RESUMO
PURPOSE: Rocuronium (ROC) is a neuromuscular blocker mainly eliminated by biliary excretion dependent on organic anion transporting polypeptide 1A2 (OATP1A2) hepatocellular uptake. However, the influence of SLCO1A2 (gene encoding OATP1A2) genetic polymorphism on ROC pharmacokinetics was never described before. The objective of this work was to evaluate the influence of genetic polymorphisms of SLCO1A2 on the pharmacokinetics of rocuronium (ROC). METHODS: Patients undergoing elective surgeries under general anesthesia using rocuronium as a neuromuscular blocker were genotyped for SLCO1A2 polymorphisms in the coding region (41A>G, 382A>T, 404A>T, 502C>T, 516A>C, 559G>A, 830C>A, and 833delA) and in the promoter region (-1105G>A, -1032G>A, -715T>C, -361G>A, and -189_-188insA). Rocuronium pharmacokinetic parameters were estimated by non-compartmental analysis. RESULTS: None of the patients had heterozygous or homozygous variant of 404A>T, 382A>T, 502C>T, 833delA, 830C>A, 41A>G, and -715T>C. A linkage disequilibrium was found between -1105G>A and -1032G>A genotypes. Patients genotyped as -A or AA (n = 17) for SLCO1A2 -189_-188InsA showed reduced total clearance of ROC compared to patients genotyped as -/- (n = 13) (151.6 vs 207.1 mL/min, p ≤ 0.05). The pharmacokinetics parameters of ROC were not significantly different between other SLCO1A2 genotypes. CONCLUSION: SLCO1A2 -189_-188InsA polymorphism is related to the reduced clearance of rocuronium in patients submitted to elective surgeries under general anesthesia. TRIAL REGISTRATION: NCT 02399397 ( ClinicalTrials.gov ).
Assuntos
Androstanóis/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Transportadores de Ânions Orgânicos/genética , Adulto , Idoso , Androstanóis/sangue , Procedimentos Cirúrgicos Eletivos , Feminino , Genótipo , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/sangue , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , RocurônioRESUMO
OBJECTIVE: To evaluate the impact of advanced age on rocuronium kinetic disposition in ASA I-III patients undergoing elective surgeries. METHODS: Young adult (20-50 years, n = 15) and elderly patients (65-85 years, n = 14) submitted to surgery under general anaesthesia were investigated. All patients were induced with individual intravenous doses of midazolam, rocuronium, fentanyl and propofol. Rocuronium-induced neuromuscular block was monitored by train of four stimulations of the adductor muscle of the thumb on the ulnar nerve. The pharmacokinetic parameters were calculated by non-compartmental analysis. The relationship between rocuronium plasma concentration and the neuromuscular blockade was described by a sigmoidal Emax model. KEY-FINDINGS: Elderly patients presented decreased Cl (2.1 ml/kg per min vs 2.8 ml/kg per min; P = 0.0123); increased AUC/dose (507.8 µg min/ml (mg/kg) vs 392.2 µg min/ml/(mg/kg); P = 0.0168) and reduced volume of distribution (285.4 ml/kg vs 435.6 ml/kg, P = 0.0434) compared to young adults. The concentrations required to achieve 50% of maximum neuromuscular block (EC50) were similar for young adult (338.8 ng/ml) and elderly (462.7 ng/ml) patients (P > 0.05). CONCLUSIONS: Elderly patients showed increased AUC/D and reduced total Cl compared to young adult patients due to the age-related reduced renal function. Differences in the PK-PD properties of rocuronium in elderly population are due to changes in drug disposition rather than to alterations in the sensitivity to the drug.
