RESUMO
This report aims to describe the case of a cat intoxicated with zolpidem that was treated with flumazenil. Flumazenil is an imidazodiazepine that effectively reverses the central effects of benzodiazepines. In humans, it is used to treat zolpidem poisoning. Zolpidem is a sedative hypnotic agent, non-benzodiazepine, that is used to treat patients with insomnia. A 2-year-old Bengal cat weighing 2.5 kg showed signs of ataxia, incoordination and diarrhea after accidental ingestion of 10 mg zolpidem (Stilnox®). The cat was administered with 0.1 mg/kg of flumazenil intravenously, and after 20 minutes all clinical signs disappeared. To our knowledge, this is the first report of the use of flumazenil for the treatment of zolpidem poisoning in cats. Discussion regarding the treatment of zolpidem poisoning is necessary owing to the increased prescription of this drug in humans and, consequently, to a greater possibility of accidental poisoning in domestic animals
Este relato tem como objetivo descrever o caso de um gato intoxicado por zolpidem que foi tratado com flumazenil. O flumazenil é uma imidazodiazepina eficaz na reversão dos efeitos centrais dos benzodiazepínicos. Em humanos, é usado para tratar a intoxicação por zolpidem. Zolpidem é um agente hipnótico sedativo, não benzodiazepínico, utilizado para pacientes com insônia. Um gato Bengal de 2 anos, pesando 2.5 kg, apresentou sinais de ataxia, incoordenação e diarreia após ingerir 10 mg de zolpidem (Stilnox®) de forma acidental. O gato recebeu 0.1 mg/kg de flumazenil por via intravenosa, e após 20 minutos todos os sinais clínicos desapareceram. Esta é a primeira publicação relatando o uso de flumazenil no tratamento de intoxicação por zolpidem em gatos. A discussão sobre o tratamento da intoxicação por zolpidem se faz necessária devido ao aumento da prescrição desse medicamento em humanos e, consequentemente, à maior possibilidade de intoxicação acidental de animais domésticos
Assuntos
Animais , Gatos , Intoxicação/terapia , Benzodiazepinas/antagonistas & inibidores , Flumazenil/administração & dosagem , Zolpidem/toxicidadeRESUMO
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Isoflurane, an inhalational general anesthetic widely used in medical practice, belonging to the group of volatile liquids together with desflurane and sevoflurane, with various properties including sedation, hypnosis and anesthesia of patients undergoing treatment. surgical acts. Volatile inhalational anesthetics (halogenated) as mechanism of action, has the property of increasing inhibitory synaptic transmission at postsynaptic level by potentiating ion channels regulated by ligand activated by alpha-aminobutyric acid (GABA). Flumazenil is a benzodiazepine antagonist belonging to the group of imidazobenzodiazepine. It is currently known that there is no specific drug capable of antagonizing the effects of halogenates that allow the rapid and complete recovery of general anesthesia, for this reason this work focuses its efforts on demonstrating whether flumazenil has the ability to reverse the actions of the patient. isoflurane and allow an early restoration of the level of consciousness. MATERIAL AND METHODS: The study to be performed is a clinical type of longitudinal, prospective, unicentric and double blind. The sample will be formed by patients who are going to be subjected to a balanced general anesthesia. The sample will be divided into 2 large groups: group C (control) and group F (Flumazenil). At the end of the surgery, the mixture will be administered according to the selected group in a random manner (Flumazenil 0.25 mg or 0.9% solution in a 20 cc syringe) and the time of extubation, recovery time of the level of consciousness, time of discharge UCPA and hemodynamic state (FC, TAM and SO2). RESULTS: The flumazenil group showed a significantly shorter time from injection to extubation than the placebo group (p = 0.007). Differences in terms of shorter times needed to achieve Aldrete of 9 points in the flumazenil group (P = 0.04) were observed as were shorter anesthetic arousal times represented by a Ramsey 2. Heart rate, mean arterial pressure and saturation they had similar values between the 2 groups. CONCLUSION: The study showed that a single dose of 0.25 mg of flumazenil administered at the end of the surgical act, just after completing all surgical stimulation was beneficial (P = 0.007) in the context of extubation times and shorter anesthetic arousal times.
