RESUMO
BACKGROUND: High altitude is associated with hypobaric hypoxia, and metabolic modifications. In particular, alterations to lipoprotein-associated enzymes have been reported under hypoxia. OBJECTIVE: To determine the association between paraoxonase 1 (PON-1) and Cholesteryl-ester transfer protein (CETP) activities and altitude in two groups of Argentinean Indigenous schoolchildren living at different altitudes. METHODS: A cross-sectional study compared 151 schoolchildren from San Antonio de los Cobres (SAC), 3,750 m, with 175 schoolchildren from Chicoana (CH), 1,400 m. Anthropometric data, lipids, apolipoprotein (apo) A-I, apo B, plus PON-1 and CETP activities were determined. RESULTS: The prevalence of overweight/obesity was significantly lower in SAC than in CH. Z- BMI (0.3 vs 0.7), Apo A-I/Apo B (1.67 vs. 1.85) and PON-1 (170 vs. 243 nmol/mL.min) were significantly lower in SAC than in CH, respectively. Total cholesterol (156 vs 144 mg/dL), triglycerides (TG) (119 vs. 94 mg/dL), apo A-I (133 vs. 128 mg/dL), apo B (84 vs. 73 mg/dL), hematocrit (48 vs. 41%), transferrin (295 vs. 260 mg/dL) and CETP (181 vs. 150%/mL.h) were significantly higher in SAC than in CH. There was a significant univariate association between altitude and transferrin (r0.38), hematocrit (r0.75), TG (r0.24), apo B (r0.29), PON-1 (r-0.40), and CETP (r0.37). Multiple linear regression analyses showed that altitude was significantly associated with children's TG (ß = 0.28, R2 = 0.14), HDL-C (ß = â0.27; R2 = 0.23), apo B (ß = 0.32; R2 = 0.14), CETP (ß = 0.38; R2 = 0.15) and PON-1 (ß = â0.36; R2 = 0.16), adjusted for age, gender and BMI. CONCLUSION: SAC children presented a more atherogenic lipid profile, plus lower PON1 and higher CETP activities, than CH children.
Assuntos
Altitude , Arildialquilfosfatase/metabolismo , Proteínas de Transferência de Ésteres de Colesterol/metabolismo , Antropometria , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Argentina/epidemiologia , Aterosclerose/diagnóstico , Criança , Colesterol/sangue , Estudos Transversais , Feminino , Hematócrito , Humanos , Masculino , Obesidade/epidemiologia , Prevalência , Fatores de Risco , Transferrina/análise , Triglicerídeos/sangueRESUMO
A frequência de Hipercolesterolemia Familial (HF) ainda é desconhecida no Brasil, principalmente pela ausência de estudos com caracterização genotípica associada à fenotípica. Os dados epidemiológicos existentes se baseiam apenas no fenótipos e carecem do diagnóstico molecular confirmatório. O objetivo do presente estudo foi identificar as principais causas genéticas da HF em pacientes diagnosticados fenotipicamente através de um painel exômico com 61 genes a fim de contribuir para um sistema de confirmação do diagnostico molecular em uma amostra da população brasileira. Para isso foram incluídos 141 pacientes, não aparentados, portadores de HF atendidos pelo setor de dislipidemias do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, Laboratório de Analises Clinicas da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal do Rio Grande do Norte e do Programa Hipercol Brasil do Instituto do Coração. As amostras de sangue periférico foram obtidas para determinações fenotípicas laboratoriais e extração de DNA genômico. A biblioteca de DNA foi construída utilizando o kit Nextera® Rapid Capture Enrichment Custom enriquecendo os éxons de 61 genes que direta ou indiretamente estão relacionados com metabolismo do colesterol. O ultrassequenciamento foi realizado utilizando kit MiSeq Reagent (300 a 500 ciclos) na plataforma MiSeq (Illumina). Os resultados de sequenciamento foram inicialmente alinhados a uma sequência referência e analisados para eliminação de falsos positivos, segundo os parâmetros de qualidade, tais como: cobertura mínima de 30x, frequência do alelo alterado maior que 20% e diferença da distribuição das leituras entre as sequências nucleotídicas menor que 15%. Foram identificadas 472 diferentes variantes em 56 dos genes presentes no painel, sendo 45 consideradas como não descritas. Nos genes APOA1, APOA2, LIPC, RBP4 e TIMP1 não foram observadas variantes dentro dos critérios estabelecidos. Das variantes observadas 25 identificadas em 30 (21,2%) pacientes já tinha sido publicadas em relação à HF nos três principais genes (LDLR, APOB e PCSK9), confirmando o diagnóstico. Foi caracterizado genotipicamente outras dislipidemias primárias em 7 pacientes, sem diagnóstico molecular de HF, através de variantes identificadas no ultrassequenciamento em outros genes. Dos 104 pacientes que não possuíam nenhuma variante já previamente caracterizada, 69 possuíam variantes relacionados com o metabolismo do colesterol. As variantes sem patogenicidade conhecida foram avaliadas através de ferramentas de predição in silico e 22 delas possuíam características sugestivas de patogenicidade em pelo menos 4 das ferramentas utilizadas, duas delas também mostraram alterar a estrutura da proteína segundo análises de docking molecular. Foram identificadas também 223 variantes em região não transcritas (UTR). Quando realizada as análises estatística de todas as variantes identificadas, observamos associação de 13 variantes com concentrações mais elevadas de colesterol da LDL, 5 com concentrações mais elevadas de apolipoproteina B-100, 5 com concentrações mais elevadas de colesterol total, 6 com presença de arco córneo, 2 com manifestação de xantelasmas, 2 com ausência de xantomas e 3 com a presença de doença arterial coronariana. Dessas 6 variantes já haviam sido previamente descritas com HF ou algum outro fenótipo associado e 2 não tinham citação na literatura pesquisada, mas possuíam característica patogênica para a proteína segundo as ferramentas de predição in silico. Este estudo permitiu a identificação das causas genéticas da HF em pacientes brasileiros diagnosticados fenotipicamente, mostrando que a técnica escolhida permitiu caracterizar 21,2% dos pacientes. Além disso, foi possível identificar outras dislipidemias primárias e caracterizar algumas variantes que, apesar de necessitarem serem validadas, indicam uma possível associação com a HF, aumentando o esclarecimento do fenótipo com o genótipo para 74,5%. Este estudo também possibilitou a identificação de novas variantes que devem ser avaliadas para confirmar associação com a doença e utilizar para o diagnóstico propondo um novo painel poligênico
