RESUMO
BACKGROUND: The early diagnosis and therapy of congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency can prevent adrenal crises and erroneous gender assignment in affected newborns. To achieve this goal neonatal mass-screening programs have been developed, measuring blood 17 alpha-hydroxyprogesterone (17OHP). In Chile there is no experience with this type of screening. AIM: To develop a method for measuring 17OHP in filter paper blood specimens. To obtain reference ranges and determine neonatal 17OHP threshold levels according to gestational age and birth weight. To analyze factors affecting the cost-efficiency ratio and suggest recommendations for the organization of a neonatal screening program for CAH in Chile. MATERIAL AND METHODS: Nine hundred twenty two newborns were studied. 17OHP was measured using double antibody radioimmunoassay in filter paper blood samples obtained 48 h after birth. Reference ranges were determined according to gestational age and birth weight and a cutoff point of 25 ng/ml was established. RESULTS: Seventeen newborns had 17OHP over the cutoff value. They were assessed by a pediatric endocrinologist and in none of them, CAH was confirmed. Therefore the false positive rate of the determination was 1.8%. Among these newborns with elevated 17OHP, 66% had a birth weight below 1.5 kg and 5.8%, a birth weight between 1.5 and 2.5 kg. The cost per reported result was US $ 1. Timing of the recall was between the 3 and 10 days of life. No newborn missed the follow-up. DISCUSSION: To increase the cost-efficiency ratio of an eventual neonatal screening program, newborns with birth weights below 1.5 kg should be excluded and cutoff points should be defined according to birth weight (Rev Méd Chile 2000; 128: 1113-18).
Assuntos
17-alfa-Hidroxiprogesterona/sangue , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/diagnóstico , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/prevenção & controle , Biomarcadores/sangue , Peso ao Nascer , Chile , Análise Custo-Benefício , Idade Gestacional , Humanos , Recém-Nascido , Programas de Rastreamento/economia , Programas de Rastreamento/métodos , Radioimunoensaio , Valores de ReferênciaRESUMO
Los defectos congénitos constituyen en la actualidad una de las principales causas de morbimortalidad perinatal. Esto es debido a la disminución de la mortalidad infantil asociada a infecciones y desnutrición. Una de cada cinco muertes en el primer año de vida en los Estados Unidos de Norteamérica son atribuibles a los defectos congénitos. De persistir la disminución en la mortalidad, tal como se observa en la mayoría de los países de América Latina, los defectos congénitos se convertirán en prioridad en el área de la salud. El diagnóstico prenatal ha incrementado el interés tanto en la comunidad médica como en la sociedad en su conjunto sobre los defectos congénitos. La identificación de factores de riesgo genéticos y ambientales son esenciales para la prevención primaria y secundaria de los mismos y está íntimamente relacionada con el diagnóstico y tratamiento prenatal. Los programas de vigilancia epidemiológica de los defectos congénitos pueden ser utilizados para evaluar la efectividad y eficacia de las acciones de prevención, programas de tamizaje, diagnóstico y tratamiento prenatal.
