RESUMO
La fosfatasa alcalina baja o hipofosfatasemia, ya sea debida a causas genéticas (hipofosfatasia) o secundarias, presenta correlato clínico. Nuestro objetivo es estimar la prevalencia de hipofosfatasemia crónica persistente y describir sus hallazgos osteometabólicos. Se realizó una búsqueda electrónica de afiliados adultos al Hospital Italiano de Buenos Aires, entre 2013 y 2017, con al menos 2 determinaciones de fosfatasa alcalina igual a 30 UI/l o menor y ninguna mayor de 30 UI/l (rango de referencia 30-100 UI/l). Se excluyeron aquellos con causas secundarias diagnosticadas y se analizaron los correlatos clínico y bioquímico. Se detectó hipofosfatasemia crónica persistente en 78 de 105.925, 0,07% (0,06-0,09) de los afiliados. Solo uno fue excluido por tener causa secundaria. Eran 61,1% mujeres de 44 (34-56) años, fosfatasa alcalina 24 (20-27) UI/L, fosfatemia 4,1 (3,8-4,6) mg/dl. Se observaron osteoartritis, calcificaciones vasculares y fracturas, menos frecuentemente litiasis renal, calcificación del ligamento longitudinal común anterior, pérdida dental y convulsiones. El 63,6% tenían al menos una de las características clínico-radiológicas evaluadas, pero en solo 5,2% fue mencionado el diagnóstico de hipofosfatasemia en la historia clínica. La densitometría evidenció algún grado de afección (osteopenia u osteoporosis) en 76,2%. Se constataron 19 fracturas, con predominio en radio. La prevalencia de hipofosfatasemia fue similar a lo previamente reportado. El reconocimiento fue bajo; sin embargo, se observaron variadas manifestaciones músculo-esqueléticas, similares a las descriptas en la hipofosfatasia del adulto, por lo cual ante una hipofosfatasemia sin causa secundaria se sugiere considerar este diagnóstico. (AU)
Low alkaline phosphatase (ALP) or hypophosphatasemia either due to genetic (hypophosphatasia) or secondary causes, presents a clinical correlate. Our objectives are to estimate the prevalence of persistent hypophosphatasemia and to describe the clinical findings. We performed a search using the electronic medical records of the members of the Hospital Italiano de Buenos Aires health care system, between 2013 and 2017. Adult members with ≥ 2 ALP ≤ 30 IU/l, no ALP >30 IU/l (normal range 30-100 UI/l) and without diagnosed secondary causes were analyzed. Persistent hypophosphatasemia was detected in 78 of 105.925, 0.07% (0.06-0.09) of members. Only one was excluded due to a secondary cause, 61.1% were women, 44 (34-56) year-old, ALP 24 (20-27) IU/l and phosphatemia 4.1 (3.8-4.6) mg/dl. Osteoarthritis, vascular calcifications and fractures were detected, and nephrolithiasis, DISH (Diffuse idiopathic skeletal hyperostosis), tooth loss, and seizures were less frequently observed. At least one of the mentioned characteristics were present in 63.6 %, but only 5.2% had hypophosphatasemia registered in their clinical record. Densitometry showed osteopenia or osteoporosis in 76.2%. There were 19 fractures, most of them in radius. The prevalence of hypophosphatasemia was similar to what has been previously reported. Hypophosphatasemia finding in medical records was low, but far from being asymptomatic, clinical manifestations were observed. In the presence of hypophosphatasemia without a secondary cause, adult hypophosphatasia should be uspected. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Músculo Esquelético/patologia , Hipofosfatasia/etiologia , Osteoporose/etiologia , Doenças Ósseas Metabólicas/etiologia , Densidade Óssea , Prevalência , Estudos Transversais , Hipofosfatemia/diagnóstico , Hipofosfatemia/etiologia , Difosfonatos/uso terapêutico , Fosfatase Alcalina/deficiência , Fosfatase Alcalina/fisiologia , Fosfatase Alcalina/sangue , Fraturas por Osteoporose/etiologia , Hipofosfatasia/diagnóstico , Hipofosfatasia/genéticaRESUMO
Previous studies have demonstrated a negative correlation between intestinal alkaline phosphatase (IAP) activity and calcium (Ca) absorption in the gut, as IAP acts as a protective mechanism inhibiting high Ca entry into enterocytes, preventing Ca overload. Here we evaluated Ca absorption and bone properties in knockout mice (KO) completely devoid of duodenal IAP (Akp3 -/- mice). Female C57BL/6 control mice (WT, n = 7) and KO mice (n = 10) were used to determine Ca absorption in vivo and by in situ isolated duodenal loops followed by histomorphometric analysis of duodenal villi and crypts. Bone mineral density, morphometry, histomorphometry and trabecular connectivity and biomechanical properties were measured on bones. We observed mild atrophy of the villi with lower absorption surface and a significantly higher Ca uptake in KO mice. While no changes were seen in cortical bone, we found better trabecular connectivity and biomechanical properties in the femurs of KO mice compared to WT mice. Our data indicate that IAP KO mice display higher intestinal Ca uptake, which over time appears to correlate with a positive effect on the biomechanical properties of trabecular bone.