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: El isoflurano un anestésico general inhalatorio usado ampliamente en la práctica médica, perteneciente al grupo de los líquidos volátiles junto con el desflurano y sevoflurano, con variadas propiedades entre las que se encuentran la sedación, hipnosis y anestesia de los pacientes sometidos a actos quirúrgicos. Los anestésicos inhalatorios volátiles (halogenados) como mecanismo de acción, tiene la propiedad de aumentar la transmisión sináptica inhibidora a nivel postsináptico potenciando los canales iónicos regulados por ligando activados por ácido alfa-aminobutírico (GABA). El flumazenil es un antagonista benzodiazepínico perteneciente al grupo de los imidazobenzodiazepina. Se conoce actualmente que no existe un fármaco específico capaz de antagonizar los efectos de los halogenados que permitan la recuperación rápida y completa de la anestesia general, por tal motivo este trabajo centra sus esfuerzos en demostrar si el flumazenil tiene la capacidad para revertir las acciones del isoflurane y permitir un restablecimiento temprano del nivel de conciencia. MATERIALES Y MÉTODOS: El estudio a realizar es de tipo clínico de corte longitudinal, prospectivo, unicéntrico y doble ciego. La muestra se conformará por pacientes que vayan a ser sometidos a anestesia general balanceada. Se procederá a dividir la muestra en 2 grandes grupos: grupo C (control) y grupo F (flumazenil). Al final de la cirugía se administrará la mezcla según grupo seleccionado de manera al azar (flumazenil 0,25 mg o solución 0,9% en una jeringa de 20 cc) y se valorará el tiempo de extubación, tiempo de recuperación del nivel de conciencia, tiempo de alta de la UCPA y estado hemodinámico (FC, TAM y SO2). RESULTADOS: El grupo de flumazenil presentó un tiempo desde la inyección hasta la extubación significativamente más bajo que el grupo placebo (p = 0,007). Se observaron diferencias en términos de tiempos más bajos necesario para alcanzar Aldrete de 9 puntos en el grupo flumazenil (P = 0,04) al igual que tiempos de despertar anestésico más cortos representados por un Ramsey 2. La frecuencia cardíaca, presión arterial media y la saturación tuvieron valores similares entre los 2 grupos. CONCLUSIÓN: El estudio demostró que una única dosis de 0,25 mg de flumazenil administrado al final del acto quirúrgico, justo después de culminar toda estimulación quirúrgica fue beneficiosa (P = 0,007) en el contexto de tiempos de extubación y tiempos de despertar anestésico más cortos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Flumazenil/farmacologia , Moduladores GABAérgicos/farmacologia , Isoflurano/antagonistas & inibidores , Método Duplo-Cego , Estudos Prospectivos , Estudos Longitudinais , Flumazenil/administração & dosagem , Moduladores GABAérgicos/administração & dosagem , Extubação , Anestesia GeralRESUMO
This study aimed to evaluate the applicability of rodent behavioral tests to assess the effects of midazolam and flumazenil in green iguanas. Four tests commonly used to assess sedation in rodents-the open field test, forced swim test, behavioral scale, and traction test-were conducted in 10 juveniles iguanas. The animals received midazolam (2 mg/kg IM) or 0.9% NaCl (0.4 mL/kg IM), and the tests were conducted between 0 and 300 min thereafter. To verify the effects of midazolam and flumazenil, the most informative tests from the evaluation stage and the limb withdrawal latency time (LWLT) were used. All 10 iguanas were tested under 4 conditions, as follows: MS, midazolam (2 mg/kg IM), followed 30 min later by 0.9% NaCl (0.4 mL/kg IM); FS, flumazenil (0.05 mg/kg IM), followed by 0.9% NaCl (0.4 mL/kg IM) 30 min later; MF, midazolam (2 mg/ kg IM), followed by flumazenil (0.05 mg/kg IM) 30 min later; and CON, 0.9% NaCl (0.4 mL/kg IM). The behavioral scale and the forced swim test showed the best detection of the onset, peak effect, and the differences between the sedated and control iguanas, with testing done between 15 and 240 min after drug administration. The sedative effect of midazolam began at 15 min and persisted through 180 min when assessed on the behavioral scale and 240 min when assessed by the forced swim test; flumazenil administration reversed the sedative effect. An increase in the LWLT was observed in the midazolam treatment groups between 15 and 30 min after drug administration. Flumazenil decreased LWLT between 15 and 180 min in the FS and at 60 min in the MF. In conclusion, the best methods to assess sedation in iguanas were the behavioral scale and the forced swim test. A dose of 2 mg/kg of midazolam was effective at inducing sedation in these juvenile iguanas, and this effect could be reversed by flumazenil.
Assuntos
Flumazenil/farmacologia , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Iguanas , Midazolam/farmacologia , Animais , Antídotos/administração & dosagem , Antídotos/farmacologia , Feminino , Flumazenil/administração & dosagem , Ciência dos Animais de Laboratório , Masculino , Midazolam/administração & dosagemRESUMO
Abstract Background and objectives The primary aim was to determine risk factors for flumazenil administration during postanesthesia recovery. A secondary aim was to describe outcomes among patients who received flumazenil. Methods Patients admitted to the postanesthesia recovery room at a large, academic, tertiary care facility after surgery under general anesthesia from January 1, 2010, to April 30, 2015, were identified and matched to 2 controls each, by age, sex, and surgical procedure. Flumazenil was administered in the recovery phase immediately after general anesthesia, according to the clinical judgment of the anesthesiologist. Demographic, procedural, and outcome data were extracted from the electronic health record. Conditional logistic regression, accounting for the 1:2 matched-set case-control study designs, was used to assess characteristics associated with flumazenil use. Results The incidence of flumazenil administration in the postanesthesia care unit was 9.9 per 10,000 (95% CI, 8.4-11.6) general anesthetics. History of obstructive sleep apnea (Odds Ratio [OR] = 2.27; 95% CI 1.02-5.09), longer anesthesia (OR = 1.13; 95% CI 1.03-1.24 per 30 minutes), use of total intravenous anesthesia (OR = 6.09; 95% CI 2.60-14.25), and use of benzodiazepines (OR = 8.17; 95% CI 3.71-17.99) were associated with risk for flumazenil administration. Among patients who received midazolam, cases treated with flumazenil received a higher median (interquartile range) dose than controls: 3.5 mg (2.0-4.0 mg) vs. 2.0 mg (2.0-2.0 mg), respectively (p < 0.001). Flumazenil use was correlated with a higher rate of unanticipated noninvasive positive pressure ventilation, longer postanesthesia care unit stay, and increased rate of intensive care unit admissions. Conclusions Patients who required flumazenil postoperatively had received a higher dosage of benzodiazepines and utilized more postoperative health care resources. More conservative perioperative use of benzodiazepines may improve postoperative recovery and use of health care resources.
