RESUMO
Molecular modification of compounds remains important strategy towards the discovery of new drugs. In this sense, this study presents a new pyrazole derivative 5-(1-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1H-tetrazole (LQFM039) and evaluated the anti-inflammatory, analgesic, and vasorelaxant effects of this compound as well the mechanisms of action involved in the pharmacological effects. For this, mice were orally treated with LQFM039 (17.5, 35, or 70 mg/kg) prior acetic acid-induced abdominal writhing, formalin, tail flick, and carrageenan-induced paw edema protocols. In addition, vascular reactivity protocols were made with aortic rings contraction with phenylephrine and stimulated with graded concentrations of LQFM039. Abdominal writhing and licking time in both neurogenic and inflammatory phases of formalin were reduced with LQFM039 without altering latency to nociceptive response in the tail flick test. Carrageenan-induced paw edema showed that LQFM039 reduces edema and cell migration. In addition, the mechanism of action of LQFM039 involves NO/cGMP pathway and calcium channels, since this new pyrazole derivate elicited concentration-dependent relaxation attenuated by Nω-nitro-l-arginine methyl ester and 1H-[1,2,4] oxadiazolo [4,3-alpha]quinoxalin-1-one, and blockade of CaCl2-induced contraction. Altogether, our finding suggests anti-inflammatory, antinociceptive, and vasorelaxant effect of this new pyrazole derivative with involvement of NO/cGMP pathway and calcium channels.
Assuntos
Analgésicos , Vasodilatadores , Camundongos , Animais , Analgésicos/farmacologia , Canais de Cálcio/efeitos adversos , Canais de Cálcio/metabolismo , Carragenina/efeitos adversos , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Pirazóis/farmacologia , Edema/induzido quimicamente , Edema/tratamento farmacológico , Edema/metabolismo , Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos , FormaldeídoRESUMO
Los medicamentos reguladores de los canales de calcio tienen en la actualidad usos específicos en entidades cardiológicas y en otras áreas de la medicina interna como la neurología y la gastroenterología. La comunidad científica internacional ha acumulado abundante evidencia adicional sobre efectividad y seguridad desde su introducción en el mercado. Recientemente, y a propósito de las interpretaciones de algunos de los estudios existentes sobre nifedipino, se ha generado un especial interés por su seguridad y efectividad, por las diferencias entre sus formas de acción corta y prolongada y en general sobre la utilización de los anticálcicos en hipertensión arterial y en infarto agudo del miocardio (IAM) y angina inestable (AI). Algunas publicaciones aparecidas en importantes revistas médicas internacionales han revisado los aspectos mencionados y han merecido la atención científica y del público en general. El Comité de Investigaciones de la Academia Colombiana de Medicina se reunió para revisar los posibles efectos secundarios de los medicamentos anticálcicos dihidropiridínicos. El doctor Roberto de Zubiría, vicepresidente de la Academia Nacional de Medicina coordinó una reunión con los cardiólogos doctores Luis Moya, Enrique Melgarejo R. y Ricardo Rozo U. y el internista Alvaro Ruiz M