Assuntos
Androstanóis/farmacocinética , Procedimentos Cirúrgicos Eletivos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Adulto , Fatores Etários , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Androstanóis/administração & dosagem , Androstanóis/sangue , Anestesia Geral , Área Sob a Curva , Feminino , Humanos , Masculino , Taxa de Depuração Metabólica , Pessoa de Meia-Idade , Modelos Biológicos , Monitoração Neuromuscular , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/sangue , Rocurônio , Adulto JovemRESUMO
BACKGROUND: The aim of this study was to characterize the dose-effect relationship of rocuronium at the adductor pollicis and masseter muscles. METHODS: Ten, ASA I, adult patients, received a bolus dose of rocuronium 0.3 mg/kg during propofol based anesthesia. Train-of-four (TOF) was simultaneously monitored at the masseter and the adductor pollicis muscles until recovery. Rocuronium arterial serum concentrations were measured during 120 min. The first twitch of the TOF response was used to characterize the time-effect profile of both muscles using pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis in NONMEM. A decrease in NONMEM objective function (∆OFV) of 3.84 points for an added parameter was considered significant at the 0.05 level. RESULTS: Onset time at the masseter (mean ± SD, 1.5 ± 0.9 min) was faster than at the adductor pollicis (2.7 ± 1.4 min, P < 0.05). Recovery, measured as the time to TOF ratio = 0.9 was similar between muscles 29.9 ± 6.7 (adductor pollicis) vs. 29.3 ± 8.1 (masseter). (P = 0.77). The estimated pharmacodynamic parameters [mean (95% CI)] of the adductor pollicis muscle and the masseter muscle were; plasma effect-site equilibration half-time (teq) 3.25 (2.34, 3.69) min vs. 2.86 (1.83, 3.29) min, (∆OFV 383.665); Ce50 of 1.24 (1.13, 1.56) mg/l vs. 1.19 (1.00, 1.21) mg/l, (∆OFV 184.284); Hill coefficient of 3.97 (3.82, 5.62) vs. 4.68 (3.83, 5.71), (∆OFV 78.906). CONCLUSIONS: We found that the masseter muscle has faster onset of blockade and similar recovery profile than adductor pollicis muscle. These findings were best, explained by a faster plasma effect-site equilibration of the masseter muscle to rocuronium.
Assuntos
Músculo Masseter/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Androstanóis/farmacocinética , Anestesia , Mãos , Humanos , Músculo Esquelético/efeitos dos fármacosRESUMO
OBJECTIVE: The correlation between gender and the potency of certain neuromuscular blockers, including rocuronium, has been investigated. However, the methods used have been inconsistent. This study aimed to look further at the role of gender in order to arrive at definitive conclusions. PATIENTS AND METHODS: In a first and second phases of the study, rocuronium dose-response curves were constructed for patient groups as follows: 2 mixed-gender groups, 2 female groups, and 2 male groups. One group in each set received a single dose. In the other group the effect of the accumulated dose was measured after each of 3 fractions. The doses were transformed logarithmically. The effect was monitored by electromyography, and probit analysis was used to calculate the effective dose to induce 50%, 90% and 95% of the maximum effect (ED50, ED90 and ED95, respectively) in each patient. In the third phase, a bolus dose of 400 microg-Kg(-1) was administered to 3 additional groups. Onset time, maximum effect, speed of onset, duration of effect as the 10%-25% recovery index, and speed of recovery were recorded. In the fourth phase analysis was restricted to measurements during the period of onset. RESULTS: No significant between-group differences in mean (SD) ED50, ED90, or ED95 values were observed after single doses (female group: 176 [68], 252 [97], and 285 [110] microg x Kg(-1), respectively; male group: 187 [69], 271 [100], and 307 [114] microg x Kg(-1); mixed group: 172 [73], 233 [98], and 258 [109] microg x Kg(-1)). Assessment of effect after cumulative fracional doses gave the following mean values for ED50, ED90, and ED95: 249 (63), 310 (79), and 334 (85) microg x Kg(-1) for the female group; 261 (60), 327 (75), and 354 (81) microg x Kg(-1) for the male group; and 242 (70), 305 (88), and 330 (95) microg x Kg(-1) for the mixed group. No significant differences in measures of effect were found after bolus administration in the third phase. CONCLUSIONS: These results suggest that there is no significant effect of gender on potency or course of action of rocuronium bromide. Reports of such differences based on previous studies may be the result of problems in the methods applied.
Assuntos
Androstanóis/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Caracteres Sexuais , Androstanóis/administração & dosagem , Relação Dose-Resposta a Droga , Eletromiografia , Feminino , Humanos , Masculino , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Rocurônio , Fatores de TempoRESUMO
OBJECTIVE: To study the correlation between the subparalyzing dose of atracurium and its onset time and speed of action. MATERIAL AND METHODS: Six groups of patients received 0.36, 0.68, 0.98, 1.44, 1.77, or 2.06 times the median effective dose of atracurium. The maximal effect, onset time, molar potency (microM kg(-1)) and speed of action (relationship between time in seconds and percentage of maximum effect and between percentage of maximum effect and time) of each dose were measured. The values were converted to logarithms and square roots to test for correlations. The regression line provided the equation, coefficient of determination (R2), and statistical significance. RESULTS: The correlation between the logarithms of molar potency and onset time was poor and not statistically significant (R2 = 0.564, P = .138), whereas the correlations between the logarithms of molar potency and speed of action (seg/%) (s/maximum % effect, R2 = 0.952; and maximum % effect/s, R2 = 0.984) were strong and statistically significant (P < .0001) The regression formulas were able to predict the onset time. The results were similar when the values were converted to their square roots. CONCLUSION: The onset time of a neuromuscular blocker is linked to its effect and its permeability is linked to the size of its molecules or the molar potency, which is dose-dependent. In the case of atracurium, this correlation was poor and not significant. This finding coincides with those of other authors, who found that atracurium was distant from the regression line for equipotent quantities of different neuromuscular blockers. Substituting onset time with speed of action, however, made it possible to establish a strong and significant correlation. Our results suggest that the speed of action of atracurium depends on the size of its molecule.