The frequency of Familial Hypercholesterolemia (FH) is still unknown in Brazil, mainly due to the absence of studies with genotypic characterization associated with phenotype. Existing epidemiological data are based only on the phenotypes and lack the confirmatory molecular diagnosis. The aim of the present study was to identify main genetic causes of FH in patients diagnosed phenotypically through an exomic panel with 61 genes in order to contribute to a system of confirmation molecular diagnosis in a sample of the Brazilian population. To this end, 141 non-related patients with FH treated by the dyslipidemia sector of the Institute Dante Pazzanese of Cardiology, Clinical Analysis Laboratory of the Faculty of Pharmaceutical Sciences of the University Federal of Rio Grande do Norte and the Hipercol Brazil Program of the Heart Institute. Peripheral blood samples were obtained for laboratory phenotypic determinations and extraction of genomic DNA. The DNA library was constructed using the Nextera® Rapid Capture Enrichment Custom kit, enriching with éxons of 61 genes that are directly or indirectly related to cholesterol metabolism. Ultrasequencing was performed using MiSeq Reagent kit (300 to 500 cycles) on the MiSeq platform (Illumina). The sequencing results were initially aligned to a reference sequence and analyzed for false positive elimination according to quality parameters such as: minimum coverage of 30x, altered allele frequency greater than 20%, and difference in the distribution of reads between sequences nucleotides less than 15%. 472 different variants were identified in 56 of the genes present in the panel, of which 45 were considered not described. In the APOA1, APOA2, LIPC, RBP4 and TIMP1 genes no variants were observed within the established criteria. In 25 of the variants observed presents in 30 (21.2%) patients had already been published in relation to FH in the three main genes (LDLR, APOB and PCSK9), confirming the diagnosis. Other primary dyslipidemias were caracterized genotypically in 7 patients, without molecular diagnosis of HF, through variants identified in ultrasequencing in other genes. Of the 104 patients who did not have any previously characterized variant, 69 had variants related to cholesterol metabolism. The variants without known pathogenicity were evaluated using in silico prediction tools and 22 of them had characteristics suggestive of pathogenicity at least 4 of the tools used, two of them also showed to alter the structure of the protein according to molecular docking analyzes. Were also identified 223 non-transcribed region (UTR) variants. Statistical analysis of all the variants identified showed association of 13 variants with higher concentrations of LDL cholesterol, 5 with higher concentrations of apolipoprotein B-100, 5 with higher concentrations of total cholesterol, 6 with presence of an arc corneal, 2 with manifestation of xanthelasms, 2 with absence of xanthomas and 3 with the presence of coronary artery disease. Of these 6 variants had previously been described with HF or some other associated phenotype and 2 had no citation in the researched literature, but had a pathogenic characteristic for the protein according to in silico prediction tools. This study allowed the identification of the genetic causes of FH in Brazilian patients diagnosed phenotypically, showing that the technique chosen allowed to characterize 21.2% of the patients. In addition, it was possible to identify other primary dyslipidemias and to characterize some variants that, although they need to be validated, indicate a possible association with HF, increasing the clarification of the phenotype with the genotype to 74.5%. This study also allowed the identification of new variants that should be evaluated to confirm association with the disease and to use for the diagnosis proposing a new polygenic panel
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Genes/genética , Hiperlipoproteinemia Tipo II/genética , Apolipoproteínas B/análise , Biblioteca Gênica , Pró-Proteína Convertase 9/análiseRESUMO
As estatinas são produtos farmacêuticos de grande sucesso em todo mundo. Entretanto, muitos pacientes, ou por não as tolerarem adequadamente, ou por necessitarem de taxas mais baixas de LDL-colesterol estabelecidas como metas, poderão ter benefícios clínicos com o emprego de novos medicamentos. Numerosas linhas de pesquisa encontram-se em evolução, avaliando produtos com atuação em diferentes vias moleculares: inibidores de síntese da apolipoproteína B, inibidores da DGAT2, da ACAT2, da MTP, da esqualeno sintase, tireoidemiméticos e inibidores da PCSK9. Espera-se, para futuro próximo, a introdução no mercado desses medicamentos, que poderão auxiliar ainda mais na prevenção primária e secundária da doença aterosclerótica coronária, flagelo deste novo século.
Statins are pharmaceutical products that obtained worldwide success. However, some patients with inadequate tolerability to these medications and the need of achieving lower LDL-cholesterol levels as recommended targets, may receive clinical benefits with the use of new drugs. Many research lines have been in evolution evaluating products that act in different molecular pathways: inhibitors of apoliprotein B synthesis, inhibitors of DGAT2, ACAT2, MTP, squalene synthase, thyromimetics, and inhibitors of PCSK9. It is a hope that the future introduction of many of these products on the market will help furthermore primary and secondary prevention of coronary heart disease, a scourge of this new century.
Assuntos
Humanos , Apolipoproteínas B/análise , Aterosclerose/complicações , Aterosclerose/mortalidade , LDL-Colesterol/análise , Doenças Cardiovasculares/complicações , Doenças Cardiovasculares/mortalidade , Hormônios Tireóideos/análise , Oligonucleotídeos Antissenso , Pró-Proteína ConvertasesRESUMO
INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Ensaios de diferentes procedências para avaliação das dislipidemia podem resultar em variações significativas nos resultados obtidos e consequente conduta inadequada pelo clínico. O estudo objetivou comparar resultados laboratoriais de colesterol total (CT), triglicérides (TG), colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C), colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), apolipoproteína A-1 (Apo A-1), apolipoproteína B (Apo B) e lipoproteína (a) (Lp[a]) e índices lipídicos (não-HDL-C, CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C, TG/HDL-C e Apo B/HDL-C) de pacientes hipertensos e/ou diabéticos diagnosticados. MÉTODOS: Foram utilizados conjuntos reativos, e os respectivos analisadores Gold Analisa, Dia Sys (CCX - Abbott), Dade Behring (Nefelômetro BN 100) e Roche (COBAS Integra 400), para verificar a reprodutibilidade dos resultados obtidos. Participaram 99 pacientes (36 do sexo masculino e 63 do feminino). Comparando os resultados, verificamos que: todas as médias obtidas dos constituintes lipídicos apresentaram diferença significativa; número semelhante de pacientes apresentou níveis séricos elevados de CT, TG, Lp(a) e Apo A-1. O HDL-C, o LDL-C e a Apo B apresentaram discordância, assim como os índices de CT/LDL-C, LDL-C/HDL-C e TG/HDL-C. Para não-HDL-C e ApoB/HDL, houve semelhança no número de pacientes com valores não recomendados. Em consequência da diferença, em relação ao LDL-C, a decisão da conduta terapêutica poderá ser inadequada, enquanto o não-HDL-C, além de evidenciar partículas aterogênicas, apresentou número de hipertensos com valores séricos não referendados semelhantes, independente da metodologia e do equipamento utilizado. CONCLUSÃO: No grupo de hipertensos analisados, o não-HDL-C se caracterizou um importante fator de correção interensaios de parâmetros lipídicos. E sua associação à relação Apo B/HDL-C pode ser um fator adicional em relação às condutas hipolipemiantes a serem adotadas.
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Different assays to evaluate dyslipidemia may show significant variations in the obtained results and a consequent inappropriate clinical approach may be adopted. This study aimed to compare the results of total cholesterol (CT), triglycerides (TG), HDL-C, Apo A1, Apo B, lipoprotein (a) and lipidic indexes (not-HDL-C, CT/HDL-C, LDL-C/HDL-C, TG/HDL-C and Apo B/HDL-C) of hypertensive and/or diabetic patients. METHODS: The following reactive kits and respective analyzers were applied to verify the reproducibility of results: Gold Analisa, DiaSys (CCX-ABBOTT), Dade Behring (Nephelometer BN 100) and Roche (COBAS Integra 400). Ninety nine patients (36 male and 63 female gender) were investigated. Comparing the results, we observed that all mean numbers of lipid constituents showed a significant difference. A similar number of patients had high CT, TG, Lp (a) and Apo A-1 serum levels. There was also disagreement in HDL-C, LDL-C, ApoB, CT/LDL-C, LDL-C/HDL-C and TG/HDL-C indexes. For not-HDL-C and ApoB/HDL, there was similarity in the number of patients with not recommended values. As a consequence of this difference, the choice of therapeutic approach may be inappropriate as to LDL-C levels, whereas Not-HDL-C not only showed atherogenic particles but also a number of hypertensive patients with similar not recommended serum values, regardless of the methodology and the equipment used. CONCLUSION: In the analyzed group of hypertensive patients, not-HDL-C was an important inter assay correction factor of lipidic parameters. The association with Apo B/HDL-C relation may be an additional factor as to the choice of hypolipemiant treatments.