Resumo Justificativa e objetivos Determinar os fatores de risco da administração de flumazenil durante a recuperação pós-anestésica e descrever os desfechos entre os pacientes que receberam flumazenil. Métodos Os pacientes admitidos em sala de recuperação pós-anestésica de um grande centro universitário em setor terciário de cuidados pós-cirurgia sob anestesia geral entre 1° de janeiro de 2010 e 30 de abril de 2015 foram identificados e pareados com dois controles cada por idade, sexo e procedimento cirúrgico. Flumazenil foi administrado na fase de recuperação imediatamente após a anestesia geral, de acordo com a avaliação clínica do anestesiologista. Os dados demográficos, dos procedimentos e dos desfechos foram extraídos do registro eletrônico de saúde. A regressão logística condicional para os desenhos do estudo de caso-controle pareado em 1:2 foi usada para avaliar as características associadas ao uso de flumazenil. Resultados A incidência da administração de flumazenil em sala de recuperação pós-anestésica foi de 9,9 por 10.000 (95% IC: 8,4-1,6) anestesias gerais. História da apneia obstrutiva do sono (razão de chances [OR] = 2,27; IC 95%: 1,02-5,09), anestesia de longa duração (OR = 1,13; IC 95%: 1,03-1,24 por 30 minutos), uso de anestesia intravenosa total (OR = 6,09; IC de 95%: 2,60-14,25) e uso de benzodiazepínicos (OR = 8,17; IC 95%: 3,71-17,99) foram associados a risco para a administração de flumazenil. Entre os pacientes que receberam midazolam, os casos tratados com flumazenil receberam uma dose mediana mais alta (intervalo interquartil) do que os controles: 3,5 mg (2,0-4,0 mg) vs. 2,0 mg (2,0-2,0 mg), respectivamente (p < 0,001). O uso de flumazenil foi correlacionado com uma taxa maior não prevista de ventilação não invasiva com pressão positiva, permanência mais longa em sala de recuperação pós-anestésica e aumento da taxa de admissões em unidade de terapia intensiva. Conclusão Os pacientes que precisaram de flumazenil no pós-operatório receberam uma dose maior de benzodiazepínicos e usaram mais recursos de cuidados da saúde no pós-operatório. O uso mais conservador de benzodiazepínicos no período perioperatório pode melhorar a recuperação e o uso de recursos de cuidados da saúde no pós-operatório.
Assuntos
Humanos , Complicações Pós-Operatórias , Período de Recuperação da Anestesia , Flumazenil/administração & dosagem , Receptores de GABA-A/administração & dosagem , Estudos de Casos e Controles , Estudos RetrospectivosRESUMO
FUNDAMENTO: A ecocardiografia transesofágica (ETE) é um exame semi-invasivo amplamente utilizado e seu uso associado a sedativos poderá influenciar a segurança do procedimento. OBJETIVO: analisar aspectos da segurança da ETE associada ao uso de midazolam (MZ) e flumazenil (FL) e a influência de variáveis clínicas na taxa de eventos. MÉTODO: estudo prospectivo com 137 pacientes que realizaram ETE com MZ associado à sedação moderada. Analisamos as seguintes ocorrências: complicações com anestesia tópica, ao uso do MZ e complicações relacionadas ao procedimento. Análises uni e multivariada foram usadas para testar a influência das variáveis clínicas: idade, sexo, acidente vascular cerebral (AVC), miocardiopatia (MP), duração do exame, insuficiência mitral (IM) e dose de MZ. RESULTADOS: todos pacientes (65±16 anos; 58 por cento masculino) completaram o exame. As doses médias de MZ e FL foram de 4,3±1,9 mg e 0,28±0,2 mg, respectivamente. A duração do exame e a fração de ejeção (FE) média foram de 16.4±6.1 minutos e 60±9 por cento, respectivamente. O evento mais comum foi a hipóxia leve (SO2<90 por cento), em 11 pacientes; 3 pacientes (2 por cento) apresentaram hipóxia transitória por obstrução da via aérea superior na passagem da sonda, enquanto 8 (5,8 por cento) apresentaram hipóxia devido ao uso do MZ. Hipotensão transitória (PAS<90 mmHg) ocorreu em 1 paciente (0,7 por cento). A análise multivariada mostrou que insuficiência mitral (IM) importante, MP (FE<45 por cento) e altas doses do MZ (>5mg) tiveram associação com tais eventos (p<0,001). A FE no grupo com MP foi de 40 por cento, ao passo que, no grupo com insuficiência mitral (IM), esse percentual foi de 44 por cento, podendo ser este um fator associado a eventos clínicos neste último grupo. CONCLUSÃO: ETE com sedação tem baixas taxas de eventos. Não se observou eventos graves e não houve a necessidade de interrupção dos exames.
BACKGROUND: TEE is a semi-invasive tool broadly used and its utilization associated to sedatives drugs might to affect the procedure safety. OBJECTIVE: to analyze aspects of TEE safety associated to the use of Midazolan (MZ) and Flumazenil (FL) and the influence of the clinical variables on the event rate. METHOD: prospective study with 137 patients that underwent TEE with MZ associated to moderate sedation. We analyzed the following events: complications related with the topical anesthesia, with MZ use and with the procedure. Uni- and multivariate analyses were used to test the influence of the clinical variables: age, sex, stroke, myocardiopathy (MP), duration of the test, mitral regurgitation (MR) and the MZ dose. RESULTS: All patients (65±16 yrs; 58 percent males) finished the examination. The mean doses of MZ and FL were 4.3±1.9 mg and 0.28±0.2 mg, respectively. The duration of the examination and the mean ejection fraction (EF) were 16.4±6.1 minutes and 60±9 percent, respectively. Mild hypoxia (SO2<90 percent) was the most common event (11 patients); 3 patients (2 percent) presented transient hypoxia due to upper airway obstruction by probe introduction and 8 (5.8 percent) due to hypoxia caused by MZ use. Transient hypotension (SAP<90mmHg) occurred in 1 patient (0.7 percent). The multivariate analysis showed that severe MR, MP (EF<45 percent) and high doses of MZ (>5mg) were associated with events (p<0.001). The EF was 40 percent, in the group with MP and 44 percent in the group with severe MR and it can be a factor associated with clinical events in the last group. CONCLUSION: TEE with sedation presents a low rate of events. There were no severe events and there was no need to interrupt the examinations.