Assuntos
Atracúrio/administração & dosagem , Atracúrio/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Adulto , Cálculos da Dosagem de Medicamento , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
PURPOSE: To evaluate in vitro and in vivo neuromuscular blockade produced by rocuronium in rats treated with Phenobarbital and to determine cytochrome P450 and cytochrome b5 concentrations in hepatic microsomes. METHODS: Thirty rats were included in the study and distributed into 6 groups of 5 animals each. Rats were treated for seven days with phenobarbital (20 mg/kg) and the following parameters were evaluated: 1) the amplitude of muscle response in the preparation of rats exposed to phenobarbital; 2) rocuronium effect on rat preparation exposed or not to phenobarbital; 3) concentrations of cytochrome P450 and cytochrome b5 in hepatic microsomes isolated from rats exposed or not to phenobarbital. The concentration and dose of rocuronium used in vitro and in vivo experiments were 4 µg/mL and 0,6 mg/kg, respectively. RESULTS: Phenobarbital in vitro and in vivo did not alter the amplitude of muscle response. The neuromuscular blockade in vitro produced by rocuronium was significantly different (p=0.019) between exposed (20 percent) and not exposed (60 percent) rats; the blockade in vivo was significantly greater (p=0.0081) in treated rats (93.4 percent). The enzymatic concentrations were significantly greater in rats exposed to phenobarbital. CONCLUSIONS: Phenobarbital alone did not compromise neuromuscular transmission. It produced enzymatic induction, and neuromuscular blockade in vivo produced by rocuronium was potentiated by phenobarbital.
OBJETIVO: Avaliar in vitro e in vivo o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio em ratos tratados com fenobarbital e determinar as concentrações de citocromo P450 e b5 em microssomos hepáticos. MÉTODOS: Trinta ratos foram incluídos no estudo e distribuídos em seis grupos de cinco animais cada. Ratos foram tratados por sete dias com fenobarbital (20 mg/kg) e avaliou-se: 1) amplitude das respostas musculares em preparação de ratos expostos ao fenobarbital; 2) o efeito do rocurônio em preparações de ratos expostos ou não ao fenobarbital; 3) as concentrações de citocromo P450 e b5 em microssomos isolados de fígados dos ratos expostos ou não ao fenobarbital. A concentração e dose de rocurônio utilizadas nos experimentos in vitro e in vivo foram respectivamente de 4 µg/mL e 0,6 mg/kg. RESULTADOS: In vitro e in vivo, o fenobarbital não alterou a amplitude das respostas musculares. In vitro, o bloqueio produzido pelo rocurônio foi significativamente diferente (p=0.019) entre expostos (20 por cento) e não expostos (60 por cento); in vivo o bloqueio foi significativamente maior (p=0.0081) nos ratos tratados (93,4 por cento). As concentrações enzimáticas foram significativamente maiores nos ratos expostos ao fenobarbital. CONCLUSÕES: O fenobarbital isoladamente não comprometeu a transmissão neuromuscular. Ocasionou indução enzimática, e in vivo o bloqueio com o rocurônio foi potencializado pelo fenobarbital.
