RESUMO
Introducción: La distrofia miotónica congénita es la forma clínica que produce la expresión fenotípica más grave, con alta morbilidad y mortalidad en los primeros meses de vida, dadas fundamentalmente por las complicaciones respiratorias. Objetivo: Describir una serie de casos con expresión clínica de distrofia miotónica congénita. Presentación de casos: La serie estaba conformada por cuatro pacientes con diagnóstico de la enfermedad en la provincia de Pinar del Río, Cuba. El estudio se realizó entre: enero de 2015-diciembre de 2019. Se revisaron las características clínicas, epidemiológicas y genéticas de la entidad. Se analizaron los antecedentes prenatales-perinatales de cada caso, las manifestaciones fenotípicas, los antecedentes familiares y el cálculo de la prevalencia. En el 100 por ciento de los casos se presentó parto pretérmino con depresión neonatal severa e hipotonía. Entre los antecedentes prenatales se describió la disminución de los movimientos fetales y el polihidramnios en el 75 y 50 por ciento de los casos, respectivamente. La totalidad de los pacientes eran descendientes de madres afectadas. Las principales complicaciones que condujeron a morbilidad y mortalidad en el 100 por ciento de los casos fueron las relacionadas con el sistema respiratorio, trastornos hidroelectrolíticos y las infecciones asociadas. Conclusiones: En el período neonatal son importantes los antecedentes prenatales-perinatales de los pacientes con distrofia miotónica. Estos antecedentes, constituyen acontecimientos que forman parte de la secuencia de hipoquinesia fetal dada por la afectación neuromuscular intraútero. Los antecedentes familiares y sobre todo cuando la madre está afectada conducen a expresiones severas en la descendencia(AU)
Introduction: Congenital myotonic dystrophy is a clinical form that produces the most severe phenotypic expression, with high morbility and mortality in the first months of life mainly due to respiratory complications. Objective: To describe a serie of cases with clinical expression of congenital myotonic dystrophy. Cases presentation: The serie was formed by 4 patients with diagnosis of the disease in Pinar del Río province, Cuba. The study was made from January, 2015 to December, 2019. There were reviewed the clinical, epidemiological and genetic characteristics of this entity. There were analyzed prenatal and perinatal backgrounds of each case, phenotypic manifestations, the family records and the prevalence calculations. In 100 percent of the cases it was presented preterm birth with severe neonatal depression and hypotonia. Among the prenatal backgrounds, it was described the decrease of the fetal movements and polyhydramnios in the 75 and 50 percent of the cases, respectively. All the patients were descendants of affected mothers. The main complications that led to morbility and mortality in 100 percent of the cases were the ones related with the respiratory system, hydrolectrolitic disorders and associated infections. Conclusions: In the neonatal period are important the prenatal-perinatal records of patients with myotonic dystrophy. This background shows events that are part of the fetal hypokinesia´s sequence caused by intrauterine neuromuscular affectation. Family background and especially when the mother is affected lead to severe expressions in the descendants(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Lactente , Distrofia Miotônica/genética , Distrofia Miotônica/mortalidade , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Patrimônio GenéticoRESUMO
Introducción: la enfermedad de Steinert es una enfermedad neuromuscular crónica y progresiva de carácter autosómico dominante. Debido a que puede afectar a los músculos respiratorios, los pacientes se benefician de distintas técnicas de fisioterapia con el fin de evitar complicaciones. Caso clínico: paciente con enfermedad de Steinert que fue tratada en un hospital público de la provincia de Buenos Aires durante un cuadro de insuficiencia respiratoria aguda, de manera no invasiva. Comentarios: esta experiencia muestra que estos pacientes pueden ser tratados de manera no invasiva, fuera de la unidad de cuidados intensivos, y ser controlados ambulatoriamente luego de su egreso pudiendo reinsertarse en la comunidad. Asimismo, cabe destacar que esto fue posible en un hospital público, dentro de un contexto institucional y socioeconómico desfavorable(AU)