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Humanos , Masculino , Feminino , Dislipidemias/diagnóstico , Imunoensaio/métodos , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Apoproteína(a)/análise , HDL-Colesterol/análise , LDL-Colesterol/análise , Colesterol/análise , Imunoensaio/instrumentação , Reprodutibilidade dos Testes , Triglicerídeos/análiseRESUMO
O objetivo deste trabalho foi o estudo de parametros bioquimicos (homocisteina,Lp(a), ApoA e ApoB) e biologicos (dilatação arterial endotélio dependente e dilatação arterial após nitrato sublingual) em mulheres com hipotireoidismo sub-clinico;nas pacientes que apresentaram alteração nos parametros biologicos foram estudados novamente todos os parametros,bioquimicos e biologicos após o tratamento com levotiroxina.Os resultados mostraram alteração na dilatação arterial endotélio / The objective of this work was to study biochemical ( homocysteine,Lp(a),ApoA and ApoB) and biological ( endothelium-dependent arterial dilation and arterial dilation after sublingual nitrate) parameters in women with subclinical hypothyroidism;in patients with abnormal biological parameters,biochemical and biological parameters were studied again after levothyroxine therapy.Results show abnormal endothelium-dependent arterial dilation...
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Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Hipotireoidismo/sangue , Homocisteína/análise , Lipoproteína(a)/análise , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Hipotireoidismo/terapia , Resultado do Tratamento , Tiroxina/uso terapêuticoRESUMO
In animal model studies, the uptake of chylomicron remnants after entering in the space of Disse occurs mainly by low-density lipoprotein (LDL) receptor and LDL receptor-related protein (LRP). In subjects, the relative importance of each one of these receptors for the clearance of chylomicron remnants is not fully understood. In our study, LDL cholesterol and apolipoprotein (apo) B were correlated to the plasma kinetics of a chylomicron-like emulsion in 77 subjects (11 women, mean age 58 +/- 12 years) with coronary artery disease (CAD). Their total cholesterol was 227 +/- 25 mg/dl, triglyceride 159 +/- 25 mg/dl, LDL cholesterol 148 +/- 27 mg/dl, HDL cholesterol 40 +/- 9 mg/dl, apo A1 1.80 +/- 0.53 g/l and apo B 1.65 +/- 0.48 g/l. The emulsion was double-labeled with 3H-triolein and 14C-cholesteryl oleate and injected intravenously after 12-h fasting. The decay curves of the radioisotopes were determined from blood samples collected at predetermined intervals during 60 min. A negative correlation between FCR of the emulsion cholesterol esters and LDL cholesterol and apo B plasma concentrations was found (r=-0.4, P=0.005 and r=-0.3, P=0.01, respectively) whereas FCR of the emulsion triglycerides did not correlate with any of the plasma lipids or apolipoprotein parameters. Concluding, in patients with CAD, LDL catabolic pathway significantly influences the removal from plasma of chylomicron remnants.
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Apolipoproteínas B/metabolismo , LDL-Colesterol/sangue , Quilomícrons/sangue , Doença da Artéria Coronariana/sangue , Adulto , Idoso , Apolipoproteínas B/análise , Estudos de Coortes , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Feminino , Humanos , Masculino , Taxa de Depuração Metabólica , Pessoa de Meia-Idade , Probabilidade , Medição de Risco , Fatores de RiscoRESUMO
BACKGROUND: Information is lacking on the effects of hormone replacement therapy in women with diabetes, especially during moderate chronic hyperglycemia. OBJECTIVES: To study the effects of HRT on the lipid profile and the low density lipoprotein subclass distribution in women with type 2 diabetes under satisfactory and non-satisfactory glycemic control. METHODS: Fifty-four postmenopausal women after a 6 week run-in diet were randomized to receive either placebo (HbA1c < 8%, n = 13; HbA1c > 8%, n = 17) or HRT (HbA1c < 8%, n = 11; HbA1c > 8%, n = 13) for 12 weeks. HRT consisted of cyclical conjugated estrogens 0.625 mg/day plus medrogestone 5 mg/day. At the beginning and at the end of each treatment period the LDL subclass distribution was estimated by density gradient ultracentrifugation. RESULTS: At the baseline and during the study, the HbA1c level was significantly higher in hyperglycemic patients than in the near-normoglycemic controls (baseline 10.2 +/- 2.9 vs. 6.5 +/- 0.7%, P < 0.01). They showed a trend for higher total and LDL cholesterol, triglycerides and lower high density lipoprotein-cholesterol compared to near-normoglycemic controls, as well as significantly higher triglyceride concentrations in very low density lipoprotein, intermediate density lipoprotein and LDL-1 particles and cholesterol content in LDL-1 and -2 particles. HRT decreased LDL-cholesterol in both groups. In the normoglycemic patients a small increase in HbA1c was observed (6.5 +/- 0.7 vs. 7.4 +/- 1%, P = 0.04). In all cases, HRT did not modify the proportion of LDL represented by denser LDLs. CONCLUSIONS: HRT did not modify the LDL subclass distribution, even in the presence of moderate chronic hyperglycemia in women with type 2 diabetes.
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Apolipoproteínas B/efeitos dos fármacos , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Estrogênios Conjugados (USP)/administração & dosagem , Terapia de Reposição Hormonal/efeitos adversos , Lipoproteínas LDL/efeitos dos fármacos , Medrogestona/administração & dosagem , Idoso , Apolipoproteínas B/análise , Glicemia , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Diabetes Mellitus Tipo 2/diagnóstico , Método Duplo-Cego , Feminino , Seguimentos , Humanos , Hiperglicemia/diagnóstico , Hiperglicemia/etiologia , Lipoproteínas LDL/análise , Pessoa de Meia-Idade , Pós-Menopausa , Probabilidade , Valores de Referência , Resultado do TratamentoRESUMO
El objetivo de este trabajo es analizar la potencial utilidad de la determinación del nivel sérico de Apoproteína A-I (ApoA-I), Apoproteína B (ApoB) y su relación (ApoA-I/ApoB) como indicadores de riesgo aterogénico, en la obesidad infantil. Para ello se determinaron dichas fracciones, en muestras extraídas en ayunas, en un grupo de 46 escolares obesos según criterio de Peso/Talla y sin patología agregada, por inmunodifusión radial cuantitativa sobre placas (Diffu-Plate). Como valores de referencia se utilizaron los reportados por Feliu-Slobodianik para niños clínicamente sanos de igual edad. Los resultados obtenidos (mg/dL) fueron: ApoA-I = 152,5 ñ 29,3; ApoB = 116,5 ñ 32,7; siendo la relación ApoA-I?ApoB = 1,4 ñ 0,5. Al comparar estos resultados con los respectivos valores de referencia (129,5 ñ 19,9; 83,1 ñ 19,6; 1,7 ñ 0,5), se observó aumento significativo (p < 0,001) en el nivel de las apoproteínas séricas con disminución en su relación; al expresar los resultados como por ciento del valor de referencia, el 95 por ciento de los niños presentó valores superiores al 100 por ciento para estas fracciones; el colesterol total (184,3 ñ 31,7) se encontró por debajo del 95 percentilo según sexo y edad; sólo un 5 por ciento de la población estudiada presentó valores de HDL inferiores al rango de referencia (46,4 ñ 12,6). El aumento en ApoB, apoproteína ligada a LDL está corroborando bioquímicamente, que la obesidad ubica a la población estudiada dentro de las de alto riesgo aterogénico, ratificando la importancia y urgencia del manejo nutricional racional y controlado de este grupo infantil. Por esto, la determinación de ApoB y la relación ApoA-I/ApoB podrían considerarse de utilidad en el seguimiento y control del tratamiento dietoterápico en esta patología nutricional
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Aterosclerose/sangue , Obesidade/sangue , Fatores de Risco , Doença da Artéria Coronariana , Doença da Artéria Coronariana/dietoterapiaRESUMO
El objetivo de este trabajo es analizar la potencial utilidad de la determinación del nivel sérico de Apoproteína A-I (ApoA-I), Apoproteína B (ApoB) y su relación (ApoA-I/ApoB) como indicadores de riesgo aterogénico, en la obesidad infantil. Para ello se determinaron dichas fracciones, en muestras extraídas en ayunas, en un grupo de 46 escolares obesos según criterio de Peso/Talla y sin patología agregada, por inmunodifusión radial cuantitativa sobre placas (Diffu-Plate). Como valores de referencia se utilizaron los reportados por Feliu-Slobodianik para niños clínicamente sanos de igual edad. Los resultados obtenidos (mg/dL) fueron: ApoA-I = 152,5 ñ 29,3; ApoB = 116,5 ñ 32,7; siendo la relación ApoA-I?ApoB = 1,4 ñ 0,5. Al comparar estos resultados con los respectivos valores de referencia (129,5 ñ 19,9; 83,1 ñ 19,6; 1,7 ñ 0,5), se observó aumento significativo (p < 0,001) en el nivel de las apoproteínas séricas con disminución en su relación; al expresar los resultados como por ciento del valor de referencia, el 95 por ciento de los niños presentó valores superiores al 100 por ciento para estas fracciones; el colesterol total (184,3 ñ 31,7) se encontró por debajo del 95 percentilo según sexo y edad; sólo un 5 por ciento de la población estudiada presentó valores de HDL inferiores al rango de referencia (46,4 ñ 12,6). El aumento en ApoB, apoproteína ligada a LDL está corroborando bioquímicamente, que la obesidad ubica a la población estudiada dentro de las de alto riesgo aterogénico, ratificando la importancia y urgencia del manejo nutricional racional y controlado de este grupo infantil. Por esto, la determinación de ApoB y la relación ApoA-I/ApoB podrían considerarse de utilidad en el seguimiento y control del tratamiento dietoterápico en esta patología nutricional (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Obesidade/sangue , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Fatores de Risco , Aterosclerose/sangue , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Doença da Artéria Coronariana/dietoterapiaRESUMO
Con el propósito de determinar la mortalidad cardiovascular y la prevalencia de sus principales factores de riesgo, se estudió una muestra probalística estratificada según edad y sexo de 66 familias, en el consultorio 30 en el área de salud del Cerro durante el año 1991. Los factores de riesgo más frecuentes fueron el sedentarismo, la hipertensión arterial y el hábito de fumar. Las alteraciones lipídicas más frecuentes fueron el incremento de la apolipoproteína B y del colesterol total. El estrés medio subjetivo evidenció cifras muy bajas. La localización cardíaca de la aterosclerosis fue la más frecuente. Se debe de incrementar el conocimiento en las esferas cognoscitiva y conativa de la población estudiada, para poder controlar la aterosclerosis en este consultorio.
Assuntos
Apolipoproteínas B/análise , Aterosclerose/epidemiologia , Colesterol/análise , Diabetes Mellitus/epidemiologia , Cardiopatias/epidemiologia , Hipertensão/epidemiologia , Obesidade/epidemiologia , Fatores de Risco , Fumar , Estresse Fisiológico/epidemiologiaRESUMO
Glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase D (GPI-PLD) has recently been shown to be associated with high-density lipoproteins (HDL) in bovine serum. To determine the distribution of GPI-PLD among lipoproteins and characterize the GPI-PLD-containing lipoproteins in human plasma, we used dextran sulfate and immunoaffinity chromatography to isolate apolipoprotein-specific lipoproteins. This procedure allowed fractionation of lipoprotein particles into those containing apolipoprotein B (Lp B), apolipoproteins AI and AII (Lp AI/AII), or apolipoprotein AI only (Lp AI). In five plasma samples with HDL cholesterol ranging from 40 to 129 mg/dl, 75 +/- 12% (mean +/- SD) of the GPI-PLD activity was associated with Lp AI, 11 +/- 13% with Lp AI/AII, while only 13 +/- 9% was present in plasma devoid of these lipoproteins, suggesting that most of the GPI-PLD in human plasma is associated with apolipoprotein AI. No GPI-PLD activity was detected in Lp B. Further characterization of the GPI-PLD-containing lipoproteins by gel filtration chromatography, nondenaturing poly-acrylamide and agarose gel electrophoresis revealed that GPI-PLD was restricted to an apolipoprotein AI-containing particle or complex that was small (apparent mean Mw of 140 kDa) and distinct from the bulk of HDL. Thus, the majority of plasma GPI-PLD appears to be specifically associated with a small, minor fraction of apolipoprotein AI.
Assuntos
Apolipoproteína A-II/análise , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Fosfolipase D/análise , Animais , Glicosilfosfatidilinositóis/metabolismo , Humanos , Lipoproteínas HDL/sangue , Especificidade por SubstratoRESUMO
The macrophage cell-line J774.E1 and Leishmania m. mexicana infection was used to investigate the uptake of liposomes, which differed in their bulk phospholipid: ester- or ether-analogue of phosphatydilcholine (PC). The receptor-mediated uptake of both species of liposomes, containing native or acetylated LDL as ligands was also evaluated. Uninfected and infected J774.E1 cell-line accumulated more ester- and ether-liposomes alone than mixed type (50:50, ester/ether). The utilization was significantly enhanced when both types of liposomes contained native LDL. The highest uptake was recorded for liposomes bearing acetylated LDL by infected J774.E1 cells. Accumulation of ester- and ether-liposomes with the same ligand was not markedly affected by different chemical nature of PC. Finally, ether-liposomes alone possessed certain activity against Leishmania m. mexicana amastigotes. The results presented here demonstrated the usefulness of ether-liposomes with specific ligands in site-specific delivery of antileishmanial compounds in vitro.