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Androstanóis/farmacocinética , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Bloqueio Neuromuscular/métodos , Junção Neuromuscular/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Fenobarbital/farmacologia , /análise , /análise , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Microssomos Hepáticos/enzimologia , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/fisiologiaRESUMO
PURPOSE: To evaluate in vitro and in vivo neuromuscular blockade produced by rocuronium in rats treated with Phenobarbital and to determine cytochrome P450 and cytochrome b5 concentrations in hepatic microsomes. METHODS: Thirty rats were included in the study and distributed into 6 groups of 5 animals each. Rats were treated for seven days with phenobarbital (20 mg/kg) and the following parameters were evaluated: 1) the amplitude of muscle response in the preparation of rats exposed to phenobarbital; 2) rocuronium effect on rat preparation exposed or not to phenobarbital; 3) concentrations of cytochrome P450 and cytochrome b5 in hepatic microsomes isolated from rats exposed or not to phenobarbital. The concentration and dose of rocuronium used in vitro and in vivo experiments were 4 microg/mL and 0,6 mg/kg, respectively. RESULTS: Phenobarbital in vitro and in vivo did not alter the amplitude of muscle response. The neuromuscular blockade in vitro produced by rocuronium was significantly different (p=0.019) between exposed (20%) and not exposed (60%) rats; the blockade in vivo was significantly greater (p=0.0081) in treated rats (93.4%). The enzymatic concentrations were significantly greater in rats exposed to phenobarbital. CONCLUSIONS: Phenobarbital alone did not compromise neuromuscular transmission. It produced enzymatic induction, and neuromuscular blockade in vivo produced by rocuronium was potentiated by phenobarbital.
Assuntos
Androstanóis/farmacocinética , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Bloqueio Neuromuscular/métodos , Junção Neuromuscular/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Fenobarbital/farmacologia , Animais , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/análise , Citocromos b5/análise , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Masculino , Microssomos Hepáticos/enzimologia , Ratos , Rocurônio , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/fisiologiaRESUMO
OBJECTIVES: Succinylcholine (SCH) may first be used and continue with mivacurium (MIV). MIV has been suggested as a pretreatment. Conflicting results arises from studies on SCH-MIV interaction. The following trial revisits this interaction. PATIENTS AND METHODS: The patients were intubated after randomized administration of 100 microg x Kg(-1) of mivacurium (group 1) or 1 mg x Kg(-1) of succinylcholine and, after 50% recovery, 100 microg x Kg(-1) of mivacurium (group 2). A third group received the same regimen as group 2, preceded by pretreatment with 10 microg x Kg(-1) of mivacurium. Maximum effect (MAX), onset time, the 10%-25% recovery index, and duration of effect of mivacurium were determined by electromyography. In groups 2 and 3, the corrected MAX was defined as the difference between the actual MAX effect and the residual block after administration of succinylcholine, and speed of action was defined as the ratio between MAX or corrected MAX and onset time. Data were subjected to analysis of variance and Student-Newman-Keuls and t tests for bivariate comparisons. A value of P less than 0.05 was considered significant. RESULTS: Groups 2 and 3 had significantly greater MAX effects (97% and 98%, respectively) in comparison with group 1 (93%), shorter onset times (135 and 158 seconds in groups 2 and 3 vs 279 seconds in group 1), and greater speed of action without changes in duration of effect. MAX was halved when corrected (to 47% and 49% in groups 2 and 3, respectively), and speed of action was significantly reduced (from 1.34 and 1.62 seconds/% in groups 2 and 3 respectively, to 2.69 and 3.36 seconds/%). Mivacurium pretreatment did not produce relevant clinical changes. CONCLUSIONS: When mivacurium is used before the effects of succinylcholine disappear, a residual effect is not usually taken into consideration. This study corrected MAX and calculated speed of action, demonstrating a reduction in net block and speed of action, consistent with an antagonistic action when the 2 blockers are administered sequentially.
