, exame físico, exames laboratoriais, mielograma, imunofenotipagem, exame tomográfico, tratamento clínico, multidisciplinar e revisão de prontuário. Nos resultados, o caso evoluiu com melhora da sintomatologia, apresentando algumas intercorrências, porém ainda encontra-se em fase de tratamento do esquema para leucemia binotípica. Concluímos que as leucemias, embora raras, apresentam alta taxa de mortalidade e complicações, sendo que a abordagem especializada, de forma precoce e adequada, pode reduzir a morbi-mortalidade.
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Humanos , Criança , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva , Leucemia Mieloide Aguda , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células PrecursorasRESUMO
A leucemia é a doença maligna mais comum na infãncia, apesar de rara, correspondendo a aproximadamente 30% dos casos de câncer da criança. Oitenta e cinco por cento (85%)das crianças apresentam leucemia linfocítica aguda (LLA). 10% apresentam leucemia mielóide aguda (LMA), 5% leucemia bifenotípica e 5% leucemia mielóide crônica (LMC). Nos últimos anos houve melhora nas taxas de sobrevida e na qualidadede vida das crianças portadoras de câncer, graças a uma série de avanço, por exemplo nos métodos diagnósticos. Objetiva-se esclarecer ao pediatra geral a abordagem clínica e diagnóstica das leucemias, para assim tentar tornar menostardio o diagnóstico. Realizado nesse trabalho relato de caso de leucemia bifenotípica, inicialmente atendido no Hospital Municipal do Campo Limpo (HMCL) e transferido posteriormente para o Hospital Infantil Darcy Vargasque evoluiu com algumas complicações (choque séptico; insuficiência renal; granulocitopenia febgril, convulsão focal e lesões de herpes zoster). Na Casuística e Métodos apresentamos um caso ocorrido no ano de 2005, estudado através de anamenese, exame físico, exames laboratoriais, mielograma, imunofenotipagem, exame tomográfico, tratamento clínico, multidisciplinar e revisão de prontuário. Nos resultados, o caso evoluiu com melhora da sintomatologia, apresentando algumas intercorrências, porém ainda encontra-se em fase de tratamento do esquema para leucemia binotípica. Concluímos que as leucemias, embora raras, apresentam alta taxa de mortalidade e complicações, sendo que a abordagem especializada, de forma precoce e adequada, pode reduzir a morbi-mortalidade.(AU)
Assuntos
Humanos , Criança , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Mieloide Aguda , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células PrecursorasRESUMO
Presentamos el caso clínico de un niño que ingresa a nuestro servicio con el diagnóstico inicial de sindrome febril, sindrome purpúrico, bicitopenia y leucocitosis. El hemograma mostró la presencia de 100 por ciento de blastos en sangre periférica morfológicamente linfoides. El mileograma fue diagnóstico de LLA L2. El inmunofenotipo fue consistente con leucemia bifenotípica aguda. La citogenética mostró la presencia de t(9;22) en 60 por ciento de las metafases estudiadas. El tratamiento inicial con inducción de LMA pediátrico llevo a la remisión completa, a pesar de la complicación infecciosas que se presentó. La leucemia bifenotípica aguda es una entidad rara sobretodo en niños. Solo se diagnostica mediante el inmunofenotipo. La alteración genética más común es la presencia del cromosoma Ph. El tratamiento inicial es controversial. La indicación de elección es e trasplante alogénico con donante emparentado. El mesilato de Imatinid tendría acción en la remisión inicial.