FUNDAMENTO: La ecocardiografía transesofágica (ETE) es un examen semiinvasivo ampliamente utilizado y su uso asociado a sedantes puede influir sobre la seguridad del procedimiento. OBJETIVO: Analizar aspectos de la seguridad de la ETE asociada al uso de midazolam (MZ) y flumazenil (FL) y la influencia de variables clínicas en la tasa de complicaciones. MÉTODO: Estudio prospectivo con 137 pacientes, a quienes se realizó ETE con MZ asociado a la sedación moderada. Analizamos los siguientes eventos: complicaciones con anestesia local, relacionadas al uso de MZ y complicaciones relacionadas con el procedimiento. Se utilizaron análisis uni y multivariados para evaluar la influencia de las variables clínicas: edad, sexo, accidente cerebrovascular (ACV), miocardiopatía (MP), duración del estudio, insuficiencia mitral (IM) y dosis de MZ. RESULTADOS: Todos los pacientes (65±16 años; 58 por ciento masculino) completaron el estudio. Las dosis promedio de MZ y FL fueron de 4,3±1,9 mg y 0,28±0,2 mg, respectivamente. La duración del estudio y la fracción de eyección (FE) promedio fueron de 16.4±6.1 minutos y 60±9 por ciento, respectivamente. El evento más común fue la hipoxia leve (SO2<90 por ciento), en 11 pacientes; 3 pacientes (2 por ciento) presentaron hipoxia transitoria por obstrucción de la vía aérea superior con el pasaje de la sonda, mientras que 8 (5,8 por ciento) presentaron hipoxia debido a la utilización del MZ. Un paciente (0.7 por ciento) padeció hipotensión transitoria (PAS<90 mmHg). El análisis multivariado mostró que IM significativa, MP (FE<45 por ciento) y altas dosis de MZ (>5mg) se asociaron a tales complicaciones (p<0,001). La FE en el grupo con MP fue de 40 por ciento, mientras que, en el grupo con insuficiencia mitral, ese porcentaje fue de 44 por ciento, pudiendo ser éste un factor asociado a complicaciones clínicas en este último grupo. CONCLUSIÓN: ETE con sedación presenta bajas tasas de ...
Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Anestésicos Intravenosos/efeitos adversos , Sedação Consciente/efeitos adversos , Ecocardiografia Transesofagiana/efeitos adversos , Flumazenil/efeitos adversos , Midazolam/efeitos adversos , Anestésicos Intravenosos/administração & dosagem , Hipóxia/induzido quimicamente , Hipóxia/epidemiologia , Brasil/epidemiologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Ecocardiografia Transesofagiana/métodos , Estudos de Viabilidade , Flumazenil/administração & dosagem , Hospitais Gerais , Análise Multivariada , Midazolam/administração & dosagem , Insuficiência da Valva Mitral/patologia , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Volume Sistólico/efeitos dos fármacosRESUMO
Previous studies have demonstrated that microinjections of midazolam, a benzodiazepine receptor agonist, into the amygdala produce anxiolytic-like effects in elevated plus-maze (EPM)-naïve rodents. However, systemic or intracerebral administration of benzodiazepines (BDZ) fails to alter anxiety in maze-experienced animals, a phenomenon defined as "one trial tolerance" (OTT). This study focused on the effects of intra-amygdala infusion of midazolam in maze-experienced mice. In addition, the effects of flumazenil in the amygdala of maze-naïve and experienced mice were also investigated. To investigate intrinsic effects of intra-amygdala flumazenil on anxiety, animals were systemically treated with the BDZ receptor inverse agonist, DMCM (4-ethyl-6,7-dimethoxy-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid methyl ester hydrochloride). Conventional measures of anxiety (% open arm entries and % open arm time), locomotor activity (frequency of closed arm entries) and a range of ethological measures related to risk assessment were recorded. Intra-amygdala midazolam (3.0 and 30 nmol) attenuated anxiety in maze-experienced mice. A similar behavioral profile was produced by intra-amygdala flumazenil in maze-naïve (4.0 and 16 nmol) and maze-experienced (16 nmol) mice. Intra-amygdala flumazenil (at 2.0 nmol, a dose devoid of any intrinsic effect on anxiety measures in the EPM) selectively and completely blocked the anxiogenic-like effects of systemic administration of DMCM (1.0 mg/kg, i.p.) in maze-naïve mice. Together, these results demonstrate that the GABA(A)-benzodiazepine receptor complex located within the amygdala does not play a role in the OTT phenomenon. Present results also suggest that the release of an endogenous BDZ receptor inverse agonist within the amygdala seems to be an important correlate of the emotional state induced by the plus-maze test.