Assuntos
Isoquinolinas/farmacologia , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacologia , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia , Succinilcolina/antagonistas & inibidores , Adulto , Idoso , Esquema de Medicação , Procedimentos Cirúrgicos Eletivos , Eletromiografia , Feminino , Humanos , Isoquinolinas/administração & dosagem , Isoquinolinas/farmacocinética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mivacúrio , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Succinilcolina/administração & dosagem , Succinilcolina/farmacocinéticaRESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O mivacúrio é um bloqueador neuromuscular (BNM) de ação curta, que apresenta uma duração total não ultrapassando 24 minutos. As primeiras comunicações científicas relataram não haver diferenças significativas no tempo de recuperação, independentemente da forma de administração. No entanto, a experiência clínica aponta para recuperações mais prolongadas quando se administra o fármaco em infusão contínua. Este trabalho tem por objetivo comparar o tempo de recuperação do mivacúrio quando administrado em bolus e em forma contínua, em um grupo de pacientes jovens e adultos. MÉTODO: Foram analisados 40 pacientes jovens sem doenças neuromusculares. Após receberem midazolam como medicação pré-anestésica, foram monitorizados na sala de operação com ECG na derivação D II e realizada a aferição da pressão arterial indireta por método automático. Todos receberam propofol e fentanil, e a anestesia foi mantida com isoflurano, óxido nitroso e oxigênio. Após a indução, foram instalados o monitor da transmissão neuromuscular por acelerometria e, após a intubação, o capnógrafo e o analisador de gases. Foram divididos em 2 grupos iguais de acordo com o regime de administração de mivacúrio: os do grupo 1 receberam somente dose inicial em bolus e os do grupo 2, após a dose inicial e terem recuperado 10 por cento de T1, receberam infusão contínua para manter uma T1 nesse valor. Foram anotados em ambos os grupos os valores de T1 e T4/T1 na fase de recuperação, a partir de T1 em 10 por cento da resposta inicial, de minuto a minuto, até 30 minutos. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos em relação às variáveis antropométricas. O grupo 2 apresentou tempo de recuperação mais lenta do que os pacientes que receberam somente a dose inicial em bolus. Houve grande variação de doses de infusão entre pacientes e no próprio paciente no decorrer da infusão. CONCLUSÕES: Em pacientes jovens e adultos sem evidências de doenças, a recuperação do mivacúrio é mais lenta após infusão contínua do que sob forma única em bolus. Em decorrência das variações de dose de infusão entre os pacientes e em cada paciente em si, para manter um relaxamento constante e estável, recomenda-se o uso de monitor da transmissão neuromuscular.
Assuntos
Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Período de Recuperação da Anestesia , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Esquema de Medicação , Infusões IntravenosasRESUMO
OBJECTIVE: Rocuronium has been said to have an initially rapid onset of action followed by a slower final approach to maximum effect, the supporting data showing only that time to 75% of blockade is more rapid. Expressions of velocity are derived from basic measures such as length and time. The aim of our study was to confirm the onset characteristics of rocuronium by using appropriate expressions of velocity. PATIENTS AND METHODS: After consenting, 25 adults scheduled for elective surgery were anesthetized, using a bolus dose of rocuronium of 400 microg Kg(-1) for relaxation. Electromyography was used to determine maximal effect, time to reach 80% of a full neuromuscular block, onset time, the time interval between these two points, and the differential blockade produced during each period. Velocity for each period was calculated as the ratio between the percentage of block produced per amount of time elapsed (%/s) during each respective period. The ratio between time and blockade (s/%) was also calculated. RESULTS: More blockade was produced per second (velocity) during the initial period of activity (0.55%/s) than during the final period (0.109%/s). The average velocity during the onset period overall (0.33%/s) lay between those two figures. Rocuronium requires less time (acting fast) to achieve an initial effect (1.95 s/%) than it does to reach the final effect (10.8 s/%). The ratio of early to late speed of onset was 5.8 +/- 3.5. CONCLUSION: Using appropriate expressions and calculations, we can unequivocally conclude that rocuronium has a biphasic onset that is initially rapid and then slower. The rate of action is nearly 6 times faster at the beginning.
Assuntos
Androstanóis/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Rocurônio , Fatores de TempoAssuntos
Humanos , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Idoso , História do Século XIX , História do Século XX , História do Século XXI , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacologia , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/uso terapêutico , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/uso terapêutico , Anestesiologia/história , Doenças Cardiovasculares/induzido quimicamente , Insuficiência Hepática/metabolismo , Insuficiência Renal/metabolismo , Pancurônio , Brometo de VecurônioAssuntos
Humanos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/antagonistas & inibidores , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/efeitos adversos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacologia , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/metabolismo , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/química , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/uso terapêutico , Atracúrio , Curare/história , Curare/uso terapêutico , Pancurônio , Pipecurônio , Brometo de VecurônioRESUMO
