RESUMO
BACKGROUND: Leptospirosis is a re-emerging zoonosis with protean clinical manifestations. Recently, the importance of pulmonary hemorrhage as a lethal complication of this disease has been recognized. In the present study, five human necropsies of leptospirosis (Weil's syndrome) with extensive pulmonary manifestations were analysed, and the antibodies expressed in blood vessels and cells involved in ion and water transport were used, seeking to better understand the pathophysiology of the lung injury associated with this disease. PRINCIPAL FINDINGS: Prominent vascular damage was present in the lung microcirculation, with decreased CD34 and preserved aquaporin 1 expression. At the periphery and even inside the extensive areas of edema and intraalveolar hemorrhage, enlarged, apparently hypertrophic type I pneumocytes (PI) were detected and interpreted as a non-specific attempt of clearence of the intraalveolar fluid, in which ionic transport, particularly of sodium, plays a predominant role, as suggested by the apparently increased ENaC and aquaporin 5 expression. Connexin 43 was present in most pneumocytes, and in the cytoplasm of the more preserved endothelial cells. The number of type II pneumocytes (PII) was slightly decreased when compared to normal lungs and those of patients with septicemia from other causes, a fact that may contribute to the progressively low PI count, resulting in deficient restoration after damage to the alveolar epithelial integrity and, consequently, a poor outcome of the pulmonary edema and hemorrhage. CONCLUSIONS: Pathogenesis of lung injury in human leptospirosis was discussed, and the possibility of primary non-inflammatory vascular damage was considered, so far of undefinite etiopathogenesis, as the initial pathological manifestation of the disease.
Assuntos
Pneumopatias/patologia , Pneumopatias/fisiopatologia , Doença de Weil/patologia , Doença de Weil/fisiopatologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Células Epiteliais Alveolares/metabolismo , Células Epiteliais Alveolares/patologia , Vasos Sanguíneos/metabolismo , Vasos Sanguíneos/patologia , Estudos de Casos e Controles , Conexina 43/metabolismo , Canais Epiteliais de Sódio/metabolismo , Feminino , Humanos , Imuno-Histoquímica , Pulmão/metabolismo , Pulmão/patologia , Masculino , Microcirculação , Microscopia Confocal , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemRESUMO
Leptospirosis is recognized as a globally re-emerging zoonosis. Interstitial nephritis is the principal feature of the disease. Leptospirosis-induced acute kidney injury typically is nonoliguric and includes hypokalemia. Tubular function alterations precede a decrease in the glomerular filtration rate, which could explain the high frequency of hypokalemia. Studies in human beings and animals have shown increased urinary fractional excretion of potassium and sodium, as well as an increased potassium/sodium ratio, suggesting increased distal potassium secretion caused by increased distal sodium delivery consequent to functional impairment of proximal sodium reabsorption. Confirming these findings, Western blot studies have shown lower renal expression of the sodium/hydrogen exchanger isoform 3 and of aquaporin 2, together with higher renal expression of the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2, in infected animals. The severe form (Weil's disease) manifests as diffuse alveolar hemorrhage, pulmonary edema, acute respiratory distress syndrome, or a combination of these features, accompanied by acute kidney injury and can be highly lethal. Antibiotic treatment is efficient in the early and late/severe phases. For critically ill leptospirosis patients, the following are recommended: daily hemodialysis, low daily net fluid intake (because of the risk for pulmonary hemorrhage), and lung-protective strategies (low tidal volumes and high positive end-expiratory pressures after recruitment maneuvers).
Assuntos
Injúria Renal Aguda/fisiopatologia , Síndrome do Desconforto Respiratório/fisiopatologia , Doença de Weil/fisiopatologia , Injúria Renal Aguda/etiologia , Adolescente , Adulto , Criança , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Síndrome do Desconforto Respiratório/etiologia , Doença de Weil/complicaçõesRESUMO
Tubular dysfunction is a hallmark of severe leptospirosis. Antimicrobial therapy is thought to interfere on renal involvement. We evaluated the expression of a proximal tubule type-3 Na+/H+ exchanger (NHE3) and a thick ascending limb Na+-K+-2Cl(-) cotransporter (NKCC2) in controls and treated hamsters. Animals infected by a serovar Copenhageni isolate, were treated or not with ampicillin (AMP) and/or N-acetylcysteine (NAC). Leptospiral antigen(s) and expression of renal transporters were evaluated by immunohistochemistry, and serum thiobarbituric acid (TBARS) was quantified. Infected hamsters had high amounts of detectable leptospiral antigen(s) in target tissues while renal expression of NHE3 and NKCC2 decreased. Ampicillin treatment was associated with minimal or no detection of leptospiral antigens, normal expression of NHE3 and NKCC2 transporters, and reduced levels of TBARS. NAC effect was restricted to lowering TBARS. Early and late AMP treatment rescued tubular defects in severe leptospirosis disease, and there was no evidence of benefit from antioxidant therapy.
