RESUMO
It is usually considered that only 5% of all pituitary neuroendocrine tumours are due to inheritable causes. Since this estimate was reported, however, multiple genetic defects driving syndromic and nonsyndromic somatotrophinomas have been unveiled. This heterogeneous genetic background results in overlapping phenotypes of GH excess. Genetic tests should be part of the approach to patients with acromegaly and gigantism because they can refine the clinical diagnoses, opening the possibility to tailor the clinical conduct to each patient. Even more, genetic testing and clinical screening of at-risk individuals have a positive impact on disease outcomes, by allowing for the timely detection and treatment of somatotrophinomas at early stages. Future research should focus on determining the actual frequency of novel genetic drivers of somatotrophinomas in the general population, developing up-to-date disease-specific multi-gene panels for clinical use, and finding strategies to improve access to modern genetic testing worldwide.
Assuntos
Acromegalia , Testes Genéticos , Gigantismo , Humanos , Acromegalia/genética , Acromegalia/diagnóstico , Acromegalia/terapia , Gigantismo/genética , Gigantismo/diagnóstico , Neoplasias Hipofisárias/genética , Neoplasias Hipofisárias/diagnóstico , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/genética , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/diagnóstico , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/terapiaRESUMO
INTRODUCTION: Gigantism is a rare pediatric disease characterized by increased production of growth hormone (GH) before epiphyseal closure, that manifests clinically as tall stature, musculoskeletal abnormalities, and multiple comorbidities. MATERIALS AND METHODS: Case series of 6 male patients with gigantism evaluated at the Endocrinology Service of Hospital de San José (Bogotá, Colombia) between 2010 and 2016. RESULTS: All patients had macroadenomas and their mean final height was 2.01 m. The mean age at diagnosis was 16 years, and the most common symptoms were headache (66%) and hyperhidrosis (66%). All patients had acral changes, and one had visual impairment secondary to compression of the optic chiasm. All patients underwent surgery, and 5 (83%) required additional therapy for biochemical control, including radiotherapy (n = 4, 66%), somatostatin analogues (n = 5, 83%), cabergoline (n = 3, 50%), and pegvisomant (n = 2, 33%). Three patients (50%) achieved complete biochemical control, while 2 patients showed IGF-1 normalization with pegvisomant. Two patients were genetically related and presented a mutation in the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) gene (pathogenic variant, c.504G>A in exon 4, p.Trp168*), fulfilling the diagnostic criteria of familial isolated pituitary adenoma. CONCLUSIONS: This is the largest case series of patients with gigantism described to date in Colombia. Transsphenoidal surgery was the first-choice procedure, but additional pharmacological therapy was usually required. Mutations in the AIP gene should be considered in familial cases of GH-producing adenomas.
Assuntos
Adenoma/terapia , Gigantismo/terapia , Neoplasias Hipofisárias/terapia , Adenoma/diagnóstico , Adolescente , Colômbia , Seguimentos , Gigantismo/diagnóstico , Hormônio do Crescimento/sangue , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/genética , Humanos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Masculino , Mutação/genética , Linhagem , Neoplasias Hipofisárias/diagnóstico , Estudos Retrospectivos , Distribuição por Sexo , Resultado do Tratamento , Adulto JovemRESUMO
ABSTRACT Introduction Gigantism is a rare pediatric disease characterized by increased production of growth hormone (GH) before epiphyseal closure, that manifests clinically as tall stature, musculoskeletal abnormalities, and multiple comorbidities. Materials and methods Case series of 6 male patients with gigantism evaluated at the Endocrinology Service of Hospital de San José (Bogotá, Colombia) between 2010 and 2016. Results All patients had macroadenomas and their mean final height was 2.01 m. The mean age at diagnosis was 16 years, and the most common symptoms were headache (66%) and hyperhidrosis (66%). All patients had acral changes, and one had visual impairment secondary to compression of the optic chiasm. All patients underwent surgery, and 5 (83%) required additional therapy for biochemical control, including radiotherapy (n = 4, 66%), somatostatin analogues (n = 5, 83%), cabergoline (n = 3, 50%), and pegvisomant (n = 2, 33%). Three patients (50%) achieved complete biochemical control, while 2 patients showed IGF-1 normalization with pegvisomant. Two patients were genetically related and presented a mutation in the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) gene (pathogenic variant, c.504G>A in exon 4, p.Trp168*), fulfilling the diagnostic criteria of familial isolated pituitary adenoma. Conclusions This is the largest case series of patients with gigantism described to date in Colombia. Transsphenoidal surgery was the first-choice procedure, but additional pharmacological therapy was usually required. Mutations in the AIP gene should be considered in familial cases of GH-producing adenomas.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto Jovem , Neoplasias Hipofisárias/terapia , Adenoma/terapia , Gigantismo/terapia , Linhagem , Neoplasias Hipofisárias/diagnóstico , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Hormônio do Crescimento/sangue , Adenoma/diagnóstico , Estudos Retrospectivos , Seguimentos , Resultado do Tratamento , Distribuição por Sexo , Colômbia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/genética , Gigantismo/diagnóstico , Mutação/genéticaRESUMO
BACKGROUND: Acromegaly is a rare and underdiagnosed disorder caused, in more than 95% of cases, by a growth hormone (GH)-secreting pituitary adenoma. The GH hypersecretion leads to overproduction of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) which results in a multisystem disease characterized by somatic overgrowth, multiple comorbidities, physical disfigurement, and increased mortality. OBJECTIVE: This article aims to review the clinical features of acromegaly at diagnosis. DISCUSSION/CONCLUSION: Acromegaly affects both males and females equally and the average age at diagnosis ranges from 40 to 50 years (up to 5% of cases < the age 20). Due to insidious onset and slow progression, acromegaly is often diagnosed five to more than ten years after its onset. The typical coarsening of facial features include furrowing of fronthead, pronounced brow protrusion, enlargement of the nose and the ears, thickening of the lips, skin wrinkles and nasolabial folds, as well as mandibular prognathism that leads to dental malocclusion and increased interdental spacing. Excessive growth of hands and feet (predominantly due to soft tissue swelling) is present in the vast majority of acromegalic patients. Gigantism accounts for up to 5% of cases and occurs when the excess of GH becomes manifest in the young, before the epiphyseal fusion. The disease also has rheumatologic, cardiovascular, respiratory, neoplastic, neurological, and metabolic manifestations which negatively impact its prognosis and patients quality of life. Less than 15% of acromegalic patients actively seek medical attention for change in appearance or enlargement of the extremities. The presentation of acromegaly is more often related to its systemic comorbidities or to local tumor effects.
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Acromegalia/diagnóstico , Acromegalia/patologia , Feminino , Gigantismo/diagnóstico , Gigantismo/patologia , Humanos , MasculinoRESUMO
A Síndrome de Proteus é uma rara associação de malformações que podem afetar vários tecidos e órgãos. É caracterizada por macrodactilia bilateral, hipertrofia craniana, anomalias ósseas, escoliose, hamartomas de tecidos moles, nevo verrucoso pigmentar, anormalidades viscerais e outras hipertrofias. Há pouco mais de 200 casos notificados em todo o mundo. O presente artigo relata a evolução clínica de um paciente pediátrico com essa síndrome. A criança apresentou desnutrição grave associada ao extremo gigantismo de membros inferiores. Além disso, apresentou repercussões psicossociais relacionadas à exclusão social. A doença tornou-se mais grave e progrediu como síndrome consumptiva. Finalmente, os pais concordaram com a amputação dos membros inferiores hipertróficos. Um ano após as amputações, a criança estava totalmente reabilitada, protetizada dos membros amputados, com melhora nutricional, além de apresentar notória recuperação psicológica e reinserção social, o que representou melhora significativa da qualidade de vida para o paciente.