Assuntos
Fosfatase Alcalina/deficiência , Cálcio/metabolismo , Osso Esponjoso/metabolismo , Intestinos/enzimologia , Fosfatase Alcalina/metabolismo , Animais , Fenômenos Biomecânicos , Densidade Óssea , Cálcio/sangue , Duodeno/metabolismo , Feminino , Fraturas do Colo Femoral/fisiopatologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Fosfatos/sangueAssuntos
Anormalidades Múltiplas/tratamento farmacológico , Fosfatase Alcalina/deficiência , Doenças do Desenvolvimento Ósseo/diagnóstico por imagem , Predisposição Genética para Doença , Hipofosfatasia/diagnóstico , Anormalidades Múltiplas/diagnóstico por imagem , Anormalidades Múltiplas/genética , Fosfatase Alcalina/genética , Doenças do Desenvolvimento Ósseo/tratamento farmacológico , Cesárea/métodos , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , Seguimentos , Humanos , Hipofosfatasia/complicações , Recém-Nascido , Masculino , Diagnóstico Pré-Natal/métodos , Doenças Raras , Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido/fisiopatologia , Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido/terapia , Resultado do TratamentoRESUMO
O pinhão manso (Jatropha curcas) é uma planta cultivada para a produção de biocombustível. O pericarpo é um coproduto com potencial para alimentação animal, e a presença de componentes tóxicos, principalmente ésteres de forbol, pode limitar sua utilização. Assim, objetivou-se avaliar a toxicidade do pericarpo. Vinte ovinos foram distribuídos em quatro grupos - um grupo-controle, que não recebeu a planta, e três experimentais, que receberam o pericarpo nas concentrações de 15% (G15), 30% (G30) e 45% (G45), durante 23 dias. Após o 10º dia, a ingestão do pericarpo promoveu redução do consumo de alimento, diarreia, desidratação e caquexia. Todos os grupos tratados apresentaram redução na concentração de fosfatase alcalina. Animais do G30 apresentaram redução na concentração de ureia e proteínas totais e elevação de potássio e sódio. No G45, houve aumento de aspartato aminotransferase, albumina, creatinina bilirrubina indireta e total. A avaliação anatomo-histopatológica revelou ascite, hidropericárdio, congestão no trato gastrintestinal e nos pulmões, edema pulmonar, aderências à parede torácica, degeneração hepática centrolobular e das células tubulares renais, pneumonia linfo-histiocitica e enterite linfoplasmocitária e histiocítica. À análise fitoquímica, constatou-se 0,3845mg de ésteres de forbol/g de pericarpo. Conclui-se que o pericarpo de J. curcas é tóxico, não sendo recomendado para alimentação de ovinos.(AU)
Physic nut (Jatropha curcas) is a plant cultivated for biofuel production. Pericarp is a potential livestock food source by-product. However, its use may be limited due to the presence of toxic compounds, mainly phorbol esters. Thus, this study aimed to evaluate pericarp toxicity. Twenty sheep were divided in four groups, one control group which did not receive the plant and three experimental groups which received pericarp in 15% (G15), 30% (G30) and 45% (G45) concentrations for 23 days. After 10 days of treatment, pericarp ingestion produced food intake decrease, diarrhea, dehydration and loss of body condition. All treated groups showed decrease in alkaline phosphatase activity. G30 animals presented reductions in urea and total protein concentrations, and increase in potassium and sodium levels. G45 animals showed increase in serum aspartate aminotransferase activity and in albumin, creatinin, total and indirect bilirubin levels. Anatomohistopathologic findings included ascites, hydropericardium, congestion of the gastintestinal tract and lungs, pulmonary edema and adhesions in the thoracic cavity, renal tubular cells and centrilobular cytoplasmic vacuolation and lymphohistiocytic pneumonia and lymphoplasmacytic and histiocytic enteritis. On the physiochemical analysis 0.3845mg of phorbol esters/g of pericarp were detected. It is concluded that J. curcas pericarp is toxic and is not recommended for sheep feeding.(AU)
Assuntos
Animais , Jatropha/administração & dosagem , Jatropha/toxicidade , Ovinos/fisiologia , Ésteres de Forbol/toxicidade , Fosfatase Alcalina/deficiência , Trato Gastrointestinal/patologia , Pneumopatias/patologia , Pneumopatias/veterinária , Nefropatias/patologia , Nefropatias/veterináriaRESUMO
An ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 (NTPDase1) activity present in alkaline phosphatase-depleted rat osseous plate membranes, obtained 14 days after implantation of demineralized bone particles in the subcutaneous tissue of Wistar rats, was characterized. At pH 7.5, NTPDase1 hydrolyzed nucleotide triphosphates at rates 2.4-fold higher than those of nucleotide diphosphates, while the hydrolysis of nucleotide monophosphates and non-nucleotide phosphates was negligible. NTPDase 1 hydrolyzed ATP and ADP following Michaelis-Menten kinetics with V=1278.7+/-38.4 nmol Pi/min/mg and K(M)=83.3+/-2.5 microM and V=473.9+/-18.9 nmol Pi/min/mg and K(M)=150.6+/-6.0 microM, respectively, but in the absence of magnesium and calcium ions, ATP or ADP hydrolysis was negligible. The stimulation of the NTPDase1 by calcium (V=1084.7+/-32.5 nmol Pi/min/mg; and K(M)=377.8+/-11.3 microM) and magnesium (V=1367.2+/-41.0 nmol Pi/min/mg and K(M)=595.3+/-17.8 microM) ions suggested that each ion could replace the other during the catalytic cycle of the enzyme. Oligomycin, ouabain, bafilomycin A(1), theophylline, thapsigargin, ethacrynic acid, P(1),P(5)-(adenosine-5')-pentaphosphate and omeprazole had negligible effects on the hydrolysis of ATP and ADP by NTPDase1. However, suramin and sodium azide were effective inhibitors of ATP and ADP hydrolysis. To our knowledge this is the first report suggesting the presence of NTPDase1 in rat osseous plate membranes. Considering that the ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase family of enzymes participates in many regulatory functions, such as response to hormones, growth control, and cell differentiation, the present observations raise interesting questions about the participation of this activity in the calcification process.
Assuntos
Apirase/metabolismo , Lâmina de Crescimento/enzimologia , Difosfato de Adenosina/metabolismo , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Alameticina/farmacologia , Fosfatase Alcalina/deficiência , Animais , Antígenos CD , Apirase/antagonistas & inibidores , Apirase/química , Sítios de Ligação , Calcificação Fisiológica , Cálcio , Catálise/efeitos dos fármacos , Concentração de Íons de Hidrogênio , Magnésio , Membranas/enzimologia , Ratos , Especificidade por SubstratoRESUMO
El objetivo de este estudio fue evaluar los valores de fosfatasa alcalina leucocitaria en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, que concurrieron al Servicio de Hematología del Hospital Central de Mendoza. Se determinó en frotis de sangre periférica el score de la fosfatasa alcalina en los neutrófilos. Se utilizó el método semicuantitativo con hidrólisis enzimática del sustrato naftol fosfato, donde se libera naftol que se acopla a un azocolorante marcando el sitio de actividad de la enzima. Valor normal: 90 ñ 20. Se estudiaron 45 pacientes, 25 hombres y 20 mujeres con edades entre 18 y 75 años; la media y desviación estándar para la edad fue de 45 ñ 16 y para la fosfatasa alcalina 32 ñ 20. A 17 pacientes se les había realizado estudio citogenético, de los mismos resultaron cromosoma Philadelphia positivo el 94,1 por ciento, en éstos la media y desviación estándar fue para la edad 44 ñ 14 y para fosfatasa alcalina, 35 ñ 22, valores similares a los obtenidos en el total de los pacientes. La fosfatasa alcalina leucocitaria resultó mayoritariamente disminuida lo que concuerda con la bibliografía consultada
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Fosfatase Alcalina/análise , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/enzimologia , Neutrófilos/enzimologia , Fosfatase Alcalina/deficiência , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/diagnósticoRESUMO
El objetivo de este estudio fue evaluar los valores de fosfatasa alcalina leucocitaria en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, que concurrieron al Servicio de Hematología del Hospital Central de Mendoza. Se determinó en frotis de sangre periférica el score de la fosfatasa alcalina en los neutrófilos. Se utilizó el método semicuantitativo con hidrólisis enzimática del sustrato naftol fosfato, donde se libera naftol que se acopla a un azocolorante marcando el sitio de actividad de la enzima. Valor normal: 90 ñ 20. Se estudiaron 45 pacientes, 25 hombres y 20 mujeres con edades entre 18 y 75 años; la media y desviación estándar para la edad fue de 45 ñ 16 y para la fosfatasa alcalina 32 ñ 20. A 17 pacientes se les había realizado estudio citogenético, de los mismos resultaron cromosoma Philadelphia positivo el 94,1 por ciento, en éstos la media y desviación estándar fue para la edad 44 ñ 14 y para fosfatasa alcalina, 35 ñ 22, valores similares a los obtenidos en el total de los pacientes. La fosfatasa alcalina leucocitaria resultó mayoritariamente disminuida lo que concuerda con la bibliografía consultada (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/enzimologia , Fosfatase Alcalina/análise , Neutrófilos/enzimologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/diagnóstico , Fosfatase Alcalina/deficiênciaRESUMO
Exogenous Ca2+ at concentrations up to 3.5 mM increases the sucrose-induced acidification of the culture medium when the mold Neurospora crassa is grown on low-phosphate (Pi) medium at pH 7.8. Induction depends on the pH of the culture medium adjusted for conidial inoculation and on the absence of carbon sources generating cytoplasmic acetyl CoA. Furthermore, the excretion of Pi-repressible acid and alkaline phosphatases was not stimulated by increasing exogenous Ca2+ levels. We also provide evidence that the extracellular pH monitoring by Neurospora crassa may be a determinant in the selective excretion of Pi-repressible acid and alkaline phosphatases.