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Tonsila do Cerebelo/efeitos dos fármacos , Ansiolíticos/administração & dosagem , Ansiedade/tratamento farmacológico , Agonistas de Receptores de GABA-A , Antagonistas de Receptores de GABA-A , Análise de Variância , Animais , Carbolinas/administração & dosagem , Cateterismo , Comportamento Exploratório/efeitos dos fármacos , Flumazenil/administração & dosagem , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Camundongos , Microinjeções , Midazolam/administração & dosagem , Atividade Motora/efeitos dos fármacosRESUMO
BACKGROUND: TEE is a semi-invasive tool broadly used and its utilization associated to sedatives drugs might to affect the procedure safety. OBJECTIVE: to analyze aspects of TEE safety associated to the use of Midazolan (MZ) and Flumazenil (FL) and the influence of the clinical variables on the event rate. METHOD: prospective study with 137 patients that underwent TEE with MZ associated to moderate sedation. We analyzed the following events: complications related with the topical anesthesia, with MZ use and with the procedure. Uni- and multivariate analyses were used to test the influence of the clinical variables: age, sex, stroke, myocardiopathy (MP), duration of the test, mitral regurgitation (MR) and the MZ dose. RESULTS: All patients (65+/-16 yrs; 58% males) finished the examination. The mean doses of MZ and FL were 4.3+/-1.9 mg and 0.28+/-0.2 mg, respectively. The duration of the examination and the mean ejection fraction (EF) were 16.4+/-6.1 minutes and 60+/-9%, respectively. Mild hypoxia (SO2<90%) was the most common event (11 patients); 3 patients (2%) presented transient hypoxia due to upper airway obstruction by probe introduction and 8 (5.8%) due to hypoxia caused by MZ use. Transient hypotension (SAP<90mmHg) occurred in 1 patient (0.7%). The multivariate analysis showed that severe MR, MP (EF<45%) and high doses of MZ (>5mg) were associated with events (p<0.001). The EF was 40%, in the group with MP and 44% in the group with severe MR and it can be a factor associated with clinical events in the last group. CONCLUSION: TEE with sedation presents a low rate of events. There were no severe events and there was no need to interrupt the examinations.
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Anestésicos Intravenosos/efeitos adversos , Sedação Consciente/efeitos adversos , Ecocardiografia Transesofagiana/efeitos adversos , Flumazenil/efeitos adversos , Midazolam/efeitos adversos , Idoso , Anestésicos Intravenosos/administração & dosagem , Brasil/epidemiologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Ecocardiografia Transesofagiana/métodos , Estudos de Viabilidade , Feminino , Flumazenil/administração & dosagem , Hospitais Gerais , Humanos , Hipóxia/induzido quimicamente , Hipóxia/epidemiologia , Masculino , Midazolam/administração & dosagem , Pessoa de Meia-Idade , Insuficiência da Valva Mitral/patologia , Análise Multivariada , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Volume Sistólico/efeitos dos fármacosRESUMO
In the present study, we examined the anxiolytic and antidepressant effects of the mixture of alpha- and beta-amyrin (AMY), pentacyclic triterpenes isolated from the stem bark resin of Protium heptaphyllum. These effects of AMY were demonstrated by the open-field, elevated-plus-maze, rota rod, forced swimming, and pentobarbital-induced sleeping time tests, in mice. In the open-field test, AMY at the doses of 10, 25 and 50 mg/kg, after intraperitoneal or oral administrations, significantly decreased the number of crossings, grooming, and rearing. All these effects were reversed by the pre-treatment with flumazenil (2.5 mg/kg, i.p.), similarly to those observed with diazepam used as a positive standard. In the elevated-plus-maze test, AMY increased the time of permanence and the number of entrances in the open arms. On the contrary, the time of permanence and the number of entrances in the closed arms were decreased. All these effects were also completely reversed by flumazenil, an antagonist of benzodiazepine receptors. In the pentobarbital-induced sleeping time test, AMY at the same doses significantly increased the animals sleeping time duration. In the rota rod test, AMY did not alter motor coordination and, thus, was devoid of effects, as related to controls. Since AMY, at the doses of 10 and 25 mg/kg, showed a sedative effect in the open field test, lower doses (2.5 and 5.0 mg/kg) were used in the forced swimming test, producing a decrease in the immobility time, similarly to that of imipramine, the positive control. The effect of AMI was greater when it was administered 15 min after imipramine (10 mg/kg). However, the antidepressant AMY effects were not altered by the previous administration of paroxetine, a selective blocker of serotonin uptake. In addition, AMY effects in the forced swimming test were totally blocked by reserpine pretreatment, a drug known to induce depletion of biogenic amines. In conclusion, the present work evidenced sedative and anxiolytic effects of AMY that might involve an action on benzodiazepine-type receptors, and also an antidepressant effect where noradrenergic mechanisms will probably play a role.