Assuntos
Ampicilina/farmacologia , Antibacterianos/farmacologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/biossíntese , Simportadores de Cloreto de Sódio-Potássio/biossíntese , Doença de Weil/tratamento farmacológico , Acetilcisteína/administração & dosagem , Acetilcisteína/farmacologia , Ampicilina/administração & dosagem , Animais , Antibacterianos/administração & dosagem , Antígenos de Bactérias/análise , Cricetinae , Regulação para Baixo , Feminino , Sequestradores de Radicais Livres/administração & dosagem , Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia , Perfilação da Expressão Gênica , Rim/patologia , Rim/fisiopatologia , Fígado/patologia , Mesocricetus , Trocador 3 de Sódio-Hidrogênio , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/análise , Trocadores de Sódio-Hidrogênio/efeitos dos fármacos , Simportadores de Cloreto de Sódio-Potássio/análise , Simportadores de Cloreto de Sódio-Potássio/efeitos dos fármacos , Membro 1 da Família 12 de Carreador de Soluto , Tiobarbitúricos/sangue , Doença de Weil/patologia , Doença de Weil/fisiopatologiaRESUMO
Como parte del programa de vigilancia epidemiológica del Ministerio de Salud y Desarrollo Social, el Instituto Nacional de Higiene "Rafael Rangel" realiza el diagnóstico diferencial de los síndromes febriles hemorrágicos e ictero-hemorrágicos, los cuales incluyen la determinación de leptospirosis, dengue, fiebre amarilla, hepatitis entre otros. En Venezuela se han presentado numerosos casos de dengue que mantienen los índices a nivel epidémico, contínuos brotes de leptospirosis y algunos brotes de fiebre amarilla en los dos últimos años. La participación en este programa de vigilancia permitió detectar 5 casos de fallecidos durante los años 2003 y 2004 con resultados de laboratorio que indicaban posibles infecciones concomitantes de leptospirosis con dengue o leptospirosis (N) con fiebre amarilla, lo que podría explicar la severidad de los cuadros clínicos y la muerte de los pacientes. De un total de cinco (5) casos que resultaron positivos a leptospirosis por la técnica PCR, cuatro (4) de ellos resultaron con IgM positiva a fiebre amarilla, y uno (1) con IgM y PCR positivo a dengue. Los cuatro (4) casos, IgM positivos a fiebre amarilla, tenían resultados histopatológicos compatibles a infección viral tipo fiebre amarilla y el caso N° 4 se logró confirmar el diagnóstico de fiebre amarilla por inmunohistoquímica. Este hallazgo indicaría que estamos en presencia de cuatro casos de coinfección leptospira-fiebre amarilla. Por otra parte, el último caso resultó positivo con la prueba de ELISA IgM para dengue con PCR positivos tanto a leptospira como a dengue y con una prueba género específica empleada en el diagnóstico precoz de la leptospirosis (antígeno TR) igualmente positiva, lo que indicaría igualmente un caso de coinfección leptospira-dengue. En la literatura científica existen reportes de posibles coinfecciones leptospira-dengue que no han sido bien documentadas, sin embargo, infecciones concomitantes entre leptospira y fiebre amarilla no han sido reportadas.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Sintomas Concomitantes , Dengue/mortalidade , Doença de Weil/diagnóstico , Doença de Weil/fisiopatologia , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Técnicas de Laboratório Clínico , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Hepatite/patologiaRESUMO
Presentamos el caso de una mujer de 29 años, de un sector subnormal de Neiva con un cuadro de fiebre, dolores musculares, ictericia, hemorragia de vías digestivas, sin compromiso hemodinámico y falla renal aguda. La M.A.T. fue positiva para 4 serovars con títulos mayores de 1/800 diluciones. Este es uno de los pocos casos informados en la literatura, causada por múltiples serovars.
