RESUMO
OBJECTIVE: Congenital hyperinsulinism (CHI) is a heterogeneous genetic disease characterized by increased insulin secretion and causes persistent hypoglycemia in neonates and infants due to dysregulation of insulin secretion by pancreatic ß cells. Babies with severe hypoglycemia and for whom medical treatment has been ineffective usually require surgical treatment with near-total pancreatectomy. To evaluate the clinical and surgical aspects affecting survival outcomes in babies diagnosed with CHI in a single tertiary care center. METHODS: Retrospective Cohort study involving a single university tertiary center for the treatment of CHI. The authors study the demographics, clinical, laboratory, and surgical outcomes of this casuistic. RESULTS: 61 % were female, 39 % male, Birth weight: 3576 g (±313); Age of onset of symptoms: from the 2nd hour of life to 28 days; Time between diagnosis and surgery ranged between 10 and 60 days; Medical clinical treatment, all patients received glucose solution with a continuous glucose infusion and diazoxide. 81 % of the patients used corticosteroids, 77 %. thiazide, 72 % octreotide, 27 % nifedipine; Neurological sequelae during development and growth: 54 % had some degree of delay in neuropsychomotor development, 27 % obesity. Surgery was performed open in 6 and 12 minimally invasive surgery (MIS). HISTOPATHOLOGY: 2 focal and 16 diffuse, Length of stay (days) was lower in MIS (p < 0.05). Survival was 100 %. CONCLUSIONS: CHI is a rare and difficult-to-manage tumor that must be performed in a multidisciplinary and tertiary center. Most surgical results are good and the laparoscopic approach to disease has been the best choice for patients.
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Hiperinsulinismo Congênito , Lactente , Recém-Nascido , Humanos , Masculino , Feminino , Estudos Retrospectivos , Brasil , Hiperinsulinismo Congênito/cirurgia , Hiperinsulinismo Congênito/diagnóstico , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Glucose/uso terapêutico , Resultado do TratamentoRESUMO
OBJECTIVES: Congenital hyperinsulinism (HI) is a heterogeneous clinical disorder with great variability in its clinical phenotype, and to date, pathogenic variants in 23 genes have been recognized. Hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome (HI/HA) is the second most frequent cause of this disease that shows an autosomal dominant pattern and is caused by an activating mutation of the GLUD1 gene, which responds favorably to the use of diazoxide. HI/HA syndrome presents with fasting hypoglycemia; postprandial hypoglycemia, especially in those with a high protein content (leucine); and persistent mild hyperammonemia. Neurological abnormalities, in the form of epilepsy or neurodevelopmental delay, are observed in a high percentage of patients; therefore, timely diagnosis is crucial for proper management. CASE PRESENTATION: We report the clinical presentation of two Peruvian children that presented with epilepsy whose genetic analysis revealed a missense mutation in the GLUD1 gene, one within exon 11, at 22% mosaicism; and another within exon 7, as well as their response to diazoxide therapy. To the best of our knowledge, these are the first two cases of HI/HA syndrome reported in Peru. CONCLUSIONS: HI/HA syndrome went unnoticed, because hypoglycemia was missed and were considered partially controlled epilepsies. A failure to recognize hypoglycemic seizures will delay diagnosis and adequate treatment, so a proper investigation could avoid irreversible neurological damage.
