RESUMO

Phenylurenyl chalcone derivatives have been synthesized and tested as inhibitors of in vitro development of a chloroquine-resistant strain of Plasmodium falciparum, activity of the cysteine protease falcipain-2, in vitro globin hydrolysis, beta-hematin formation, and murine Plasmodium berghei malaria. The most active antimalarial compound was 1-[3'-N-(N'-phenylurenyl)phenyl]-3(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-propen-1-one 49, with an IC(50) of 1.76 microM for inhibition of P. falciparum development. Results suggest that chalcones exert their antimalarial activity via multiple mechanisms.

Assuntos

Antimaláricos/síntese química , Chalconas/síntese química , Compostos de Fenilureia/síntese química , Animais , Antimaláricos/química , Antimaláricos/farmacologia , Chalconas/química , Chalconas/farmacologia , Cisteína Endopeptidases/química , Globinas/metabolismo , Heme/química , Hemeproteínas/síntese química , Hidrólise , Malária/tratamento farmacológico , Camundongos , Compostos de Fenilureia/química , Compostos de Fenilureia/farmacologia , Plasmodium berghei , Plasmodium falciparum/efeitos dos fármacos , Polímeros , Inibidores de Proteases/síntese química , Inibidores de Proteases/química , Inibidores de Proteases/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade