RESUMO
Acrodysostosis refers to a rare heterogeneous group of bone dysplasias that share skeletal features, hormone resistance, and intellectual disability. Two genes have been associated with acrodysostosis with or without hormone resistance (PRKAR1A and PDE4D). Severe intellectual disability has been reported with acrodysostosis but brain malformations and ichthyosis have not been reported in these syndromes. Here we describe a female patient with acrodysostosis, intellectual disability, cerebellar hypoplasia, and lamellar ichthyosis. The patient has an evolving distinctive facial phenotype and childhood onset ataxia. X-rays showed generalized osteopenia, shortening of middle and distal phalanges, and abnormal distal epiphysis of the ulna and radius. Brain magnetic resonance imaging showed cerebellar atrophy without other brainstem abnormalities. Genetic workup included nondiagnostic chromosomal microarray and skeletal dysplasia molecular panels. These clinical findings are different from any recognized form of acrodysostosis syndrome. Whole exome sequencing did not identify rare or predicted pathogenic variants in genes associated with known acrodysostosis, lamellar ichthyosis, and other overlapping disorders. A broader search for rare alleles absent in healthy population databases and controls identified two heterozygous truncating alleles in FBNL7 and PPM1M genes, and one missense allele in the NPEPPS gene. Identification of additional patients is required to delineate the mechanism of this unique disorder.
Assuntos
Proteínas de Ligação ao Cálcio/genética , Cerebelo/anormalidades , Disostoses/genética , Ictiose/genética , Deficiência Intelectual/genética , Malformações do Sistema Nervoso/genética , Osteocondrodisplasias/genética , Fosfoproteínas Fosfatases/genética , Adolescente , Adulto , Atrofia/complicações , Atrofia/diagnóstico , Atrofia/genética , Atrofia/patologia , Cerebelo/patologia , Criança , Pré-Escolar , Deficiências do Desenvolvimento/complicações , Deficiências do Desenvolvimento/diagnóstico , Deficiências do Desenvolvimento/genética , Deficiências do Desenvolvimento/patologia , Disostoses/complicações , Disostoses/diagnóstico , Disostoses/patologia , Epífises/fisiopatologia , Feminino , Heterozigoto , Humanos , Ictiose/complicações , Ictiose/diagnóstico , Ictiose/patologia , Deficiência Intelectual/complicações , Deficiência Intelectual/diagnóstico , Deficiência Intelectual/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Anormalidades Musculoesqueléticas/genética , Anormalidades Musculoesqueléticas/fisiopatologia , Mutação de Sentido Incorreto/genética , Malformações do Sistema Nervoso/complicações , Malformações do Sistema Nervoso/diagnóstico , Malformações do Sistema Nervoso/patologia , Osteocondrodisplasias/complicações , Osteocondrodisplasias/diagnóstico , Osteocondrodisplasias/patologia , Sequenciamento do Exoma , Adulto JovemRESUMO
Spondylospinal thoracic dysostosis can be considered a type of spondylocostal dysostosis because of the occurrence of vertebral defects (hemivertebrae and vertebral body fusion) and thoracic anomalies (short thorax and pulmonary hypoplasia). This syndrome was described by Johnson et al. (1997) in two siblings with dwarfism, short thorax, curved spine, fusion of the vertebrae and spinal process, multiple pterygium, and arthrogryposis. We describe the case of a 16-year-old Mexican girl with the longest survival recorded (the previous oldest patient was 7 years old) and analyze the natural history and describe some new features of this rare entity.
Assuntos
Contratura/patologia , Disostoses/patologia , Osteocondrodisplasias/patologia , Costelas/anormalidades , Coluna Vertebral/anormalidades , Adolescente , Contratura/diagnóstico por imagem , Disostoses/diagnóstico por imagem , Família , Feminino , Humanos , Osteocondrodisplasias/diagnóstico por imagem , Fenótipo , Radiografia , Costelas/diagnóstico por imagem , Costelas/patologia , Coluna Vertebral/diagnóstico por imagem , Coluna Vertebral/patologiaRESUMO
Mucopolysaccharidosis type II (MPS-II) is a rare lysosomal storage disorder caused by deficiency in the activity of the enzyme iduronate-2-sulphatase. This enzyme is responsible for the catabolism of two different glycosaminoglycans (GAGs), dermatan sulfate and heparan sulfate. Lysosomal accumulation of these GAG molecules results in cell, tissue, and organ dysfunction. The skeletal-muscle system involvement is because of essential accumulated GAGs in joints and connective tissue. MPS-II has many clinical features and includes two recognized clinical entities, mild and severe, that represent two ends of a wide spectrum of clinical severity. The aim of this study is to review the involvement of the skeletal-muscle system in MPS-II.
Assuntos
Mucopolissacaridose II/diagnóstico , Músculo Esquelético/patologia , Doenças Musculares/patologia , Disostoses/diagnóstico por imagem , Disostoses/patologia , Feminino , Glicosaminoglicanos/urina , Humanos , Iduronato Sulfatase/metabolismo , Masculino , Mucopolissacaridose II/complicações , Mucopolissacaridose II/urina , Músculo Esquelético/metabolismo , Doenças Musculares/complicações , Doenças Musculares/metabolismo , RadiografiaRESUMO
Pycnodysostosis (PKND) is a human autosomal recessive genetic disorder characterized mainly by osteosclerosis of the skeleton, severe bone fragility, and short stature. This syndrome usually presents very typical craniofacial deformities, such as beaked nose, micrognathia, hypoplastic midface, open mouth posture, grooved palate, anterior cross-bite, dental crowding, and over-retained deciduous teeth. Early diagnosis and intervention are of the utmost importance. Four cases from the northeast of Brazil are reported including 2 siblings. Features included maxillary retrusion, reduced facial height, open bite, and bone fracture history. Very poor oral hygiene, severe dental caries, and periodontal disease were also present.
Assuntos
Cefalometria/estatística & dados numéricos , Anormalidades Craniofaciais/diagnóstico por imagem , Disostoses/diagnóstico por imagem , Anormalidades Maxilomandibulares/etiologia , Má Oclusão/etiologia , Adolescente , Adulto , Obstrução das Vias Respiratórias/etiologia , Anodontia/etiologia , Brasil , Anormalidades Craniofaciais/complicações , Anormalidades Craniofaciais/patologia , Cárie Dentária/etiologia , Disostoses/complicações , Disostoses/patologia , Feminino , Fraturas Ósseas/etiologia , Humanos , Anormalidades Maxilomandibulares/diagnóstico por imagem , Masculino , Má Oclusão/diagnóstico por imagem , Doenças Periodontais/etiologia , Radiografia , SíndromeRESUMO
Em três pacientes com picnodisostose que apresentavam alteraçoes esqueléticas nas maos, no exame clínico encontraran-se encurtamento da mao, enrugamento da pele e hipoplasia das unhas. O exame radiográfico revelou aumento de densidade óssea, encurtamento das falanges médias e afilamento das extremidades distais da falange distal.