Assuntos
Fosfatase Ácida/biossíntese , Fosfatase Alcalina/biossíntese , Neurospora crassa/enzimologia , Fosfatase Ácida/deficiência , Fosfatase Ácida/genética , Fosfatase Alcalina/deficiência , Fosfatase Alcalina/genética , Cálcio/farmacologia , Meios de Cultura/química , Repressão Enzimática , Concentração de Íons de Hidrogênio , Neurospora crassa/genética , Neurospora crassa/crescimento & desenvolvimento , Sacarose/metabolismoRESUMO
1. The mycelial Pi-repressible acid phosphatase presented p-nitrophenylphosphatase activity with negative cooperativity and Michaelian behavior when synthesized by the wild-type and pho-2A mutant strains of Neurospora crassa, respectively. 2. The major acid phosphatase present in cell extracts of the pho-2A mutant of N. crassa grown in low Pi medium is more thermolabile (t1/2 = 4 min at 54 degrees C, pH 5.4) than that of the wild strain (stable for at least 80 min at 54 degrees C, pH 5.4). 3. The pho-2A mutant of N. crassa secreted a more thermolabile acid phosphatase (t1/2 = 30 min at 50 degrees C, pH 5.4) than the wild strain (t1/2 of at least 80 min at 50 degrees C, pH 5.4). 4. The pho-2A mutant of N. crassa synthesized a more thermolabile acid phosphatase (t1/2 = 37 min at 54 degrees C, pH 5.4) than the wild strain in high Pi medium (t1/2 = 14 min at 54 degrees C, pH 5.4). 5. The pleiotropic nature of the pho-2 locus and its possible involvement in the mechanism of phosphatase secretion by N. crassa are proposed.
Assuntos
Fosfatase Ácida/biossíntese , Fosfatase Alcalina/biossíntese , Mutação/fisiologia , Neurospora/enzimologia , 4-Nitrofenilfosfatase/metabolismo , Fosfatase Ácida/deficiência , Fosfatase Ácida/genética , Fosfatase Alcalina/deficiência , Fosfatase Alcalina/genética , Repressão Enzimática , Estabilidade Enzimática , Concentração de Íons de Hidrogênio , Neurospora/genética , TemperaturaRESUMO
1.-El nivel que alzanza la fosfatasa alcalina total en el sexo femenino es de término medio 4.85 U.B. con una desviación estandard de 0.27, 2.-En el sexo masculino el término medio de fosfatasa alcalina total es de 4.13 con una desviación standard de 1.24 3.-Si tomamos en cuenta el nivel de la fosfatasa alcalina en ambos sexos vemos que los valores máximos se encuentran en el sexo femenino
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Fosfatase Alcalina/deficiênciaRESUMO
Efectos de la edad y sexo en la proporción de fosfatasa alcalina en la sangre. Métodos de análisis. Preparación del paciente y recolección de la muestra. Constancia de la actividad
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Fosfatase Alcalina/sangue , Fosfatase Alcalina/deficiência , Fosfatase Alcalina/fisiologia , Fosfatase Alcalina/sangue , Fosfatase Alcalina , Hipofosfatasia/etiologia , Valores de Referência , Doenças Biliares/enzimologia , Neoplasias da Próstata/enzimologia , Neoplasias da Mama/enzimologia , /enzimologia , Neoplasias Hepáticas/enzimologia , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/enzimologia , Hepatite A/enzimologia , Hepatite B/enzimologia , Metástase Neoplásica , Colestase/enzimologia , Osteomalacia/enzimologia , Leucemia/enzimologia , Linfoma/enzimologia , Osteoporose/enzimologia , Pancreatite , Doenças Ósseas , Padrões de Referência , Doença de Paget Extramamária/enzimologiaRESUMO
Efectos de la edad y sexo en la proporción de fosfatasa alcalina en la sangre. Métodos de análisis. Preparación del paciente y recolección de la muestra. Constancia de la actividad