Introducción: la interacción recíproca entre relajantes neuromusculares no despolarizantes no ha sido estudiada con frecuencia. El objetivo del presente estudio es presentar la interacción recíproca entre rapacuronio con rocuronio y mivacuronio. Métodos: después de su consentimiento informado, 105 pacientes fueron anestesiados con agentes endovenosos y sevofluorano y asignados aleatoriamene a siete grupos de acuerdo con la secuencia de los relajantes usados. Se utilizó un bolo inicial y, después de logrado 25 por ciento de recuperación espontánea, se administró la segunda dosis, una cuarta parte de la primera, sea del mismo agente o de los otros. Los grupos 1, 4 y 7 recibieron una dosis inicial de 1000 Ag/kg de rapacuronio y posteriormente una segunda inyección de 250 Ag/kg de la misma droga (grupo 1, control), rocuronio 100 Ag/kg (grupo 4) o mivacuronio 25 Ag/kg (grupo 7). En los grupos 3 y 2 se utilizó primero rocuronio 400 Ag/lg y luego rocuronio 100 Ag/kg (grupo 3, control) o rapacuronio 250 Ag/kg (grupo 2). Finalmente, los grupos 6 y 5 recibieron una dosis inicial de mivacuronio, 100 Ag/kg, seguida por una administración secuencial de mivacuronio 25 Ag/kg (grupo 6, control) o rapacuronio 250 Ag/kg (grupo 5). el máximo efecto y la duración clínica fueron evaluados por electromiografía, siendo comparados estadísticamente. Resultados: el uso de una segunda dosis precedida por un relajante distinto dio lugar a una diferencia significativa del efecto y duración, en comparación con su respectivo control. En tal sentido, el máximo efecto del rapacuronio se incrementó significativamente de 88,6 por ciento (control) hasta 95 y 96,4 por ciento respectivamente en los grupos 2 y 5, mientras que el uso previo de este relajante no modificó el efecto del mivacurio (92 vs 92,8 por ciento) y disminuyó el del rocuronio (92,4 vs 85,2 por ciento). La duración clínica del rapacuronio se prolongó significativamente después del rocuronio y mivacurio (5,4 a 17,6 y 12,6 minutos respectivamente). La duración del mivacurio fue mayor después del rapacuronio (8,1 vs 25,1 minutos), pero en cambio la del rocuronio fue estadísticamente menor a continuación del rapacuronio (23,4 vs 11,6 minutos). Conclusión: durante la interacción descrita se evidencia una potenciación consistente del rapacuronio por los otros dos agentes, pero éste, a su vez, es incapaz de actuar del mismo modo en una secuencia recíproca. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Estudo Comparativo , Feminino , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Anestesia Intravenosa , Monitorização Intraoperatória , Interações Medicamentosas , Consentimento Livre e EsclarecidoRESUMO
Introducción: En el presente trabajo se estudian algunas características de la mezcla de mivacurio con rapacuronio. Métodos: Después de su consentimiento, 45 pacientes adultos fueron anestesiados con sevoflurano y asignados aleatoriamente a tres grupos de acuerdo al relajante muscular utilizado, administrando una primera dosis y al término de una recuperación espontánea del 25 por ciento una nueva inyección de la cuarta parte usada inicialmente. El grupo 1 recibió mivacurio 100 Ag.Kg-¹ y una segunda dosis de 25 Ag.Kg-¹ seguida de una segunda dosis de 250 Ag.Kg-¹. En el grupo 3 se utilizó primero una mezcla de mivacurio 50 Ag.Kg-¹ y rapacuronio 500 Ag.Kg-¹ y luego una segunda administración de 12,5 Ag.Kg-¹ y 125 Ag.Kg-¹ respectivamente. Por electromiografía se determinaron el máximo efecto, la duración clínica y el tren de cuatro. Resultados: Usando el análisis de varianza y la prueba de Student-Newman-Keuls para comparaciones estadísticas, los resultados muestran un aumento significativo del efecto y duración de la mezcla en comparación con sus constituyentes, tanto después de la primera como de la segunda administración. La depresión del tren de cuatro provocado por la mezcla alcanzó valores intermedios entre los producidos por ambos relajantes. Discusión: Moléculas disímiles estructuralmente, bloqueo de canal, diferencias de afinidad por cada uno de los sitios de unión, mayor efecto pre o postsináptico, pueden jugar un papel importante en la potenciación de la mezcla de mivacurio con rapacuronio. Las cifras del tren de cuatro parecen traducir la proporción de estos efectos de sus componentes. La notable prolongación de la acción de la mezcla parecía ser explicada por un teórico efecto inhibidor enzimático del rapacuronio ya descrito para otros relajantes. En conclusión: el máximo efecto y la duración clínica de la mezcla son estadísticamente mayores que los de sus componentes; este sinergismo es también evidente después de una segunda administración. (AU)
Assuntos
Humanos , Adulto , Anestesia , Interações Medicamentosas , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Sinergismo Farmacológico , Análise de Variância , Consentimento Livre e EsclarecidoRESUMO
The aim of this study is to present the pharmacodynamics of the priming principle using rapacuronium and a comparison with rocuronium and mivacurium. After induction, 120 patients were randomly allocated to six similar groups. Groups 1 and 2 received rapacuronium 1000 micrograms.Kg-1 as a bolus or primed with 100 micrograms.Kg-1. To groups 3 and 4, rocuronium 400 micrograms.Kg-1 were given as a bolus or primed with 60 micrograms.Kg-1, finally mivacurium 100 micrograms.Kg-1 was used for groups 5 and 6 by bolus or primed with 10 micrograms.Kg-1. Neuromuscular function was monitored by electromyography and it was demonstrated that time to 80% blockade, is significantly shorter after priming: 137 (bolus) vs 101 seconds (priming) for rapacuronium, 160 vs 90 for rocuronium and 196 vs 118 for mivacurium. Onset time was also statistically accelerated by priming: 229 seconds vs 183, 289 vs 203 and 298 vs 252 respectively. No significant change was noticed in maximal blockade and clinical duration due to priming. During early onset, only the mivacurium patients showed a statistical difference in train of four fade between bolus and priming. In conclusion, priming hasten early and maximal effect produced by rapacuronium, rocuronium and mivacurium without any change in maximal blockade and clinical duration. Pre-synaptic effect does not explain consistently the mode of action of priming.