Proteus syndrome is a rare combination of malformations that can affect several tissues and organs. It is characterized by bilateral macrodactyly, cranial hypertrophy, bone anomalies, scoliosis, soft-tissue hamartomas, verrucous pigmented nevus, visceral abnormalities and other forms of hypertrophy. Just over 200 cases have been reported worldwide. This article reports on the clinical course of a pediatric patient with this syndrome. The child had severe malnutrition associated with extreme gigantism of the lower limbs and also psychosocial problems related to social exclusion. As the disease progressed it exacerbated and evolved into a wasting syndrome. After several years, the parents agreed to amputation of the hypertrophic lower limbs. One year after the amputations the child had been rehabilitated and had adapted to prostheses, with nutritional improvement and notable psychological recovery and social reintegration, which represented a significant improvement in his quality of life.
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Humanos , Masculino , Criança , Anormalidades Musculoesqueléticas/cirurgia , Extremidade Inferior/patologia , Extremidade Inferior , Gigantismo/diagnóstico , Gigantismo/reabilitação , Gigantismo , Amputação Cirúrgica/reabilitação , Hormônio do Crescimento/sangue , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Tomografia Computadorizada por Raios X , Ultrassonografia DopplerRESUMO
Introducción: El gigantismo y la acromegalia se deben a la producción excesiva de hormona de crecimiento (HC). La HC es sintetizada en la hipófisis. Esta hipersecreción generalmente es consecuencia de un adenoma hipofisiario. (14) El tratamiento de elección, dado que la principal causa es tumoral, es el tratamiento quirúrgico. La radioterapia es la última opción terapéutica reservada para pacientes que no logran el control posterior a tratamiento médico o quirúrgico inicial. Otra opción terapéutica es la farmacológica, indicada como tratamiento primario, tratamiento complementario o pre tratamiento quirúrgico, para ello existen en la actualidad 3 grupos de fármacos: análogos de la somatostatina (AASS), agonistas dopaminérgicos y antagonistas periféricos de la HC (4). Dadas las opciones planteadas se hace necesario conocer la efectividad y la seguridad de estas intervenciones dirigidas a la población indicada. Objetivo: Examinar los beneficios y riesgos del uso de lanreótico y octreótide como uno de los criterios para informar la toma de decisiones relacionada con la posible inclusión de tecnologías en el Plan Obligatorio de Salud, en el marco de su actualización integral para el año 2015. Metodología la evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects, LILACS y Google, sin restricciones de idioma, fecha de publicación y tipo de estudio. Las búsquedas electrónicas fueron hechas en noviembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por dos revisores de forma independiente y los desacuerdos fueron resueltos por consenso. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad predefinidos. Las características y hallazgos de los estudios fueron extraídos a partir de las publicaciones originales. Resultados: Efectividad: Subgrupo de tratamiento secundario: Lanreotide/ocreotide versus bromocriptina Descenlace No. 1 Concentraciones de IGF-I y GH Ocreotide LAR versus lanreotide SR: No se encuentran diferencias estadísticamente significativa P=0.73; Comparación entre subgrupos: terapia primaria versus terapia secundaria. Analogos de la somatostania: Analogos de la somatostania como terapia primaria versus terapia secundaria, Octreotide en terapia primaria versus octreotide en terapia secundaria no presentó diferencias estadisticamente significativas en los niveles de GH P=0.1764; tampoco se evidenció diferencia estadisticamente significatica en los niveles de IGF-I P=0.83. Subgrupo de tratamiento primario: En general el ocreotide fue mas efectivo en suprimir los niveles de GH en comparación con la bromocriptina P=<0.05. La combinación de ambas drogas realizo la supresión de GH mejor que las drogas por separado P=0.05. Tanto bromocriptina como ocreotide lograron reducir de manera significativa los niveles de GH; Control de síntomas: Se evidenció una reducción significativa de la circunferencia del dedo en ambos grupos P=<0.001. Los niveles de presión arterial desedieron en los dos grupos P=<0.001. Se evaluó el score de síntomas y se evidenció una mejoría significativa en ambos grupos P=<0.001. Subgrupo de tratamiento prequirurgico: Ningun estudio evaluó resultados de efectividad en este subgrupo. Seguridad: Eventos adversos: Los efectos secundarios fueron comunes en los dos grupos, todos los pacientes que recibieron ocreotide experimentaron diarrea, la constipación fue común en los pacientes que recibieron bromocriptina. La tolerabilidad fue evaluada en general pero no