Assuntos
Humanos , Gravidez , Recém-Nascido , Ácido Fólico/administração & dosagem , Ácido Fólico/uso terapêutico , Aberrações Cromossômicas/diagnóstico , Triagem Neonatal , Triagem Neonatal/estatística & dados numéricos , Defeitos do Tubo Neural/etiologia , Defeitos do Tubo Neural/prevenção & controle , Gravidez em Diabéticas/complicações , Gravidez em Diabéticas/prevenção & controle , Diagnóstico Pré-Natal , Fatores de Risco , Cardiopatias Congênitas/cirurgia , Cardiopatias Congênitas/diagnóstico , Cardiopatias Congênitas , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/diagnóstico , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/prevenção & controle , Mortalidade Infantil , Idade Materna , Síndrome da Rubéola Congênita/prevenção & controle , Toxoplasmose Congênita/prevenção & controleRESUMO
Los defectos congénitos constituyen en la actualidad una de las principales causas de morbimortalidad perinatal. Esto es debido a la disminución de la mortalidad infantil asociada a infecciones y desnutrición. Una de cada cinco muertes en el primer año de vida en los Estados Unidos de Norteamérica son atribuibles a los defectos congénitos. De persistir la disminución en la mortalidad, tal como se observa en la mayoría de los países de América Latina, los defectos congénitos se convertirán en prioridad en el área de la salud. El diagnóstico prenatal ha incrementado el interés tanto en la comunidad médica como en la sociedad en su conjunto sobre los defectos congénitos. La identificación de factores de riesgo genéticos y ambientales son esenciales para la prevención primaria y secundaria de los mismos y está íntimamente relacionada con el diagnóstico y tratamiento prenatal. Los programas de vigilancia epidemiológica de los defectos congénitos pueden ser utilizados para evaluar la efectividad y eficacia de las acciones de prevención, programas de tamizaje, diagnóstico y tratamiento prenatal. (AU)
Assuntos
Humanos , Gravidez , Recém-Nascido , Diagnóstico Pré-Natal , Fatores de Risco , Aberrações Cromossômicas/diagnóstico , Defeitos do Tubo Neural/etiologia , Defeitos do Tubo Neural/prevenção & controle , Ácido Fólico/administração & dosagem , Ácido Fólico/uso terapêutico , Gravidez em Diabéticas/prevenção & controle , Gravidez em Diabéticas/complicações , Triagem Neonatal/métodos , Triagem Neonatal/estatística & dados numéricos , Mortalidade Infantil , Idade Materna , Síndrome da Rubéola Congênita/prevenção & controle , Toxoplasmose Congênita/prevenção & controle , Cardiopatias Congênitas/diagnóstico , Cardiopatias Congênitas/cirurgia , Cardiopatias Congênitas/diagnóstico por imagem , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/prevenção & controle , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/diagnósticoRESUMO
Blood samples for plasma steroid hormone determinations and molecular genotype analysis of the 21-hydroxylase gene (CYP21) were obtained from 15 infants identified through a voluntary newborn screening program. Mutations were identified on both CYP21 alleles in 12 (80%) of 15 infants; all had confirmatory plasma 17-hydroxyprogesterone concentrations > 3500 ng/dl. No patient was found to carry mutations associated with late-onset 21-hydroxylase deficiency. Newborn screening hastened diagnosis in eight infants.
Assuntos
Hiperplasia Suprarrenal Congênita , Triagem Neonatal , 17-alfa-Hidroxiprogesterona/sangue , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/diagnóstico , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/genética , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/prevenção & controle , Alelos , Androstenodiona/sangue , Éxons/genética , Feminino , Conversão Gênica/genética , Genótipo , Humanos , Recém-Nascido , Íntrons/genética , Masculino , Mineralocorticoides/uso terapêutico , Biologia Molecular , Mutação/genética , Hibridização de Ácido Nucleico , Fenótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Polimorfismo Conformacional de Fita Simples , Progesterona/sangue , Splicing de RNA/genética , Análise de Sequência de DNA , Esteroide 21-Hidroxilase/sangue , Esteroide 21-Hidroxilase/genética , Virilismo/diagnósticoRESUMO
Steroid 11 beta-hydroxylase deficiency is an autosomal recessive hereditary defect and one of the causes of congenital adrenal hyperplasia. Prenatal exposure to excess androgens results in virilization of the female fetus. Newborn males have normal genitalia. Postnatally, untreated females as well as males present with signs of androgen excess. Three forths of classic 21-hydroxylase deficiency cases do not effectively synthesize aldosterone and are salt-wasting, a condition that is potentially fatal. With carefully supervised medical treatment, congenital adrenal hyperplasia patients have the capacity for normal puberty and fertility.