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Hiperinsulinismo Congênito , Epilepsia Resistente a Medicamentos , Epilepsia , Hiperinsulinismo , Criança , Humanos , Peru , Diazóxido/uso terapêutico , Glutamato Desidrogenase/genética , Hiperinsulinismo/complicações , Hiperinsulinismo/genética , Hiperinsulinismo/diagnóstico , Hiperinsulinismo Congênito/complicações , Hiperinsulinismo Congênito/diagnóstico , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Epilepsia/tratamento farmacológico , Epilepsia/genética , MutaçãoRESUMO
OBJECTIVE: The aim of this study was to assess whether exendin-(9-39) will increase fasting and postprandial plasma glucose and decrease the incidence of hypoglycemia in children with hyperinsulinism (HI). RESEARCH DESIGN AND METHODS: This was an open-label, four-period crossover study. In periods 1 and 2, the effect of three different dosing regimens of exendin-(9-39) (group 1, 0.28 mg/kg; group 2, 0.44 mg/kg; group 3, 0.6 mg/kg) versus vehicle on fasting glucose was assessed in 16 children with HI. In periods 3 and 4, a subset of eight subjects received either vehicle or exendin-(9-39) (0.6 mg/kg) during a mixed-meal tolerance test (MMTT) and an oral protein tolerance test (OPTT). RESULTS: Treatment group 2 showed 20% (P = 0.037) increase in the area under the curve (AUC) of fasting glucose. A significant increase in AUC of glucose was also observed during the MMTT and OPTT; treatment with exendin-(9-39) resulted in 28% (P ≤ 0.001) and 30% (P = 0.01) increase in AUC of glucose, respectively. Fasting AUC of insulin decreased by 57% (P = 0.009) in group 3. In contrast, AUC of insulin was unchanged during the MMTT and almost twofold higher (P = 0.004) during the OPTT with exendin-(9-39) treatment. In comparison with vehicle, infusion of exendin-(9-39) resulted in significant reduction in likelihood of hypoglycemia in group 2, by 76% (P = 0.009), and in group 3, by 84% (P = 0.014). Administration of exendin-(9-39) during the OPTT resulted in 82% (P = 0.007) reduction in the likelihood of hypoglycemia. CONCLUSIONS: These results support a therapeutic potential of exendin-(9-39) to prevent fasting and protein-induced hypoglycemia in children with HI.
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Hiperinsulinismo Congênito , Hiperinsulinismo , Glicemia/metabolismo , Criança , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Estudos Cross-Over , Jejum , Glucose/uso terapêutico , Humanos , Insulina , Insulina Regular Humana/uso terapêutico , Fragmentos de Peptídeos , Período Pós-PrandialRESUMO
Congenital hyperinsulinism (CHI) is the most common cause of persistent hypoglycmia in neonatles and children. The inappropriate secretion of insulin by the pancreatic ß-cells produces recurrent hypoglycemia, which can lead to severe and permanent brain damage. CHI results from mutations in different genes that play a role in the insulin secretion pathway, and each differs in their responsiveness to medical treatment. Currently, the only available approved treatment for hyperinsulinism is diazoxide. Patients unresponsive to diazoxide may benefit from specialized evaluation including genetic testing and 18F-DOPA PET to identify those with focal forms of CHI. The focal forms can be cured by selective pancreatectomy, but the management of diazoxide-unresponsive diffuse CHI is a real therapeutic challenge. Current off-label therapies include intravenous glucagon, octreotide and long-acting somatostatin analogs; however, they are often insufficient, and a 98% pancreatectomy or continuous feeds may be required. For the first time in over 40 years, new drugs are being developed, but none have made it to market yet. In this review, we will discuss current on-label and off-label drugs and review the currently available data on the novel drugs under development.
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Hiperinsulinismo Congênito/complicações , Hipoglicemia/tratamento farmacológico , Criança , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Hiperinsulinismo Congênito/patologia , Hiperinsulinismo Congênito/fisiopatologia , HumanosRESUMO
INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del uso de diazóxido en pacientes con hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita. El hiperinsulinismo congénito (HC) es un grupo de desórdenes que producen hipoglicemia persistente debido a una descontrolada y excesiva secreción de insulina. El HC es la causa más frecuente de hipoglicemia persistente y recurrente en los niños, quienes pueden desarrollar problemas neurológicos severos. El manejo de la hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita (HHPC) es complejo, requiere de un diagnóstico temprano para brindar un tratamiento oportuno, e incluye intervenciones de índole nutricional, farmacológica y quirúrgica, las cuales deben ser brindadas por equipos multidisciplinarios en centros de alta complejidad. Dentro de los medicamentos de mayor utilización en el manejo inicial de los pacientes con HHPC se encuentra el diazóxido, producto farmacéutico que no se encuentra incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. Por lo que los pacientes se tratan inicialmente con octreotide ante la falta de disponibilidad de diazóxido en el mercado nacional. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: El diazóxido es un antihipertensivo antidiurético de la familia de la benzotiadiazina que incrementa la concentración de epinefrina y posee efectos hiperglucémicos significativos (Arnoux et al., 2011; Panten et al., 1989) . El diazóxido es utilizado como tratamiento de primera línea a largo plazo para el control glucémico en el hiperinsulinismo congénito, debido a sus efectos sobre el aumento de glucosa hepática y la inhibición de la liberación de insulina. Sin embargo, el diazóxido no brinda beneficios en el hiperinsulinismo causado por mutaciones de los genes ABCC8 y KCNJ11 que codifican las subunidades del canal de potasio sensible al ATP (KATP) (Rozenková et al., 2015; James et al., 2009) . Dentro del mecanismos de acción, el diazóxido actúa sobre las subunidades SUR1 y SUR2B de los canales de KATP en las células beta pancreáticas con el objetivo de reducir la secreción de insulina a través de la activación y apertura de estos canales. METODOLOGÍA: La aproximación metodológica incluyó la búsqueda sistemática de la evidencia, la valoración de su calidad y el reporte de hallazgos. La búsqueda fue realizada bajo las pautas de la evidencia pre-evaluada propuesta por Di Censo et al., (DiCenso, Bayley, and Haynes 2009) . Este modelo piramidal es conocido como "6S" (un acrónimo en base al inglés) y clasifica a los documentos en seis niveles: estudios (studies en inglés), sinopsis de estudios, síntesis, sinopsis de síntesis, compendios (summaries en inglés), y sistemas. Se recomienda iniciar por los niveles más altos de la pirámide y disminuir de nivel en función a la evidencia encontrada. Para el caso del presente dictamen se inició desde sinopsis. Asimismo, se desarrollaron reuniones técnicas con médicos especialistas en endocrinología pediátrica del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins con el propósito de mostrar la evidencia encontrada, recoger la experiencia de las profesionales en el manejo de la condición y consensuar algunos puntos relacionados al dictamen. RESULTADOS: Un total de 922 registros fueron identificados en la búsqueda primaria, a partir de los cuales se removieron 332 duplicados. De los 590 registros tamizados, se excluyeron 571 en la evaluación por título y resumen. De ellos, 19 documentos fueron evaluados a texto completo, y tras ese proceso se incluyó una GPC para la valoración de calidad. En la citada GPC con un nivel de evidencia 1 y un grado de recomendación A se reconoce al diazóxido como un medicamento para ser utilizado en la primera línea y al octreotide para ser usado en segunda línea en el tratamiento del HHPG. CONCLUSIÓN: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación IETSI aprueba el uso de diazóxido para el tratamiento clínico de la hipoglicemia hiperinsulinémica persistente congénita como medicamento de primera línea para pacientes nuevos, y también para los pacientes que actualmente están en tratamiento sin buena respuesta al octreotide. Este medicamento debe ser brindado en Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud que cuenten con médicos especialistas en endocrinología pediátrica. El presente dictamen tiene una vigencia de dos años a partir de la fecha de publicación.
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Humanos , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Diazóxido/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-BenefícioRESUMO
The purpose of the present study was to identify energy intake (EI) underreporting and to estimate the impact of using a population specific equation for the basal metabolic rate (BMR) in a probability sample of adults from Niterói, Rio de Janeiro State, Brazil. A sample of 1,726 subjects participated in the study. EI was assessed by a 24-hour dietary recall and EI/BMR was computed with BMR estimated using internationally recommended equations as well as specific equations developed for the adult population of Niterói. Mean EI was 1,570.9 and 2,188.8kcal.day-1 for women and men, respectively. EI decreased with increasing age in both men and women. BMR estimated by the Brazilian equation was significantly lower than the values estimated by the international equation for all age, sex and nutritional status groups. In general, EI underreporting was found in at least 50% of the population, higher in women, and increased with increasing age and body mass index (BMI). The results of the present study confirm that EI is underreported, even when BMR is estimated using population-specific equations.
