RESUMO
Cisplatin, carboplatin, and oxaliplatin are some of the most often used alkylating chemotherapeutic agents. In view of the paucity of data on the genotoxicity of oxaliplatin, this study compares the mutagenic activity of cisplatin (0.006, 0.012, 0.025, 0.05â¯mM), carboplatin (0.1, 0.2, 0,5, 1.0â¯mM), and oxaliplatin (0.1, 0.2, 0,5, 1.0â¯mM) using the somatic mutation and recombination test (SMART) in Drosophila melanogaster. Standard and high-bioactivation crosses of the drosophilid were used, which present basal and high levels of cytochrome P450 (CYP450) metabolization enzymes, respectively. All concentrations of cisplatin and carboplatin induced lesions in genetic material in both crosses, while oxaliplatin was mutagenic only to high bioactivation flies treated with 0.1, 0.5 and 1â¯mM of the compound. No significant differences were observed between genotoxicity values of cisplatin and carboplatin. However, CYP450 enzymes may have affected the mutagenic action of oxaliplatin. Carboplatin induced mainly mutation events, while cisplatin triggered mostly mutation and recombination events when low and high doses were used. Most events induced by oxaliplatin were generated by somatic recombination. Important differences were observed in genotoxic potential of platinum chemotherapeutic compounds, possibly due to the origin and type of the lesions induced in DNA and the repair mechanisms involved.
Assuntos
Antineoplásicos/toxicidade , Carboplatina/toxicidade , Cisplatino/toxicidade , Drosophila melanogaster/efeitos dos fármacos , Mutagênicos/toxicidade , Oxaliplatina/toxicidade , Animais , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Drosophila melanogaster/genética , Feminino , Masculino , Mutagênese/efeitos dos fármacos , Testes de Mutagenicidade , Mutação/efeitos dos fármacos , Recombinação Genética/efeitos dos fármacosRESUMO
Objetivo: Caracterizar a audição de pacientes adultos submetidos à quimioterapia com carboplatina por meio de exames audiológicos em dois momentos durante o tratamento quimioterápico. Métodos: Prospectivo e observacional. Participaram da pesquisa seis sujeitos adultos entre 53 e 59 anos e 11 meses, em tratamento quimioterápico com carboplatina submetidos a uma bateria de exames audiológicos. Os dados foram analisados por meio do teste ANOVA, teste z para proporções e Teste de Wilcoxon. O valor de significância adotado foi de 5% (p≤0,05). Resultados: Um aumento nos limiares auditivos foi observado, sobretudo nas frequências mais altas, porém não houve significância. Também foi observado aumento na relação sinal/ruído das emissões otoacústicas evocadas transientes e por produto de distorção, porém sem significância estatística. Conclusão: Não foram observadas mudanças estatisticamente significantes quanto aos limiares auditivos e as respostas das emissões otoacústicas, no entanto pode-se notar um aumento nos limiares audíveis, especialmente nas altas frequências, bem como aumento da amplitude de respostas nas emissões otoacústicas.
Purpose: To characterize the hearing of adult patients undergoing chemotherapy with carboplatin using two sequential audiological tests during chemotherapy treatment. Methods: Prospective and observational. The participants were six adult subjects between 53 and 59 years and 11 months, undergoing chemotherapy treatment with carboplatin subjected to a battery of audiological exams. Data were analyzed using the ANOVA test, z test for proportions and Wilcoxon signed-ranks test. The adopted significance was 5% (p ≤ 0.05). Results: An increase in hearing thresholds was observed, particularly in the higher frequencies, but there was no significance. It was also observed an increase in the signal / noise ratio of transient evoked otoacoustic emissions and for distortion product, but without statistical significance. Conclusion: No statistically significant changes regarding the hearing thresholds and responses of otoacoustic emissions were observed, however it could be noted an increase in hearing thresholds, especially at high frequencies, as well as the increased amplitude on the responses in otoacoustic emissions.