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Ansiolíticos/farmacologia , Antidepressivos Tricíclicos/farmacologia , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Ácido Oleanólico/análogos & derivados , Animais , Ansiolíticos/administração & dosagem , Antidepressivos Tricíclicos/administração & dosagem , Burseraceae/química , Diazepam/administração & dosagem , Diazepam/farmacologia , Flumazenil/administração & dosagem , Flumazenil/farmacologia , Moduladores GABAérgicos/administração & dosagem , Moduladores GABAérgicos/farmacologia , Hipnóticos e Sedativos/administração & dosagem , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Imipramina/administração & dosagem , Imipramina/farmacologia , Camundongos , Ácido Oleanólico/administração & dosagem , Ácido Oleanólico/farmacologia , Preparações de Plantas/administração & dosagem , Preparações de Plantas/farmacologia , Reserpina/administração & dosagem , Reserpina/farmacologiaRESUMO
El midazolam es una imidobenzodiacepina, de vida media corta, hidrosoluble y muy lipofílica, que fue investigada intensamente en anestesiología y terapia intensiva. El posterior desarrollo de un antagonista, el flumazenil, mejoró su indicación clínica en la anestesia ambulatoria. El midazolam se aplica en la actualidad en técnicas para sedación o hipnosis o en asociación a otros fármacos fijos (analgésicos, relajantes musculares) en la denominada anestesia intravenosa total o bien en combinación con agentes inhalatorios. Su característica de no poseer efecto analgésico, necesariamente le impone la asociación con uno de ellos cuando el estudio o la cirugía así lo requiere. En esta revisión se estudiarán las diversas aplicaciones del midazolam y las asociaciones farmacológicas del mismo. Se analizarán sus acciones en relación a las técnicas anestesiológicas que lo han propuesto para la sedación, la inducción anestésica, la co-inducción, el mantenimiento asociado a fármacos fijos o inhalatorios y hasta su aplicación en la anestesia intravenosa total. Por último, se hará una breve reseña sobre el flumazenil, antagonista específico de las benzodiacepinas, cuyo desarrollo ha dado mayor manejo y seguridad a la anestesia con midazolam. (AU)
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Midazolam/administração & dosagem , Midazolam/farmacologia , Midazolam/farmacocinética , Midazolam/uso terapêutico , Anestesia Intravenosa , Flumazenil/administração & dosagem , Flumazenil/antagonistas & inibidores , Barbitúricos/administração & dosagem , Propofol/administração & dosagemRESUMO
El midazolam es una imidobenzodiacepina, de vida media corta, hidrosoluble y muy lipofílica, que fue investigada intensamente en anestesiología y terapia intensiva. El posterior desarrollo de un antagonista, el flumazenil, mejoró su indicación clínica en la anestesia ambulatoria. El midazolam se aplica en la actualidad en técnicas para sedación o hipnosis o en asociación a otros fármacos fijos (analgésicos, relajantes musculares) en la denominada anestesia intravenosa total o bien en combinación con agentes inhalatorios. Su característica de no poseer efecto analgésico, necesariamente le impone la asociación con uno de ellos cuando el estudio o la cirugía así lo requiere. En esta revisión se estudiarán las diversas aplicaciones del midazolam y las asociaciones farmacológicas del mismo. Se analizarán sus acciones en relación a las técnicas anestesiológicas que lo han propuesto para la sedación, la inducción anestésica, la co-inducción, el mantenimiento asociado a fármacos fijos o inhalatorios y hasta su aplicación en la anestesia intravenosa total. Por último, se hará una breve reseña sobre el flumazenil, antagonista específico de las benzodiacepinas, cuyo desarrollo ha dado mayor manejo y seguridad a la anestesia con midazolam.
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Anestesia Intravenosa , Flumazenil/administração & dosagem , Flumazenil/antagonistas & inibidores , Midazolam/administração & dosagem , Midazolam/farmacocinética , Midazolam/farmacologia , Midazolam/uso terapêutico , Barbitúricos/administração & dosagem , Propofol/administração & dosagemRESUMO
We have tried to investigate the possible interaction between the gabaergic system and alpha-MSH at a cellular level in an in vitro model of male albino rats tissue slices containing accumbens and caudate-putamen nuclei. Alpha-MSH alone increases cAMP levels, as does diazepam and phaclofen; however, these effects were blocked by SCH-23390. Both flumazenil and baclofen induced a decrease in the cAMP content. When both alpha-MSH and gabaergic agents were incubated together, cAMP levels were modified. It can be assumed that cAMP production by the neuropeptide and the gabaergic agents could be linked to the activation of dopaminergic D1 receptors. The latter receptors had no prominent effect on the interaction between alpha-MSH and the GABA agonists and antagonists. In summary, our results suggested that alpha-MSH and GABA system could be biochemically linked to produce a cellular effect.