Assuntos
Leishmania mexicana/fisiologia , Lipossomos/metabolismo , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/parasitologia , Fagocitose/fisiologia , 1,2-Dipalmitoilfosfatidilcolina/análogos & derivados , 1,2-Dipalmitoilfosfatidilcolina/análise , Acetilação , Animais , Apolipoproteínas B/análise , Linhagem Celular , Cinética , Leishmania mexicana/efeitos dos fármacos , Ligantes , Lipoproteínas LDL/análise , Lipoproteínas LDL/metabolismo , Lipossomos/química , Macrófagos Peritoneais/parasitologia , Organofosfatos/análise , Éteres Fosfolipídicos/análiseRESUMO
Because premature coronary vascular disease in a first-degree relative increases risk of the disease and the mechanisms may include genetically determined abnormal levels of circulating apolipoproteins, we explored the relationships between schoolchildren's apolipoprotein levels and coronary events in their parents and grandparents. We measured capillary blood concentrations of lipoprotein(a) (Lp(a) and apolipoproteins (apo B and apo A-1) in dried blood spot samples obtained by finger prick from 2010 schoolchildren aged 8 to 12 years, and questioned parents about coronary vascular events in the children's parents and grandparents. Of the 2010 questionnaires sent, 1030 (51%) were returned fully completed. Twenty-three fathers, one mother, and 645 grandparents had had coronary vascular events. There were significant associations between increased Lp(a) levels in children and the numbers of grandparents with coronary vascular events and with increasing grandparent coronary history scores (p < 0.01). There were also positive associations for apo B (p < 0.01) but none for apo A-1. Discriminate analysis showed that the log-transformed Lp(a) level was the variable most predictive of event numbers and of history scores in grandparents (Wilks lambda value = 0.984; p = 0.026); the apo B level was also predictive (Wilks lambda value = 0.988; p = 0.041), but neither the apo A-1 level nor the apo B/A-1 ratio was. We conclude that high Lp(a) and apo B levels in children aged 8 to 12 years are associated with increased risk of coronary vascular disease in older family members, even with a generation gap. These apolipoproteins may largely account for the independent contribution of family history to disease risk. Measurements of Lp(a) and apo B in schoolchildren may help to identify children and their families at increased risk and may facilitate targeting of prevention.
Assuntos
Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteínas B/análise , Doença das Coronárias/genética , Lipoproteína(a)/sangue , Adulto , Idoso , Criança , Doença das Coronárias/epidemiologia , Feminino , Humanos , Masculino , Anamnese , Pessoa de Meia-Idade , Análise Multivariada , Projetos Piloto , Fatores de Risco , Inquéritos e QuestionáriosRESUMO
Objetivo : establecer la correlación de las apolipoproteínas (APO) A-I y B-100 séricas , con la enferemdad coronaria (EC) y su severidad. Método: estudio abierto, prospectivo y análitico en 52 pacientes sometidos a angiocoronariografía de abril a septiembre de 1991, tomando previamente muestra de sangre para medición de colesterol (CT), triglicéridos (TG), HDL, APO-AI y APO B-100 y determinación de LDL, índice aterogénico (IA), LDL/HDL y relación APO A1/B-100. Sitio : Servicio universitario de referencia de pacientes de atención terciaria. Principales resulatdos : 65.4 por ciento de los pacientes fueron hombres y 34.6 por ciento, mujeres; 67.3 por ciento tenían EC y 32.7 por ciento nola tenían. Entre los grupos con y sin EC hubo diferencia significativa en todas las variables medidas, especialmente en el CT, cuya media era de 210+-51 mg por ciento en el grupo sin EC y de 255+-48 mg por ciento en el grupo con EC (p=0.0006), y en la relación APO-AI/B-100, que fue de 2.08+-0.49 para el grupo sin EC y de 1.18+-0.51 para elgrupo con EC (p=0001). Entre hombres y mujeres fueron significativamente diferentes las la APO-AI (p=0.004) y la relación APO-AI/B-100 (p=0.003). Ninguna variable diferenció el grupo con EC leve del grupo sin EC, pero sí diferenciaron la ausencia de EC de lapresencia de EC moderada y severa el CT, APO-AI, APO-AI/B-100, IA y LDL/HDL. En la regresión lineal el grado EC pependió significativamente de APO-AI/B-100 (r=0.73, p<0.001), APO-B-100 (r+0.60, p<0.001), LDL/HDL (r=0.51, p<0.001) y CT (r=0.50, p=<0.001). En la regresión múltiple la presencia de EC dependió de la relación APO-AI/B-100 (r=0.73) y del colesterol total (r=0.50). Conclusiones : el índice APO-AI/B-100 mejoró de manera importante la correlación con la presencia de EC con respecto a las demás variables, no así la medición de APO-AI y B-100 por separado. Esta misma relación no discriminó la ausencia de EC de la EC leve, pero si la ausencia de EC de la EC moderada y severa.