O objetivo do presente estudo foi identificar a subestimativa da ingestão energética (IE) e estimar o impacto do uso de uma equação específica da população para a taxa metabólica basal (TMB), em amostra probabilística de adultos do Município de Niterói, Rio de Janeiro, Brasil. Uma amostra de 1.726 indivíduos da população adulta participou do estudo. Ingestão energética foi avaliada por um recordatório de 24 horas e IE/TMB foi calculada com TMB estimada pelas equações recomendadas e pelas equações específicas para a população. A média da IE foi 1.570,9 e 2.188,8kcal.dia-1 em mulheres e homens, respectivamente. A ingestão energética diminuiu com o aumento da idade em homens e mulheres. A taxa metabólica basal estimada pela equação brasileira foi significativamente menor do que os valores estimados pela equação recomendada para todas as idades, sexo e estado nutricional. Em geral, a subestimativa da IE foi encontrada em pelo menos 50% da população, maior em mulheres, e aumentou com o avanço da idade e índice de massa corporal (IMC). Os resultados confirmam que IE é subestimada, mesmo quando a TMB é estimada pelas equações da população específica.
El objetivo del presente estudio fue identificar la subestimación de la ingesta energética (IE) y estimar el impacto del uso de una ecuación específica de la población para la tasa metabólica basal (TMB), en una muestra probabilística de adultos del municipio de Niterói, Río de Janeiro, Brasil. Una muestra de 1.726 individuos de la población adulta participó en el estudio. La ingesta energética fue evaluada mediante un recordatorio de 24 horas y las IE/TMB fueron calculadas con una TMB estimada por las ecuaciones recomendadas y por las ecuaciones específicas para la población. La media de la IE fue 1.570,9 y 2.188,8kcal.día-1 en mujeres y hombres, respectivamente. La ingesta energética disminuyó con el aumento de la edad en hombres y mujeres. La tasa metabólica basal estimada por la ecuación brasileña fue significativamente menor que los valores estimados por la ecuación recomendada para todas las edades, sexo y estado nutricional. En general, la subestimación de la IE se encontró en por lo menos un 50% de la población, fue mayor en mujeres y aumentó con el aumento de la edad e índice de masa corporal (IMC). Los resultados confirman que la IE está subestimada, incluso cuando la TMB está estimada por las ecuaciones de población específica.
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Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Hiperinsulinismo Congênito/diagnóstico , Diazóxido/uso terapêutico , /sangue , Hipoglicemia/diagnóstico , Idade de Início , Peso ao Nascer , Glicemia/metabolismo , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológico , Hiperinsulinismo Congênito/genética , Diagnóstico Diferencial , Macrossomia Fetal/metabolismo , /genética , Hipoglicemia/tratamento farmacológico , Hipoglicemia/genética , Linhagem , FenótipoRESUMO
Neste artigo será relatado um caso de Hipoglicemia Hiperinsulinêmica Persistente Infantil (HHPI) e após seguirá uma revisão de literatura sobre tal assunto. Trata-se de uma recém-nascida que iniciou episódios de hipoglicemia nas primeiras 24 horas de vida e foi medicada com octreotide com boa resposta a esta terapêutica até o momento. A HHPI é a principal causa de hiperinsulinismo persistente na infância e pode ser extremamente deletéria ao desenvolvimento do sistema nervoso central. Há atualmente poucas opções de tratamento clínico, com eficácia muito variada, e o octreotide parece ser a melhor delas antes que tenha que ser realizada a terapêutica cirúrgica. Hoje em dia já é possível uma adequada diferenciação pré-operatória entre hiperinsulinemia de origem focal e difusa e isso permite a indicação precisa de pancreatectomia parcial nos casos focais, garantindo um maior sucesso do tratamento e reduzindo a ocorrência de efeitos adversos pós-operatórios.
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Humanos , Feminino , Recém-Nascido , Fármacos Gastrointestinais/uso terapêutico , Octreotida/uso terapêutico , Hiperinsulinismo Congênito/tratamento farmacológicoRESUMO
This paper presents a clinical case of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy (PHHI) and a literature review on this subject. We report on a newborn who presented with hypoglycemic episodes in her first 24 hs of life and was treated successfully with octreotide until the moment. PHHI is the most common cause of persistent hyperinsulinism in infancy and can be hazardous for the development of the central nervous system. There are few current options for clinical treatment, with variable efficacy, and octreotide seems to be the best option before surgical treatment, the only way to control the disease. Preoperative evaluation allows one to adequately distinguish between focal or diffuse processes and suggests the extension of pancreatic resection, improving surgical results and reducing the incidence of postoperative sequelae. Partial pancreatectomy is the procedure of choice in focal disease.