Assuntos
Humanos , Doença de Weil/diagnóstico , Doença de Weil/tratamento farmacológico , Doença de Weil/etiologia , Doença de Weil/fisiopatologia , Doença de Weil/reabilitaçãoRESUMO
The risk factors for death and changes in clinical patterns in leptospirosis (Weil's disease) have not been well studied. We retrospectively studied 110 patients with Weil's disease hospitalized in Brazil between 1985 and 1996. Univariate statistical analysis showed that nonsurvivors were older than survivors, and had higher frequency of oliguria, cardiac arrhythmia, dyspnea, and pulmonary rales. Logistic regression showed that the only independent factor associated with death was oliguria (odds ratio [OR] = 8.98). The presence of arthralgia (OR = 4.71), dehydration (OR = 6.26), dyspnea (OR = 17.7), and pulmonary rales (OR = 9.91) increased after 1994. These data suggest that in Weil's disease the clinical patterns have changed and the presence of oliguria is a risk factor for death.
Assuntos
Injúria Renal Aguda/mortalidade , Leptospira/patogenicidade , Doença de Weil/mortalidade , Injúria Renal Aguda/fisiopatologia , Adolescente , Adulto , Fatores Etários , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Arritmias Cardíacas/fisiopatologia , Pressão Sanguínea , Brasil , Criança , Dispneia/fisiopatologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Oligúria/fisiopatologia , Sons Respiratórios/fisiopatologia , Estudos Retrospectivos , Fatores de Risco , Fatores Sexuais , Doença de Weil/fisiopatologiaRESUMO
The reproductive performance of 28 sows seropositive to Leptospira interrogans serovar icterohaemorrhagiae was compared with that of 87 Leptospira sp. seronegative dams belonging to the same herd. Sows were sampled during 1988 to 1993. During this period the herd was not submitted to any kind of intervention (antibiotic therapy, immunoprophylaxis or rodent control). Relative risks (RR) of return to heat, mummified fetuses, stillbirth, and weak newborn piglets for infected sows were assessed and the differences in means of total piglets born per litter, piglets born alive, piglets effectively housed, weaned piglets, stillbirths, mummified fetuses, weak newborn piglets, weight at birth of the piglets effectively housed, weight at 21 days of life and weight at weaning were evaluated. Seropositive dams had a greater risk of having weak newborn piglets (RR = 1.67, 1.02 < or = CI 95% < or = 2.72) and also of having more weak newborn piglets per litter (P = 0.01). Other variables examined were not different (P > 0.05).
Assuntos
Anticorpos Antibacterianos/sangue , Leptospira interrogans/imunologia , Reprodução/fisiologia , Doenças dos Suínos/fisiopatologia , Doença de Weil/veterinária , Envelhecimento/imunologia , Envelhecimento/fisiologia , Animais , Animais Recém-Nascidos , Antibacterianos/uso terapêutico , Peso Corporal/fisiologia , Brasil/epidemiologia , Cruzamento , Feminino , Morte Fetal/epidemiologia , Morte Fetal/veterinária , Imunoterapia/métodos , Imunoterapia/veterinária , Masculino , Gravidez , Estudos Retrospectivos , Fatores de Risco , Controle de Roedores , Suínos , Doenças dos Suínos/epidemiologia , Doenças dos Suínos/terapia , Doença de Weil/fisiopatologia , Doença de Weil/terapiaRESUMO
É discutido caso de leptospirose ictero-hemorrágica que abriu a cena clínica com marcantes manifestaçöes da esfera respiratória, expressas por sintomas gripais, hemoptise e alteraçöes radiológicas difusas, nodulares, bilaterais, acompanhadas de angústia respiratória e hipoxemia. Este conjunto de achados dificulta a interpretaçäo inicial da natureza da doença por imitar outras patologias pulmonares, particularmente a tuberculose miliar. A hipótese de leptospirose deve ser aventada em casos de doença febril aguda, com importantes sintomas respiratórios, hemorrágicos, e alteraçöes radiológicas, a despeito da ausência de icterícia e/ou de insuficiência renal. Tais formas de expressäo clínica säo, no entanto, pouco comuns entre nós