Objetivo: Caracterizar la audición de pacientes adultos sometidos a quimioterapia con carboplatino a través de pruebas audiológicas dos veces durante la quimioterapia. Métodos: Estudio prospectivo observacional. Los participantes fueron seis sujetos adultos de entre 53 y 59 años y 11 meses, sometidos a quimioterapia con carboplatino sometido a una batería de pruebas audiológicas. Los datos se analizaron mediante la prueba de ANOVA, prueba z para proporciones y prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. La significancia fue del 5% (p ≤ 0,05). Resultados: fueron observados un aumento de los umbrales de audición, en particular en las frecuencias más altas, pero no identificaron significación. También se observó un aumento de la relación señal / ruido de emisiones otoacústicas evocadas transitorias y productos de distorsión, pero sin significación estadística. Conclusión: Los cambios estadísticamente significativos con respecto a los umbrales de audición y las respuestas de las emisiones otoacústicas, fueron observadas sin embargo es posible que observe un aumento de los umbrales audibles, especialmente a altas frecuencias, así como una mayor gama de respuestas de las emisiones otoacústicas.
Assuntos
Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Audiometria , Carboplatina/toxicidade , Perda AuditivaRESUMO
Micronuclei (MN) induction by carboplatin, cis-diammine-1,1-cyclobutane decarboxylate platinum (II) (CBDCA), in B and T lymphocytes was studied by the MAC (morphology/antibody/chromosome) method which allows the immunologic identification of different cell lineages. An increased frequency of MN in B and T lymphocytes in CBDCA-treated cultures compared with controls was observed (p < 0.001). CBD cells were found to be more sensitive to CBDCA damage. CBDCA-treated cultures showed a decrease, albeit statistically non-significant, in the proportion of CBD interphasic and mitotic cells. Furthermore, higher MN frequencies in isolated lymphocytes than in whole blood in both control and CBDCA-treated cultures were observed.
Assuntos
Antineoplásicos/toxicidade , Carboplatina/toxicidade , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Linfócitos/ultraestrutura , Micronúcleos com Defeito Cromossômico/efeitos dos fármacos , Adulto , Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/ultraestrutura , Células Cultivadas , Humanos , Técnicas Imunoenzimáticas , Técnicas In Vitro , Masculino , Micronúcleos com Defeito Cromossômico/ultraestrutura , Testes para Micronúcleos , Pessoa de Meia-Idade , Mitose/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/efeitos dos fármacos , Linfócitos T/ultraestruturaRESUMO
The chromosome damage induced by carboplatin (CBDCA) was evaluated in vitro. In human lymphocytes 5 micrograms/ml CBDCA produced a 7-fold increase in the frequency of sister chromatid exchanges (SCE) and a 3-fold increase in the number of cells with structural abnormalities compared with the control. Likewise, at this highest dose a significant increase was induced in the value of micronuclei (MN) and an important delay in the lymphocyte cycle progression was observed. In Chinese hamster ovary (CHO) cells, CBDCA showed a significant increase in chromosome aberrations (CA) at the doses assayed. The increase of SCE, CA and MN by CBDCA remained much lower than that produced by mitomycin C (positive control). The results suggest that CBDCA is a DNA-damaging drug with similar behaviour as an alkylating agent.