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Corpo Estriado/efeitos dos fármacos , Corpo Estriado/metabolismo , AMP Cíclico/metabolismo , GABAérgicos/administração & dosagem , alfa-MSH/administração & dosagem , Animais , Baclofeno/administração & dosagem , Baclofeno/análogos & derivados , Benzazepinas/administração & dosagem , Diazepam/administração & dosagem , Interações Medicamentosas , Flumazenil/administração & dosagem , Agonistas de Receptores de GABA-A , Antagonistas de Receptores de GABA-A , Agonistas dos Receptores de GABA-B , Antagonistas de Receptores de GABA-B , Técnicas In Vitro , Masculino , Modelos Neurológicos , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de Dopamina D1/efeitos dos fármacos , Receptores de Dopamina D1/metabolismoRESUMO
La anestesia con ketamina (A-Kt) provoca un aumento de la presión arterial (PA) y de la frecuencia cardíaca (FC), por activación del sistema nervioso simpático. En este estudio se evalúo el efecto de la medicación con diazepam (DZ), flumazenil (FZ), picrotoxina (PTX), y PK11195, sobre la respuesta cardiovascular observada durante la A-Kt. Se emplearon ratas Wistar machos, divididas en 9 grupos (n=10): I- A-Kt; II- A-Kt y DZ; III- A-Kt e inyectado con FZ; IV- A-Kt, inyectado con FZ y DZ; V- A-Kt e inyectado con PTX, VI- A-Kt, inyectado con PTX y DZ; VII- A-Kt e inyectado con PK11195; VIII- A-Kt, DZ e inyectado con PK11195; IX- Controles despiertos. La A-Kt provocó en las ratas de los grupos I y IV un aumento de la PA y FC (P<0,01) y en el grupo VII (P<0,01); (IV-VII vs I P>0,05). En los animales del grupo II no se registró respuesta presora (P>0.05), pero aumentó la FC 45 min después de la inyección de Kt (P<0,05). En los grupos V y VI se incrementó la PA (P<0.01; V vs VI P>0,05), y la FC (P<0,01) respectivamente. La inyección de PK11195 no antagonizó la acción del DZ (grupo VIII) en los animales A-Kt. La ausencia de variaciones significativas en la PA en el grupo II, asociado al aumento observado en los grupos I, III, IV, V, VI, VII y VIII sugieren que receptores GABA A modularían la estimulación simpática cardiovascular evocada por la Kt. Posiblemente, tanto los efectos de diazepam como los de la Kt involucrarían a estructuras tromboencefálicas que intervienen en los mecanismos de regulación central de la actividad cardiocirculatoria. (AU)
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Animais , Ratos , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar , Anestesia Intravenosa/métodos , Diazepam/administração & dosagem , Diazepam/farmacologia , Flumazenil/administração & dosagem , Picrotoxina/administração & dosagem , Animais de Laboratório , Pré-Medicação , Respiração ArtificialRESUMO
Foram estudados em sete ratos de raça wistar os efeitos do antagonista dos receptores GR (centrais). Flumazenil (8-fluoro-1,6-dihidro-5-metil-5-fenil-2h-1,4-benzodiazepina-3-carboxilato de etila) nas concentrações de dez mcg/ml, na depressÒo miocßrdica induzida pelo Diazepam (7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2h-1,4-benzodiazepin-1-ona) em doses de 100 mcg/ml em coraçöes isolados de ratos. Nestes experimentos foi utilizado o mÚtodo de LANGENDORFF e tÚcnica de GOTTLIEB e MAGNUS, modificada por PITCHON, utilizando como perfusato a soluçÒo de Krebs-Henseleit. Podemos constatar que nesta experimentaçÒo, o Flumazenil foi capaz de antagonizar os efeitos cardioinibidores do Diazepam. Estas açöes nos levam a sugerir a presença de receptores Gabarelacionados nos coraçöes isolados estudados.
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Animais , Ratos , Coração , Diazepam/farmacologia , Flumazenil/farmacologia , Miocárdio , Depressão Química , Diazepam/administração & dosagem , Flumazenil/administração & dosagem , Frequência Cardíaca , Ratos WistarRESUMO
The efficacy of aminophylline in antagonizing midazolam-induced sedation was evaluated in a double-blind study involving 60 patients scheduled for epidural anesthesia. Premedication consisted of sublingual flunitrazepam 2mg. Intraoperative sedation was achieved with intermitent intravenous bolus of midazolam 1mg. At the end of the surgery patients received either aminophyline 2mg/Kg (Group A), flumazenil 0.01mg/Kg (Group F) or placebo 0.1 ML/Kg (Group P) intravenously. Central nervous system functions were evaluated according to the degree of sedation, orientation, and cooperation presented. At the end of the surgery sedation was such that no patient was "completely awake". Fifteen minutes after the "antagonist" drug was administered, 35 percent of the patients in Group A, 100 percent in Group F, and 0 percent in Group P were "completely awake". Regarding orientation, 5 percent vs 55 percent in Group A, 0 percent vs 100 percent in Group F and 10 percent vs - 15 percent in Group P were "completely oriented" before vs after the drugs. Regarding cooperation, 5 percent vs 70 percent in Group A, 5 percent vs 100 percent in Group F, and 15 percent vs 15 percent in Group P were "completely cooperative" before vs after drugs. It is suggested that aminophylline can be used for reversal of midazolam action, although it is less effective than flumazenil
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Aminofilina/administração & dosagem , Flumazenil/administração & dosagem , Midazolam/administração & dosagem , Ansiolíticos/administração & dosagem , Hipnóticos e Sedativos/administração & dosagemRESUMO
The aim of this study is to determine whether long-term use (5-20 years) of therapeutic doses of diazepam (5-20 mg/day) in anxious patients (n = 28) is associated with tolerance to its psychomotor and cognitive effects. Patients were tested at baseline, before and after a 10 mg oral dose of diazepam during chronic use, and at 3 weeks and 10 months after benzodiazepine (BZ) discontinuation. The effects of a single i.v. dose of flumazenil (1 mg administered 5 days before baseline) on reversing tolerance were also assessed. No acute effect of diazepam was observed on the psychomotor performance of patients both under BZ treatment and after short- and long-term discontinuation, suggesting persistence of tolerance. In contrast, acute effects of diazepam were observed in memory measures at all times. Given subjects' very prolonged BZ use, it is possible to predict that tolerance to the memory effects never fully develops. Flumazenil administration did not reverse tolerance. This suggests that neuroadaptative mechanisms, other than benzodiazepine receptor set-point shift, occur after long-term use.