Introduction: Steinert's disease is a chronic and progressive autosomal dominant neuromuscular disease. Because this disease can affect respiratory muscles, these patients benefit from different physiotherapy techniques in order to avoid complications. Case presentation: patient with Steinert's disease who was treated in a Public Hospital of the Province of Buenos Aires during an acute respiratory failure with non-invasive way. Comments: This experience shows that these patients can be treated non-invasively, outside the intensive care unit, and be controlled outpatient after discharge, being able to be reinserted in the community. It should also be noted that this was possible in a public hospital, within an unfavorable institutional and socio-economic context(AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Respiração Artificial/efeitos adversos , Insuficiência Respiratória/reabilitação , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Modalidades de Fisioterapia/efeitos adversos , Doenças Neuromusculares/reabilitaçãoRESUMO
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is caused by the expansion of an unstable CTG repeat (g.17294_17296(45_1000)) with more repeats associated with increased disease severity and reduced age at onset. Expanded disease-associated alleles are highly unstable in both the germline and soma. Germline instability is expansion biased, providing a molecular explanation for anticipation. Somatic instability is expansion biased, size- and age-dependent, features that have compromised genotype-phenotype correlations and intergenerational studies. We corrected these confounding factors by estimating the progenitor allele length in 54 father-offspring and 52 mother-offspring pairs in Costa Rican DM1 families. Not surprisingly, we found major parental allele length effects on the size of the allele transmitted, the magnitude of the intergenerational length change, the age at onset in the next generation and the degree of anticipation in both male and female transmissions. We also detected, for the first time, an age-of-parent effect for both male and female transmission. Interestingly, we found no evidence for an intrauterine effect in the transmission of congenital DM1, suggesting previous reports may have been an artefact of age-dependent somatic instability and sampling bias. These data provide new insights into the germline dynamics of the CTG repeat and opportunities for providing additional advice and more accurate risk assessments to prospective parents in DM1 families.
Assuntos
Distrofia Miotônica/epidemiologia , Distrofia Miotônica/etiologia , Pais , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Adulto , Fatores Etários , Idade de Início , Alelos , Antecipação Genética , Costa Rica , Família , Feminino , Humanos , Padrões de Herança , Masculino , Gravidez , Fatores Sexuais , Expansão das Repetições de TrinucleotídeosRESUMO
OBJECTIVES: To determine the incidence and neonatal morbidity and mortality of congenital myotonic dystrophy (CDM) in Canada. STUDY DESIGN: The study has 2 phases. A 5-year prospective monthly surveillance of incident cases of CDM conducted via the Canadian Pediatric Surveillance Program, from March 1, 2005-February 28, 2010, and a 5-year cohort study of eligible incident cases, which is ongoing and not the subject of this report. RESULTS: A total of 121 cases were reported, with 38 confirmed as CDM. The incidence of CDM in Canada is 2.1/100,000 (1/47,619) live births. The cases were reported from 8 provinces and 1 territory. The highest reported incidence was Ontario with 15, followed by British Columbia with 7, and Quebec with 6. External validation of cases was performed. The trinucleotide repeat level varied from 550-3100. Twenty-two (58%) of the children were the index cases for their families. Seventeen children are currently enrolled in the ongoing cohort study. CONCLUSION: Surveillance and prospective examination of CDM at a population level is important, as the impact of this rare disease is systemic, chronic, and associated with significant morbidity and mortality throughout childhood.
Assuntos
Distrofia Miotônica/complicações , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Canadá/epidemiologia , Pré-Escolar , Estudos de Coortes , Efeitos Psicossociais da Doença , Feminino , Humanos , Incidência , Lactente , Masculino , Distrofia Miotônica/mortalidade , Vigilância da População , Estudos Prospectivos , Fatores de TempoRESUMO
OBJECTIVES: To study the variability at the myotonic dystrophy protein kinase (DMPK) gene in a Chilean sample of healthy people. DM1 is an autosomal dominant disorder caused by an expansion of a (CTG) repeat at the 3'-UTR of the gene DMPK. Healthy individuals have alleles under 35 repeats and diseased individuals have over 50. METHODS: Genotyping the number of (CTG) repeats at this gene in a sample of healthy Chilean people. RESULTS: Allele frequencies were significantly different from those of other populations. The most frequent allele was with five repeats. The frequency of larger alleles (>18 CTG repeats) was 11%, close to the European frequency (12%) and higher than the Japanese (8%) and Aboriginal Pehuenche samples (8%). CONCLUSIONS: Allelic frequencies in the Chilean sample studied were intermediate between those of the two ancestral populations (European and Pehuenche).
Assuntos
Predisposição Genética para Doença/genética , Mutação/genética , Distrofia Miotônica/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Expansão das Repetições de Trinucleotídeos/genética , Povo Asiático/genética , Chile/epidemiologia , Chile/etnologia , Transtornos Cromossômicos/epidemiologia , Transtornos Cromossômicos/etnologia , Transtornos Cromossômicos/genética , Análise Mutacional de DNA , Etnicidade/genética , Frequência do Gene/genética , Genes Dominantes/genética , Marcadores Genéticos/genética , Testes Genéticos , Genótipo , Heterozigoto , Humanos , Músculo Esquelético/enzimologia , Músculo Esquelético/fisiopatologia , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Distrofia Miotônica/etnologia , Miotonina Proteína Quinase , Valores de Referência , População Branca/genéticaRESUMO
AIM: The aim is to review the molecular and genetic aspects of the dystrophic and no dystrophic myotonias. BACKGROUND: Myotonic diseases are hereditary conditions of the skeletal muscle, classified in two groups depending on the symptoms. In the first group are the myotonic dystrophies, with the myotonic dystrophies type 1 and 2. In the second group are the channelopathies, characterized for the affected function of the ion channels. Myotonic dystrophy type 1, a neurodegenerative, progressive and disabling disease is caused by an expansion of the CTG trinucleotide, its size shows a positive correlation with the severity and negative with age of onset. There are enough insights to think that the gain of function of the mutant ARN is the pathophysiological mechanism occurring on this disease. Myotonic dystrophy type 2, less severe than type 1, is caused by an expansion of the CCTG tetranucleotide, its pathophysiological mechanism is similar to that one proposed for the type 1. In the second group we can find the chloride channelopathies, with autosomal dominant or recessive inheritance, caused by one of the 60 different mutations on the chloride channel gene; and the sodium channelopathies, group of three clinically overlapping diseases, with dominant heredity caused by one of the 25 different mutations on the sodium channel gene. CONCLUSIONS: These diseases are highly clinically variable, and even though their genetic base is known, it is necessary too much research in order to understand their pathophisiology and the phenotype genotype relationships.
Assuntos
Transtornos Miotônicos/genética , Regiões 3' não Traduzidas/genética , Idade de Início , Canais de Cloreto/deficiência , Canais de Cloreto/genética , Cromossomos Humanos Par 19/genética , Frequência do Gene , Humanos , Canais Iônicos/deficiência , Canais Iônicos/genética , Canais Iônicos/fisiologia , Proteínas Musculares/deficiência , Proteínas Musculares/genética , Proteínas Musculares/fisiologia , Transtornos Miotônicos/classificação , Transtornos Miotônicos/epidemiologia , Distrofia Miotônica/classificação , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Distrofia Miotônica/genética , Miotonina Proteína Quinase , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.4 , Paralisia Periódica Hiperpotassêmica/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/deficiência , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Canais de Sódio/deficiência , Canais de Sódio/genética , Expansão das Repetições de TrinucleotídeosRESUMO
La distrofia miotónica es una patología que afecta tanto al músculo como a otros tejidos y órganos. Su etiología es genética, con una forma de herencia autosómica dominante y se caracteriza por presentar dos formas clínicas bien diferenciadas: la clásica del adulto y la congénita. Esta última, de pronóstico severo, ocurre únicamente en hijos de mujeres afectadas y sería una de las causas más frecuentes de hipotonía neonatal. Se presentan siete pacientes recién nacidos con distrofia miotónica congénita, se mencionan los mecanismos genéticos moleculares involucrados y se enfatiza la importancia del diagnóstico clínico de esta patología, a descartar en todo recién nacido hipotónico, sobre todo en casos de madres con escasa sintomatología.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Adulto , Antecipação Genética , Diagnóstico Diferencial , Distrofia Miotônica/complicações , Distrofia Miotônica/congênito , Distrofia Miotônica/diagnóstico , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Distrofia Miotônica/etiologia , Distrofia Miotônica/fisiopatologia , Distrofia Miotônica/genética , Distrofia Miotônica/mortalidade , Hipotonia Muscular/complicações , Cérebro/patologia , Diagnóstico Pré-Natal , Fatores de Risco , SobreviventesRESUMO