por paciente, fue mejor en el grupo de ocreotide en comparación con el de bromocriptina P=<0.004; Complicaciones de comorbilidades (IC, HTA, Apnea, síntomas articulares,cáncer): Ningún estudio evaluó este desenlace; Lanreotide/ocreotide versus cabergolina o no tratamiento: No se encontraron estudios que compararan estas terapias. Conclusiones: Efectividad: Con la evidencia revisada se puede sugerir que octreotide LAR, lanreotide SR y bromocriptina oral son efectivos para el tratamiento de la acromegalia, logrando reducción de los niveles de GH y IGF-I tanto en tratamiento primario como secundario. No hay evidencia concluyente que determine cual de los tres tiene una mayor efectividad. No hay evidencia que reporte efectividad como tratamiento prequirúrgico. Lanreotide/ocreotide versus cabergolina, no se encontró evidencia para esta comparació; Seguridad: En relación al perfil de seguridad con la evidencia disponible se considera que el octreotide es mejor tolerado que la bromocriptina, en ninguno de los estudios que evaluó este desenlace se reportó de forma cuantitaiva o descriptiva presencia de eventos adeversos serios asociados a alguna de las terapia. (AU)
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Humanos , Acromegalia/diagnóstico , Acromegalia/terapia , Gigantismo/diagnóstico , Gigantismo/terapia , Somatostatina/análogos & derivados , Somatostatina/uso terapêutico , Octreotida/uso terapêutico , Resultado do Tratamento , Colômbia , Tecnologia BiomédicaRESUMO
Macrodystrophia lipomatosa (ML), is a Rare cause of non-hereditary localized gigantism, due to the progressi-ve proliferation of mesenchymal tissue, with a disproportionate increase of fibroadipose tissue in one or more digits of the affected extremity. This congenital abnormality occurs more frequently in the distribution of the median nerve (arm) and plantar nerve (leg). Etiology is uncertain, and it is frequently misdiagnosed as another cause of macrodactylia. This paperõreports a case of a 6 y.o. boy who presented overgrowth of the lst and 2nd digit of the right foot, and slight increase of the 3rd digit in the other foot. A multidisciplinary evaluation was performed, corresponding to the second case reported in Venezuela.
La Macrodistrofia lipomatosa (ML), es una causa infrecuente de gigantismo localizado, no hereditario caracterizado por proliferación progresiva de todos los elementos mesenquimáticos, con un incremento desproporcionado en el tejido fibroadiposo en uno o más dedos de la extremidad afectada. Esta anormalidad congénita ocurre más frecuentemente en la distribución del nervio mediano en el miembro superior y nervio plantar en el miembro inferior. La etiología de la ML es incierta y es una entidad clínica que con frecuencia es diagnosticada erróneamente como otras formas de macrodactilia. Reportamos el caso de un escolar de 6 años de edad quien presentó sobrecremiento de 1º y 2º ortejo del pie derecho y leve aumento del 3º ortejo del pie contralateral. Esta paciente fue evaluada de forma multidisciplinaria en nuestra institución y corresponde al segundo caso de MLõreportado en Venezuela.
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Humanos , Feminino , Criança , Dedos do Pé/anormalidades , Deformidades Congênitas do Pé/diagnóstico , Gigantismo/diagnóstico , Lipomatose/diagnóstico , Deformidades Congênitas do Pé/etiologia , Gigantismo/etiologia , Lipomatose/etiologiaAssuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Acromegalia , Gigantismo , Acromegalia/diagnóstico , Gigantismo/diagnósticoRESUMO
Criancas com a sindrome de Sotos ou gigantismo cerebral apresentam aceleracao do crescimento, macrocrania, retardo mental e dismorfismo cranio-facial, entre outras caracteristicas. Muitas vezes, o diagnostico desta sindrome nao e feito ou e feito tardiamente, o que pode prejudicar o prognostico neurologico, uma vez que nao se inicia precocemente uma estimulacao adequada. Relatamos um caso desta sindrome com enfase em seu diagnostico precoce
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Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Anormalidades Craniofaciais/diagnóstico , Gigantismo/diagnóstico , Deficiência Intelectual/etiologia , Gigantismo/genética , Deficiência Intelectual/diagnóstico , Prognóstico , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Apresentamos o estudo de uma família na qual comprovadamente três membros têm acromegalia/gigantismo. A confirmaçäo diagnóstica foi obtida pela análise histopatológica e imunohistoquímica do tumor hipofisário, além das características clínicas, dosagens hormonais (basais e testes dinâmicos) e achados de imagem (radiografias convencionais do crâneo e esqueleto e tomografia computadorizada da sela turca). Foi descartada em todos os pacientes a síndrome de adenomatose endócrina do tipo I (MEA I), ficando rotulados como acromegalia familiar isolada.