Assuntos
Androstanóis/administração & dosagem , Isoquinolinas/administração & dosagem , Bloqueio Neuromuscular/métodos , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Brometo de Vecurônio/análogos & derivados , Brometo de Vecurônio/administração & dosagem , Adulto , Idoso , Androstanóis/farmacocinética , Procedimentos Cirúrgicos Eletivos/métodos , Eletromiografia , Feminino , Humanos , Isoquinolinas/farmacocinética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mivacúrio , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Rocurônio , Fatores de Tempo , Brometo de Vecurônio/farmacocinéticaRESUMO
Justificativa e objetivos - A escolha do cisatracúrio, especialmente nos doentes com insuficiência orgânica, parece ser benéfica, devido a sua eliminaçäo órgäo independente de Hofmann e menor tendência a liberar histamina. Este trabalho tem como objetivo determinar, em doentes portadores de insuficiência renal crônica, a farmacodinâmica do cisatracúrio durante o transplante renal. Método - Foram estudados 30 pacientes divididos em dois grupos, 15 com funçäo renal normal submetidos a cirurgia bucomaxilo-facial e 15 portadores de insuficiência renal crônica submetidos a transplante renal sob anestesia geral com etomidato, sufentanil e sevoflurano em concentrações entre 0,5 e 1 por cento de fraçäo expirada. Receberam dose venosa de 0,15 mg.kgðû de cisatracúrio na induçäo e 0,05 mg.kgðû todas as vezes que T1 recuperava 25 por cento. A funçäo neuromuscular foi monitorizada de forma contínua por aceleromiografia utilizando o padräo de estimulaçäo seqüência de quatro estímulos, através da estimulaçäo supramáxima do nervo ulnar. Resultados - Os resultados referentes à farmacodinâmica do cisatracúrio mostram que o início de açäo (4,1 e 4,9 min), a duraçäo clínica (68,9 e 75,4 min) e o índice de recuperaçäo (20,2 e 28 min) foram semelhantes entre os grupos normal e insuficiência renal, respectivamente. Os tempos para a relaçäo T4/T1 atingir 0,7 (34,3 e 51,4 min) e 0,9 (49,7 e 68,6 min) a partir do último 25 por cento de T1 apresentaram diferença estatísticamente significante entre os grupos, com os maiores valores no grupo insuficiência renal. A razäo de acumulaçäo foi igual a 1,08. Conclusões ð O início de açäo, a duraçäo clínica e o índice de recuperaçäo säo semelhantes entre os dois grupos, o tempo para a relaçäo T4/T1 atingir, 0,7 ou 0,9 foi maior no grupo insuficiência renal do que no grupo normal e o cisatracúrio näo apresentou efeito acumulativo no grupo insuficiência renal
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/administração & dosagem , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Atracúrio , Transplante de Rim , Procedimentos Cirúrgicos UrológicosRESUMO
Justificativa e Objetivos: O advento de drogas bloqueadorea neuromusculares foi um grande marco na Anestesiologia. Entretanto, um dos problemas do uso desses fármacos é a possibilidade de curarizaçäo residual no pós-operatório. O objetivo deste estudo foi avaliar as respostas de três músculos à estimulaçäo e a regressäo do relaxamento muscular induzido pelo rocurônio. Método: Participaram do estudo 30 pacientes do sexo feminino, com idades entre 20 e 40 anos, estado físico ASA I, submetidos à anestesia geral. Na sala de operaçäo, todas receberam alfentanil 10 µg.Kg-û i.v. e, em seguida, foram determinadas as respostas supramaximais dos músculos orbicular, adutor do polegar e flexor do hálux com acelerometria. A induçäo constou de propofol 3,5 mg.hg-û i.v. e alfentanil 50 µg.kg-û i.v. Todas receberam rocurônio 0,6 mg.kg-û i.v. e sevoflurano para a manutençäo da anestesia. Foram avaliadas as respostas musculares à