Assuntos
Carboplatina/toxicidade , Cromossomos/efeitos dos fármacos , Mutagênicos/toxicidade , Adulto , Animais , Células CHO/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Aberrações Cromossômicas , Cricetinae , Cricetulus , Humanos , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Testes para Micronúcleos , Pessoa de Meia-Idade , Índice Mitótico/efeitos dos fármacos , Troca de Cromátide IrmãRESUMO
Los casos de carcinoma cervicouterino se diagnostican en la mayoría de las pacientes en etapas localmente avanzadas. Esto evita el abordaje quirúrgico. La quimioterapia combinada neoadyuvante ha demostrado reducción tumoral en más de la mitad de los casos tratados. En el Instituto Nacional de Cancerología, elaboramos un estudio fase II con objeto de determinar la eficacia y la toxicidad de la combinación de ifosfamida+mesna+carboplatino. También se evaluó la posibilidad de intervenir quirúrgicamente a las enfermas con carcinoma cervicouterino etapa IIB. Se incluyeron 20 pacientes sin tratamiento previo y con edad promedio de 42 años. Todas recibieron tres ciclos de quimioterapia cada cuatro semanas con carboplatino 300 mg/m² el día 1+ifosfamida 3g/m²/día por dos días en infusión contínua de 24 horas; mesna 600mg por vía intravenosa (bolo) directo antes de ifosfamida; 3,000 mg en la solución de la ifosfamida en infusión de 24 horas por dos días. Al término de ésta se administró 1,500 mg de mesna en 1,00 ml de solución glucosada en infusión de 12 horas. Se obtuvieron cuatro respuestas completas y nueve parciales; tres pacientes cursaron con enfermedad estable y cuatro progresaron. En dos enfermas sometidas a cirugía, los especímenes mostraron: carcinoma in situ residual en una mujer y en la otra no hubo actividad tumoral. De 18 pacientes que recibieron radioterapia posterior a la quimioterapia, 13 tuvieron respuesta completa, una mostró respuesta parcial y cuatro progresaron. La toxicidad para 54 ciclos de quimioterapia fue predominantemente medular; neutropenia grado 1-2 (6 por ciento), grado 3-4 (62 por ciento); plaquetopenia grado 0 (90 por ciento), grado 1-2 (44 por ciento) y grado 3 (4 por ciento). No se observó ningún proceso séptico asociado a la neutropenia. Se presentó emesis grado 2-3 en el 42 por ciento y alopecia grado 3 en el 75 por ciento. El seguimiento promedio para todas la pacientes fue de 12 meses. El intervalo libre de progresión en 14 casos con respuesta completa (13 con quimioterapia+radioterapia y uno con quimioterapia+cirugía) fue de 14.3 meses promedio (extremos 6-19 meses). Los resultados obtenidos con esta combinación confirman un alto índice de respuestas objetivas (65 por ciento) y completas (20 por ciento) con toxicidad moderada. La quimioterapia neoadyuvante puede reducir suficientemente el volumen tumoral; esto permite la cirugía en pacientes tradicionalmente consideradas con enfermedad irresecable
Assuntos
Adolescente , Adulto , Humanos , Feminino , Carboplatina/farmacologia , Carboplatina/toxicidade , Dimetoato/farmacologia , Dimetoato/toxicidade , Quimioterapia Combinada , Mesna/farmacologia , Mesna/toxicidade , Neoplasias do Colo do Útero/diagnósticoRESUMO
Los autores han tratado 31 pacientes afectados con cáncer metastásico (13 cánceres de mama; cuatro de testículo; 14 misceláneos) y parcialmente ya tratados (17 con quimioterapia; cuatro también con radioterapia y cuatro también con hormonoterapia), con un derivado del platino, el carboplatino, solo (400 mg/m* cada 21 días) o en asociación (300 mg/m*) con otros antineoplásicos. Fueron suministrados en total 104 ciclos y la evaluación fue hecha después de por lo menos dos ciclos. En los 31 pacientes tuvimos cinco remisiones completas y siete parciales. En los 13 pacientes con cáncer de mama obtuvimos 46 porciento de remisiones parciales. Recordemos que después de dos ciclos no se evaluaron respuestas a nivel óseo. La mielosupresión fue la toxicidad más alta y frecuente (leucopenia en 54.8 porciento; plaquetopenia 9.6 porciento; anemia 22.5 porciento). La náusea y el vómito fueron bien controlados con los antieméticos usuales. Dos casos de presuntas reacciones alérgicas se resolvieron con el uso oportuno de cortisona y antihistamímicos. Dado que el carboplatino no demostró ser nefrotóxico y no necesitó de terapia hidratante, puede ser usado en pacientes ambulatorios. El estudio se encuentra aún abierto.