La distrofia miotónica es una patología que afecta tanto al músculo como a otros tejidos y órganos. Su etiología es genética, con una forma de herencia autosómica dominante y se caracteriza por presentar dos formas clínicas bien diferenciadas: la clásica del adulto y la congénita. Esta última, de pronóstico severo, ocurre únicamente en hijos de mujeres afectadas y sería una de las causas más frecuentes de hipotonía neonatal. Se presentan siete pacientes recién nacidos con distrofia miotónica congénita, se mencionan los mecanismos genéticos moleculares involucrados y se enfatiza la importancia del diagnóstico clínico de esta patología, a descartar en todo recién nacido hipotónico, sobre todo en casos de madres con escasa sintomatología. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Adulto , Hipotonia Muscular/complicações , Diagnóstico Diferencial , Antecipação Genética , Distrofia Miotônica/congênito , Distrofia Miotônica/diagnóstico , Distrofia Miotônica/epidemiologia , Distrofia Miotônica/genética , Distrofia Miotônica/fisiopatologia , Distrofia Miotônica/etiologia , Distrofia Miotônica/mortalidade , Distrofia Miotônica/complicações , Diagnóstico Pré-Natal , Sobreviventes , Cérebro/patologia , Fatores de RiscoRESUMO
A disttrofia muscular miotônica é uma doença neuromuscular em que o acometimento cardíaco caracteriza-se por alteraçöes a nível do sistema excito-condutor.O envolvimento cardíaco raramente é suficiente para ocasionar sinais e sintoma evidentes. Nesta populaçäo, o comprometimento do sistema excito-condutor pode acarretar episódios de stokes-adams e morte súbita por dissociaçäo AV. Os autores relatam os achados eletrocardiográficos encontrados em oito pacientes portadores da doença e fazem uma revisäo da literatura
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Anormalidades Congênitas/diagnóstico , Eletrocardiografia , Distrofia Miotônica , Óxido Nítrico/fisiologia , Distrofia Miotônica/epidemiologiaRESUMO
Analisou-se a incidência de Distrofia Miotônica (DM) na literatura e fez-se um estudo epidemiológico de 58 casos atendidos no Instituto de Neurologia Deolindo Couto da Universidade Federal do Rio de Janeiro (INDC-UFRJ), no período de 01/52 a 07/87. Observou-se, na populaçäo geral, uma incidência maior no sexo masculino e na raça branca. Na maioria dos casos, os sintomas se iniciaram entre os 20 e 29 anos e o maior número de óbitos ocorreu entre os 50 e 59 anos. No Brasil, tais índices também foram observados, com exceçäo da idade de início que, nos casos do INDC, situou-se entre os 11 e 20 anos e da idade média do óbito, entre os 40 e 49 anos. Esta miopatia, descrita em 1909 por Steinert, tem como característica a atrofia muscular (principalmente na face, esternoclidomastóideo, masseter, elevador das pálpebras e musculatura tibial), fenômeno miotônico e comprometimento sistêmico (catarata, calvície, atrofia testicular, hipofunçäo tireoidiana e adrenal, hipersecreçäo de insulina, alteraçöes cardíacas e pulmonares, etc.). No decorrer do quadro há fraqueza das musculaturas faríngea e laríngea, determinando disfonia e disfagia. Em determinados casos ocorre deterioraçäo mental. Os sintomas surgem mais freqüentemente entre a segunda e quarta décadas; a doença é transmitida por herança autossômica dominante, de penetrância variável e evolui em 15 a 20 anos a partir do início dos sintomas. A morte é causada freqüentemente por intercorrências cardíacas (bloqueios de ramos e/ou pulmonares (infecçöes)
Assuntos
Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Distrofia Miotônica/epidemiologia , BrasilRESUMO
La distrofia miotonica es una de las miopatias mas frecuentes. Sin embargo, revisando el Indice de la Literatura Medica Colombiana desde 1890 hasta 1977, no se encuentran casos publicados por autores colombianos hasta el presente. Se presenta un caso esporadico de distrofia miotonica con sus caracteristicas clinicas, examenes especiales de laboratorio y hallazgos electrodiagnosticos. En el estudio genetico no encontramos otros casos en los familiares, Se discuten los diferentes aspectos de la enfermedad y se llama la atencion sobre las caracteristicas clinicas para llegar a un diagnostico correcto, el cual debe ser mas frecuente en nuestro medio, de acuerdo a las estadisticas mundiales. Por ultimo se hace una revision de la literatura