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Transtornos de Ansiedade/tratamento farmacológico , Cognição/efeitos dos fármacos , Diazepam/efeitos adversos , Desempenho Psicomotor/efeitos dos fármacos , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/psicologia , Adulto , Transtornos de Ansiedade/psicologia , Transtorno Depressivo/tratamento farmacológico , Transtorno Depressivo/psicologia , Diazepam/administração & dosagem , Relação Dose-Resposta a Droga , Método Duplo-Cego , Tolerância a Medicamentos , Feminino , Flumazenil/administração & dosagem , Flumazenil/efeitos adversos , Humanos , Injeções Intravenosas , Assistência de Longa Duração , Masculino , Rememoração Mental/efeitos dos fármacos , Pessoa de Meia-Idade , Testes Neuropsicológicos , Inventário de Personalidade , Receptores de GABA-A/efeitos dos fármacos , Síndrome de Abstinência a Substâncias/psicologiaRESUMO
Los antídotos son sustancias cuya función es contrarrestar el efecto farmacológico y tóxico de otras sustancias, teniendo en cuenta la importancia de las medidas generales en el manejo del intoxicado (baño general, emesis, lavado gástrico, carbón activado, catárticos). Cada día aparecen sustancias nuevas con dichas características. En el presente artículo se pretende dar información breve y detallada sobre las propiedades farmacológicas, indicaciones, dosificación, efectos secundarios y contraindicaciones de algunos de uso general (carbón activado, soluciones electrolíticas con polietilenglycol) y principalmente de algunos específicos de uso reciente: flumazenil, fragmentos Fab-antidigoxina, glucagón, naloxona, clonidina, N-acetil-cisteína, azul de metileno, nitrito y tiosulfato de sodio, ácido-2-3-dimercaptosuccínico, penicilina benzatínica, glicopirrolato y S-adenosil-metionina.
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Humanos , Antídotos/administração & dosagem , Antídotos/classificação , Antídotos/farmacologia , Antídotos/toxicidade , Antídotos , Antídotos/uso terapêutico , Carvão Vegetal , Flumazenil , Flumazenil/administração & dosagem , Flumazenil/agonistas , Flumazenil/antagonistas & inibidores , Flumazenil/metabolismo , Flumazenil/farmacocinética , Flumazenil/farmacologia , Flumazenil/uso terapêutico , Flumazenil/toxicidade , Glucagon , Glucagon/administração & dosagem , Glucagon/agonistas , Glucagon/antagonistas & inibidores , Glucagon/farmacocinética , Glucagon/uso terapêutico , Glucagon/toxicidade , Naloxona , Naloxona/administração & dosagem , Naloxona/agonistas , Naloxona/antagonistas & inibidores , Naloxona/farmacocinética , Naloxona/uso terapêuticoRESUMO
A 54-year-old female patient admitted with a diagnosis of tetanus had her sedation reversed with an infusion of flumazenil. Flumazenil appears to be of use in reversal of sedation in patients with accumulation of benzodiazepine after prolonged administration.
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Benzodiazepinas/antagonistas & inibidores , Flumazenil/farmacologia , Tétano/complicações , Feminino , Flumazenil/administração & dosagem , Escala de Coma de Glasgow , Humanos , Infusões Intravenosas , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Midazolam is the benzodiazepine recommended for anaesthesia induction when an early recovering is desirable. Flumazenil, which is also a hydrosoluble imidazobenzodiazepine, improves the safety of the forhere one because it immediately reduces the degree of sedation. With this purpose, this last drug has been studied in 25 patients who had been previously treated with Midazolam in order to carry out different endoscopic studies. The Flumazenil average dose used was 0.276 mg and the conscience recovering after its intravenous injection, evaluated by a simple oral numeric regression test, oscillated between 60 and 300 seconds with an X of 96 seconds. Once the study was finished, all patients were discharged from hospital after two-hour observation, except for one patient (4%) who suffered a complication and so was discharged after a twenty-four-hour control. No doubt the advent of a drug opposed to benzodiazepine receptors used in anaesthetic induction shows the possibility of a quick recovering and moreover. Quicker discharge from hospital.
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Endoscopia Gastrointestinal , Flumazenil/administração & dosagem , Pré-Medicação , Adulto , Idoso , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Flumazenil/química , Humanos , Masculino , Midazolam/antagonistas & inibidores , Midazolam/química , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Se estudiaron 50 pacientes: ASA 1-3 a los que se administró anestesia endovenosa total con procaína/midazolam en infusión, más fentanil y alcuronio intermitentes, y luego se revirtió el efecto hipnótico residual con el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil. Se estudiaron los parámetros cardiovasculares (tensión arterial y frecuencia cardíaca) y de presión intraocular basales, a los 5 minutos de intubar, antes de cerrar la infusión y al revertir con el antagonista. Después de la reversión se registraron los parámetros involucrados en la escala de Alderete y, sobre todo, en los de conciencia, actividad y respiración, respecto a igual técnica, sin el concurso de flumazenil. El agregado de este reversor constituye un paso fundamental para un despertar predecible. (AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Anestesia Intravenosa , Anestesia Geral , Procaína/administração & dosagem , Midazolam/administração & dosagem , Flumazenil/administração & dosagem , Período de Recuperação da Anestesia , Pressão Intraocular/efeitos dos fármacosRESUMO
Se estudiaron 50 pacientes: ASA 1-3 a los que se administró anestesia endovenosa total con procaína/midazolam en infusión, más fentanil y alcuronio intermitentes, y luego se revirtió el efecto hipnótico residual con el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil. Se estudiaron los parámetros cardiovasculares (tensión arterial y frecuencia cardíaca) y de presión intraocular basales, a los 5 minutos de intubar, antes de cerrar la infusión y al revertir con el antagonista. Después de la reversión se registraron los parámetros involucrados en la escala de Alderete y, sobre todo, en los de conciencia, actividad y respiración, respecto a igual técnica, sin el concurso de flumazenil. El agregado de este reversor constituye un paso fundamental para un despertar predecible.