RESUMO
We investigated the effects of acute diazepam (DZP) administration on thiobarbituric acid-reactive substance (TBARS) levels, protein carbonyl content, and on the activities of the antioxidant enzymes catalase, glutathione peroxidase, and superoxide dismutase in the brain of rats. Additionally, we investigated the antioxidant role of chronic pretreatment with simvastatin on the effects provoked by DZP. Simvastatin was administered (1 or 10 mg/kg by oral gavage) for 30 days. On the 30th day of treatment, groups were randomized and DZP was administered (0.5 or 1.0 mg/kg by intraperitoneal injection). Control groups received saline. Results showed that DZP enhanced TBARS levels and protein carbonyl content and altered enzymatic activity in the brain of rats. Simvastatin prevented most of the alterations caused by DZP on the oxidative stress parameters. Data indicate that DZP administration causes an oxidative imbalance in the brain areas studied; however, in the presence of simvastatin, some of these alterations in oxidative stress were prevented.
Assuntos
Anticolesterolemiantes/farmacologia , Diazepam/efeitos adversos , Hipnóticos e Sedativos/efeitos adversos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Sinvastatina/farmacologia , Administração Oral , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Catalase/metabolismo , Diazepam/antagonistas & inibidores , Esquema de Medicação , Glutationa Peroxidase/metabolismo , Hipnóticos e Sedativos/antagonistas & inibidores , Injeções Intraperitoneais , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Oxirredução , Carbonilação Proteica/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Wistar , Superóxido Dismutase/metabolismo , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismoRESUMO
The effects of the central-type benzodiazepine receptor antagonist flumazenil on renal vascular tone and its ability to reverse the benzodiazepine-induced vasodilation were investigated. The isolated and perfused rat kidney model was used. Flumazenil was unable to modify renal vascular resistance under basal conditions and in noradrenaline-pretreated kidneys. Relaxation induced by diazepam or clonazepam of noradrenaline-preconstricted renal vasculature was blunted by 10 microM flumazenil. These results suggest that central-type benzodiazepine receptors could be involved in benzodiazepine-induced renal vasodilation.
Assuntos
Diazepam/antagonistas & inibidores , Flumazenil/farmacologia , Moduladores GABAérgicos/farmacologia , Relaxantes Musculares Centrais/antagonistas & inibidores , Músculo Liso Vascular/efeitos dos fármacos , Circulação Renal/efeitos dos fármacos , Animais , Clonazepam/farmacologia , Diazepam/farmacologia , Masculino , Relaxantes Musculares Centrais/farmacologia , Relaxamento Muscular/efeitos dos fármacos , Norepinefrina/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Vasoconstritores/farmacologiaRESUMO
La aminofilina, un antagonista no específico de las benzodiazepinas, fue evaluada para determinar su acción en la reversión de la sedacción de pacientes sometidos a legrados uterinos o braquiterapia intrauterina bajo anestesia general. Veintiocho pacientes recibieron Fentanil 3ug.kg-1, Diazepán 0.2 mg.kg-1 y Tiopental 4mg.kg-1, y fueron ventiladas con Oxido Nitroso- Oxígeno (66/33 por ciento). Después del procedimiento quirúrgico, cada paciente recibió en forma randomizada y doble ciego, ®droga activa¼ (aminofilina 4 mg.kg-1n=14) o ®placebo¼ (solución Salina isotónica; n = 14). Ambos grupos fueron similares en sus variables demográficas y no se detectaron diferencias en las determinaciones de presión arterial, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria después de la administración de aminofilina. La recuperación fue bien tolerada y significativamente más rápida en el grupo aminofilina (30.9 min+DS4.91) que en el grupo control (39.0 min. + DS 8.06) (p<0.01). Los niveles de sedación revirtieron antes que en el grupo control <0.05), pero esta deferencia desaparecio 30 minutos después de finalizado el procedimiento anestésico quirúrgico. Se infiere que en las pacientes que recibieron fentanil, diazepán y tiopental, la aminofilina acelera el despertar, probablemente debido al bloqueo de los receptores de adenosina