estimulaçäo com a seqüência de quatro estímulos a cada 14 segundos, durante instalaçäo e na recuperaçäo T4/T1 de 0,25, 0,50, 0,75 e 0,90. A intubaçäo foi realizada no momento de relaxamento mais rápido nos músculos estudados e avaliada por escala proposta. Resultados: O início de açäo nos músculos orbicular ocular, adutor do polegar e flexor do hálux foi respectivamente 64,8, 131,3 e 196,1 segundos (média). A recuperaçäo até T4/T1 0,9 foi de 59,1, 96,4, 65,4 minutos (média) para os mesmos músculos respectivamente. As condiçöes de intubaçäo traqueal foram considerados como clinicamente excelentes. Conclusöes: Os resultados mostram que se pode conseguir condiçöes satisfatórias de intubaçäo traqueal com início de açäo baseado na resposta à neuroestimulaçäo do músculo orbicular ocular. Entretanto, durante a recuperaçäo do bloqueio, o que proporciona maior margem de segurança é a monitorizaçäo do músculo adutor do polegar
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Fármacos Neuromusculares não Despolarizantes/farmacocinética , Período de Recuperação da Anestesia , Estimulação Elétrica , Eletromiografia , Nervo Facial/efeitos dos fármacos , Hallux , Nervo Ulnar/efeitos dos fármacos , Intubação IntratraquealRESUMO
Introducción: En la práctica clínica se han ensayado diversas formas de administrar los relajantes muculares con vistas a lograr menores tiempos y mejores condiciones de intubación. Objetivos: Determinar las condiciones y el tiempo de intubación que se lograron al utilizar el principio de dosis de cebado en los pacientes quirúrgicos, y evaluar los valores de la altura del twicht en ese período. Material y método: Se realizó una investigación tipo ensayo clínico en 120 pacientes sometidos a cirugía laparoscópica, subdivididos en 2 grupos. La técnica de dosis de cebado se realizó en 60 pacientes. Los relajantes musculares utilizados fueron: pancuronio (Grupo I) dosis de 0,1 mg/kg, vecuronio (Grupo II) 0,1 mg/kg y atracurio (Grupo III) 0,5 mg/kg. A los pacientes de este grupo se les administró el 10 por ciento de la dosis total calculada en los 4 minutos previos a la administración de la dosis restante. Resultados: Al monitorizar la FNM durante la intubación se observó que el tiempo óptimo de intubación, cuando se utilizaron dosis de cebado con atracurio y vecuronio, fue de 112,12 ñ 3,2 y 118ñ1,4 seg. respectivamente, menores al del grupo pancuronio. Las condiciones de intubación obtenidas según los criterios de Lund y Stouner presentaron un 95 por ciento de condiciones excelentes en los grupos II y III y un 60 por ciento en el grupo I. La altura del twitch en igual período fue semejante para los grupos II y III. Al usar dosis de cebado fue de 28,5 ñ 3,1 y 33,1 ñ 0,8 por ciento respectivamente y de 48,1 ñ 1,5 y 49,1 ñ 2,6 por ciento cuando ésta no se utilizó. Estas diferencias resultaron ser estadísticamente significativas (p<0,05). Como consecuencia de esta técnica, en el Grupo II se encontraron, en un 10 por ciento del total, dificultades para respirar y otro 10 por ciento refirió experiencia subjetiva de parálisis respiratoria y en el 20 por ciento del Grupo III se observaron dificultades respiratorias. Tres pacientes del Grupo I y dos de cada Grupo II y III presentaron diplopia. Conclusiones: Las condiciones de intubación fueron más rápidas cuando se empleó dosis de cebado para los tres fármacos, que cuando no se la utilizó. La laringoscopía y la intubación tuvieron mejores condiciones con los fármacos de acción intermedia (vecuronio y atracurio). La altura del twitch disminuyó más cuando se emplearon dosis de cebado en los tres fármacos que cuando no se utilizaron...(AU)