RESUMO
We studied the role of a central domain of human apolipoprotein AI (apoAI) in cholesterol mobilization and removal from cells. In order to check different protein conformations, we tested different sized and cholesterol-content reconstituted apoAI particles (rHDL). Meanwhile cholesterol-free discs were active to induce mobilization, only small cholesterol-containing rHDL were active. To test the influence of a central domain in such events, we used two apoAI variants: one, with its central Y helix pair replaced by the C-terminal domain, and the other having a lysine deleted in central region. The helix-swapping variant decrease the cholesterol pool available to acyl-CoA cholesterol acyl transferase and increase mobilization of newly synthesized cholesterol. Instead, the deletion mutant had no effect on both events. We conclude that the central domain of apoAI is involved in cholesterol cell traffic and solubilization, and that a Y-type charge distribution in polar face may be required, as well as a correct helices-polar face orientation.
Assuntos
Apolipoproteína A-I/fisiologia , Colesterol/metabolismo , Líquido Intracelular/metabolismo , Mobilização Lipídica/fisiologia , Peptídeos/fisiologia , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos/genética , Animais , Apolipoproteína A-I/química , Apolipoproteína A-I/genética , Células CHO , Colesterol/química , Colesterol/deficiência , HDL-Colesterol/química , HDL-Colesterol/fisiologia , Cricetinae , Cricetulus , Humanos , Líquido Intracelular/química , Mobilização Lipídica/genética , Lisina/genética , Dados de Sequência Molecular , Peptídeos/química , Peptídeos/genética , Estrutura Secundária de Proteína/genética , Estrutura Terciária de Proteína , Solubilidade , Eletricidade EstáticaAssuntos
Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Humanos , Doença das Coronárias/diagnóstico , Doença das Coronárias/prevenção & controle , Estrogênios/uso terapêutico , HDL-Colesterol/fisiologia , HDL-Colesterol/uso terapêutico , LDL-Colesterol/efeitos adversos , Terapia de Reposição Hormonal , Mortalidade/tendênciasRESUMO
El objetivo de este estudio fue determinar los efectos inmediatos y tardíos de una competencia de triatlón sobre lípidos y lipoproteínas plasmáticos en mujeres entrenadas. Fueron estudiadas 8 triatletas mujeres. Todas compitieron en una triatlón internacional que consistió en 1,9 km. de natación, 90 km. de ciclismo y 21 km. de carrera. Se obtuvieron muestras de plasma venoso 24 horas antes de la triatlón y a los 10 minutos, 24 horas , 48 horas y 72 horas después. Los análisis incluyeron la determinación de triglicéridos TG, glicerol G, colesterol HDL C-HDL, colesterol LDL LDL-C y colesterol total CT. No se encontraron cambios significativos inmediatos en los TG. El G plasmático aumentó alos 10 minutos después de la triatlón 65,8 a 177,6 u mol/L; p<0,006, mientras que el C-LDL disminuyó 126 a 77 mg/d L; p<0,05. Además se obtuvo un aumento tardío en los TG a las 72 horas después de la competencia 51,6 mg/dl a 70,3 mg/dl; p<0,05. Finalmente se encontró una disminución significatica en CT 196,9 a 159 mg/dl; p<0,04 a las 24 horas después de la triatlón. Estos datos demuestran que la competencia de triatlón induce modificaciones inmediatas y tardías en lípidos y lipoproteínas plasmáticos en mujeres altamente entrenadas