RESUMO

Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) are some of the most prescribed medications for pain but the incidence of adverse effects -especially during chronic treatment- points out the requirement of new analgesics. In this study, we showed an efficient two-steps synthesis of diphenylamine-containing dipeptides consisting of a multicomponent process followed by a Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction. We prepared 16 diphenylamine derivatives and evaluated their in vivo anti-inflammatory activity through an ear edema model using 12-O-tetradecanoylpholbol-13-acetate. Furthermore, the toxicity of the more potent compounds in the Artemia salina model and their cell viability using murine RAW 264.7 cells is reported. The fluorinated compound 10k becomes a reliable candidate since it reduced the TPA-induced edema to 92%, lacked cytotoxicity against murine macrophages, and had minimal toxicity in Artemia salina.

Assuntos

Anti-Inflamatórios não Esteroides/farmacologia , Artemia/efeitos dos fármacos , Difenilamina/farmacologia , Edema/tratamento farmacológico , Animais , Anti-Inflamatórios não Esteroides/síntese química , Anti-Inflamatórios não Esteroides/química , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Difenilamina/síntese química , Difenilamina/química , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Edema/induzido quimicamente , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Camundongos , Estrutura Molecular , Células RAW 264.7 , Relação Estrutura-Atividade , Acetato de Tetradecanoilforbol/análogos & derivados