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Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Acromegalia/diagnóstico , Acromegalia/genética , Acromegalia/cirurgia , Gigantismo/diagnóstico , Gigantismo/genética , Gigantismo/cirurgiaRESUMO
We report 27 children, aged 14 months to 9 years, who had megalencephaly, hypotonia, proximal muscle weakness, speech and motor delay, and increased intracellular lipid (myoliposis) in needle muscle biopsy specimens. The patients had many features of the Ruvalcaba-Myhre-Smith syndrome, and in 17 families we confirmed the autosomal dominant inheritance pattern previously suggested. Muscle carnitine content was low in all 11 patients and all 4 affected relatives tested. All 27 probands were treated with oral L-carnitine; a clinical response was noted in 17. We speculate that myoliposis may be found in other disorders with megalencephaly and muscle symptoms. In such cases, muscle carnitine deficiency should be considered. The reason for the reduced muscle carnitine content is not known.
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Anormalidades Múltiplas/diagnóstico , Encéfalo/anormalidades , Carnitina/deficiência , Gigantismo/diagnóstico , Doenças Musculares/diagnóstico , Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Anormalidades Múltiplas/metabolismo , Anormalidades Múltiplas/patologia , Administração Oral , Biópsia por Agulha , Carnitina/administração & dosagem , Carnitina/metabolismo , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Gigantismo/tratamento farmacológico , Gigantismo/metabolismo , Gigantismo/patologia , Histocitoquímica , Humanos , Lactente , Metabolismo dos Lipídeos , Masculino , Músculos/metabolismo , Músculos/patologia , Doenças Musculares/tratamento farmacológico , Doenças Musculares/metabolismo , Doenças Musculares/patologia , SíndromeRESUMO
Embora a macrodactilia seja uma condiçäo patológica infreqüente, pouco observada pelo reumatologista, ela merece ser revisitada. Apresentamos este caso (com macrodactilia, hemangiomatose cutânea, varizes exuberantes e assimetria dos membros inferiores, ao lado de síndrome do túnel carpiano bilateral), para alertar quanto ao diagnóstico diferencial entre a síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber, a neurofibromatose, a acromegalia e a macrodistrofia lipomatosa. É possível que um diagnóstico correto mais precoce possa propiciar melhor controle da enfermidade, assim como prevenir atitudes cirúrgicas inadequadas
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Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Deformidades Congênitas da Mão/diagnóstico , Gigantismo/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Dedos , Dedos/anormalidades , Gigantismo/fisiopatologia , Transtornos do Crescimento , Síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber/diagnóstico , Síndrome de Sturge-Weber/diagnósticoRESUMO
Presentamos el caso de un niño de 7 años con síndrome de Sotos. La enfermedad se caracteriza por crecimiento excesivo, signos de acromegalia y disfunción neurológica no progresiva con retardo mental y coordinación motora deficiente. Se discuten y se ordenan los aspectos más relevantes publicados en la literatura sobre este síndrome y su etiología
Assuntos
Criança , Humanos , Masculino , Anormalidades Múltiplas , Acromegalia , Encefalopatias/diagnóstico , Gigantismo/diagnóstico , Deficiência IntelectualRESUMO
Se presentan dos casos, uno de hemihipertrofia corporal asociado a enfermedad de Thiemann y el otro una hemihipertrofia facial. Se revisa la literatura de hemihipertrofia de la enfermedad de Thiemann. Destacamos la importancia del primer caso, por que creemos que es el primero en la literatura mundial