Assuntos
Masculino , Humanos , Pré-Escolar , Leucemia Aguda Bifenotípica , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/genética , Leucemia Aguda Bifenotípica/terapia , Mesilatos , Mesilatos/farmacologiaRESUMO
O CD44 é uma molécula de adesäo que se expressa em linfócitos-B e T, participa na mediaçäo de adesäo destas células e dos componentes da matriz extracelular e na adesäo a células endoteliais vasculares. A proposta deste estudo foi a de investigar a expressäo celular do CD44 em 108 pacientes portadores de leucemias linfoblásticas (57 leucemias linfóides agudas de linhagem B e 51 de células-T), através de uma metodologia que inclui a análise citomorfológica e imunofenotipagem, com um painel de anticorpos monoclonais detectados pelas técnicas da imunoperoxidase conjugada, e imunofluorescência com análise por citometria de fluxo. Inicialmente, investigamos a correlaçäo do CD44 com as distintas fases de diferenciaçäo celular destas leucemias, determinadas pela expressäo antigênica. Em seguida, investigamos a correlaçäo desta molécula com os achados clínico-patológicos, como a presença de massas tumorais, adenomegalias, infiltraçäo de células leucêmicas no sistema nervoso central e em outros órgäos, além da presença de células blásticas no sangue periférico. Paralelamente ao estudo das leucemias, também investigamos a expressäo de CD44 em linfócitos do sangue periférico oriundos de 11 indivíduos sadios. A expressäo de CD44 foi positiva em 83 casos (76,8 porcento) das leucemias linfóides agudas, sendo 46 casos (80,7 porcento) das LLA de linhagem B, e em 37 casos (72,5 porcento) de LLA de células-T. Nos quatro subgrupos que compöem as LLA de linhagem B, observamos a expressäo desta molécula em dois casos (66,7 porcento) das LLA do tipo null; em 34 casos (77,3 porcento) das LLA do tipo comum e em todos os casos de LLA pré-B (cu+) e LLA-B (Smlg+). Já nas LLA de células-T, a expressäo do CD44 mostrou-se variável nos três subgrupos que compöem estas leucemias. No subgrupo I (LLA pré-T), todos os nove casos (100 por cento) foram CD44 positivos; nos 14 casos do Subgrupo II (LLA-T intermediária), quatro casos (28,6 porcento) foram CD44 positivos e no Subgrupo III (LLA-T-medular) o CD44 foi positivo em 24 casos (85,7 porcento). A correlaçäo da expressäo de CD44 com o perfil...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Anticorpos Monoclonais , Linfócitos B , Diferenciação Celular , Técnicas Imunoenzimáticas , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Fenótipo , Linfócitos T , Citometria de Fluxo , ImunofluorescênciaAssuntos
Humanos , Doenças Hematológicas/fisiopatologia , Doenças Hematológicas/tratamento farmacológico , Doenças Hematológicas/radioterapia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/fisiopatologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/terapia , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/fisiopatologia , Leucemia Aguda Bifenotípica/terapia , Defeitos do Tubo Neural , Transtornos Linfoproliferativos/diagnóstico , Transtornos Linfoproliferativos/fisiopatologia , Transtornos Linfoproliferativos/terapia , Anemia Aplástica/diagnóstico , Anemia Aplástica/fisiopatologia , Transplante de Medula Óssea/imunologia , Transplante de Medula ÓsseaRESUMO
La caracterización del inmunofenotipo de las células leucémicas es esencial para el diagnóstico de las leucemias agudas. El objetivo del presente trabajo fue analizar el inmunofenotipo de los blastos de pacientes que ingresaron al IIHEMA con el diagnóstico de leucemia aguda en el período 12/94 a 12/96. Para tal fin, estudiamos el patrón inmunofenotípico de 128 casos de leucemia aguda (58 casos de LMA, 27 casos de LLA-B, 7 casos de LLA-T, 16 casos de LLA-My, 3 casos de LMA-Ly, 16 casos de leucemias de linaje mixto y 1 caso de leucemia indiferenciada) utilizando como método la citometría de flujo. Esta técnica es bastante reciente en el país (hay sólo 22 citómetros). El servicio de citometría de flujo del IIHEMA, que comenzó a funcionar en noviembre de 1994, es uno de los centros con mayor experiencia en el diagnóstico oncohematológico, debido al gran número de pacientes referidos. De los 58 casos de LMA, en 13 la expresión del antígeno HLA-DR, resultó negativa... (TRUNCADO)(AU)
Assuntos
Humanos , Imunofenotipagem , Sistema Hematopoético , Hematopoese , Doença das Cadeias Pesadas , Receptores de Antígenos de Linfócitos T , Citometria de Fluxo , Antígenos CD4 , Neprilisina , Antígenos Comuns de Leucócito , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/classificação , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/diagnóstico , Leucemia Aguda Bifenotípica/diagnóstico , Leucemia Mieloide Aguda/diagnósticoRESUMO
La caracterización del inmunofenotipo de las células leucémicas es esencial para el diagnóstico de las leucemias agudas. El objetivo del presente trabajo fue analizar el inmunofenotipo de los blastos de pacientes que ingresaron al IIHEMA con el diagnóstico de leucemia aguda en el período 12/94 a 12/96. Para tal fin, estudiamos el patrón inmunofenotípico de 128 casos de leucemia aguda (58 casos de LMA, 27 casos de LLA-B, 7 casos de LLA-T, 16 casos de LLA-My, 3 casos de LMA-Ly, 16 casos de leucemias de linaje mixto y 1 caso de leucemia indiferenciada) utilizando como método la citometría de flujo. Esta técnica es bastante reciente en el país (hay sólo 22 citómetros). El servicio de citometría de flujo del IIHEMA, que comenzó a funcionar en noviembre de 1994, es uno de los centros con mayor experiencia en el diagnóstico oncohematológico, debido al gran número de pacientes referidos. De los 58 casos de LMA, en 13 la expresión del antígeno HLA-DR, resultó negativa... (TRUNCADO)