RESUMO
Antecedentes: El paclitaxel(Taxol) ha mostrado ser efectivo para el tratamiento de algunas neoplasias; sin embargo, su utilización provoca reacciones tóxicas. Objetivo: Valorar los efectos tóxicos del paclitaxel. Método: Se administró, con escalamiento, en infusión de 24 horas y ciclos de 21 días, dosis entre 125 y 250 mg/m² a pacientes con neoplasias avanzadas y Karnofsky mayor a 60 por ciento que previamente habían recibido otros regímenes de quimioterapia. Se suministró premedicación profiláctica a base de dexametasona, ranitidina y clorfeniramina. Resultados: Se inclyeron 24 pacientes con edad promedio de 53.5 años; 19 mujeres (79 por ciento) y cinco hombres (21 por ciento). Fueron evaluados 93 ciclos: 63.4 por ciento a dosis de 150 a 175 mg/m², 18,3 por ciento en dosis menores a 150mg/m² y 18.3 por ciento con dosis mayores a 175 mg/m². Toxicidad observada: neutropenia grado II en 25.8 y grados III y IV en 74.2 por ciento. Se presentó neutropenia grados III y IV en 52.93 por ciento con dosis < 150 mg/m², en 72.97 por ciento con 15 mg/m² y en 84.61 por ciento con dosis ò 175 mg/m², hubo diferencia significativa (p<0.01) entre el grupo que recibió < 150 mg/m² y el que recibió ò 175 mg/m². Se registraron dos casos de neutropenia con fiebre. El 47.3 por ciento requirió de factor estimulante de colonias. Se registró neuropatía sensorial, leve reversible, en 33.3 por ciento, con 125 a 175 mg/m². Dos pacientes (8.33 por ciento) manifestaron reacciones de hipersensibilidad, por omisión de profilaxis. Hubo cambios cardioléctricos en 19 pacientes (79.2 por ciento), pero no se registró repercusión clínica. El 62.5 por ciento cursó con mucositis grados II y III por dosis mayores a 175 mg/m². Se presentó aumento de aminotransferasa grado III en un paciente. Todos los sujetos experimentaron alopecia. Conclusiones:; El paclitaxel provocó neutropenia importante a dosis mayores a 150 mg/m², por lo que se requirió de estimuladores de colonia. Se observaron alteraciones electrocardiográficas notorias in repercusión clínica. Hubo mucositis en más del 50 por ciento de los pacientes y neuropatía sensorial en una tercera parte. Se precisan estudios prospectivos controlados para evaluar duración de infusión y dosis, respecto a efecto tumoral y manifestaciones tóxicas
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Bradicardia/induzido quimicamente , Complexos Cardíacos Prematuros/induzido quimicamente , Sistema de Condução Cardíaco/efeitos dos fármacos , Avaliação de Estado de Karnofsky , Neutropenia/induzido quimicamente , Paclitaxel/administração & dosagem , Paclitaxel/toxicidadeRESUMO
Ever since the first papers on the mechanism of the arrhythmias of digitalis were first published, during the first two decades of this century, the issue has been a controversial one. Since the automaticity induced by digitalis intoxication has different characteristics when compared to normal automaticity, it has been suggested that probably the mechanisms for these two types of spontaneous activity are different. It has been recently proposed that the automaticity induced by digitalis intoxication could be secondary to the after potential oscillations described in isolated conducting fibers. In order to test this hypothesis we used two experimental models which allow for a careful analysis of the ectopic activity, without the interference of the sinus rhythm. These studies were done in two groups of animals: one, with electrically isolated atria, was used to analyze supraventricular arrhythmias. The other, with chromic atrioventricular block, was used to study ventricular arrhythmias. The results obtained from these experiments show: 1. High therapeutic doses of digitalis enhance the postpacing inhibition of normal pacemakers; 2. When the ectopic rhythms of digitalis intoxication appear, they show postpacing stimulation; 3. Ectopic activity shows a direct relationship with the rate of the conditioning stimulation, and both the coupling period and the number of premature beats depend on this rate. In view of the similarity between the behavior of these arrhythmias and that of the after potential oscillations, we conclude that these oscillations are responsible for the ectopic automaticity of digitalis intoxication.