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Humanos , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteína A-I/biossíntese , Apolipoproteína A-I/classificação , Apolipoproteína A-I/efeitos adversos , Apolipoproteína A-I/farmacocinética , Apolipoproteína A-I/farmacologia , Apolipoproteína A-I/fisiologia , Apolipoproteína A-I , Apolipoproteínas B/isolamento & purificação , Apolipoproteínas B/análise , Apolipoproteínas B/biossíntese , Apolipoproteínas B/efeitos adversos , Apolipoproteínas B/farmacocinética , Apolipoproteínas B/farmacologia , Apolipoproteínas B/fisiologia , Apolipoproteínas B , Doença das Coronárias/complicações , Doença das Coronárias/etiologia , Doença das Coronárias/fisiopatologiaRESUMO
El objeto del estudio fue determinar un conjunto de parámetros clínicos y bioquímicos, que permita identificar mejor los afectados de aterosclerosis coronaria aún sin signos o síntomas clínicos a confirmar el alto riesgo en un sujeto determinado. Se analizaron 45 varones afectados de aterosclerosis coronaria (EC), de 45 años y más y 42 varones controles "aparentemente sanos" (CTR). Se observaron diferencias significativas para: Antecedentes familiares de enfermedad coronaria antes de los 55 años (AF), 51% vs 2% (P < 0,001); H.T.A., 49% vs 21% (P<0,01); el hábito de fumar (Cig), 71% vs 57% (p < 0,05); glucosa, en EC 101 ñ 22 y en CTR 93 ñ 9 mg/dl (P < 0,05); AcU 6,0 ñ 1,2 vs 5,3 ñ 1,1 (P < 0,001);tg 169 ñ 104 VS 134 ñ 66mg/dl (P < 0,05); Apo B total 132 ñ 33 vs 114 ñ 24 mg/dl (P < 0,01); CHDL 41 ñ 10 vs 49 ñ 13 (P < 0,001); CT/CHDL 5,9 ñ 1,6 vs 4,8 ñ 1,4 (P < 0,001); CLDL/CHDL 4,0 ñ 1,1 vs 3,3 ñ 1,2 (P < 0,01); Apo A-I/Apo B 1,0 ñ 1,0 ñ 0,3 vs 1,2 ñ 0,3 (P < 0,01) y Apo B/CHDL 3,4 ñ 1,1 vs 2,5 ñ 0,8 (P < 0,001), respectivamente. Diabetes Tipo II, 4% en EC. La sensibilidad fue: CLDL/CHDL > 3,0 89% CT/CHDL > 4,5, 82% y Apo B/CHDL > 2,6, 76%; la especificidad de Apo B < 1,0, 74%; el poder predictivo positivo de los indicadores de riesgo fue aproximadamente 65%. Mediante Análisis Lineal Discriminante con 12 variables bioquímkicas se clasificó correctamente el 74% de EC y 74% de CTR. Si se incluye AF, Cig y la H.T.A., se clasificó correctamente el 86% de los EC. Se concluye que para la confirmación de alto riesgo para la aterosclerosis coronaria en un sujeto determinado o en la detección de enfermos sin signos o síntomas clínicos, debería incluirse: AF, Cig, H.T.A., Apo B total > 120 mg/dl, C-HDL > 35 mg.dl y los indicadores de riesgo CT/CHDL > 4,5 CLDL/CHDL > 3,0, Apo B/C-HDL > 2,6, Apo A-I/Apo B < 1,0, C-LDL < 160 mg/dl con Apo B > 120 mg/dl y C-LDL/ Apo B < 1,3
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos de Casos e Controles , Doença da Artéria Coronariana/diagnóstico , Análise Discriminante , Valor Preditivo dos Testes , Fatores de Risco , Sensibilidade e Especificidade , Ácido Úrico/sangue , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Glicemia/análise , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , VLDL-Colesterol/sangue , Colesterol/sangue , Hipertensão/complicações , Obesidade/complicações , Fumar/efeitos adversos , Triglicerídeos/sangueRESUMO
El objeto del estudio fue determinar un conjunto de parámetros clínicos y bioquímicos, que permita identificar mejor los afectados de aterosclerosis coronaria aún sin signos o síntomas clínicos a confirmar el alto riesgo en un sujeto determinado. Se analizaron 45 varones afectados de aterosclerosis coronaria (EC), de 45 años y más y 42 varones controles "aparentemente sanos" (CTR). Se observaron diferencias significativas para: Antecedentes familiares de enfermedad coronaria antes de los 55 años (AF), 51% vs 2% (P < 0,001); H.T.A., 49% vs 21% (P<0,01); el hábito de fumar (Cig), 71% vs 57% (p < 0,05); glucosa, en EC 101 ñ 22 y en CTR 93 ñ 9 mg/dl (P < 0,05); AcU 6,0 ñ 1,2 vs 5,3 ñ 1,1 (P < 0,001);tg 169 ñ 104 VS 134 ñ 66mg/dl (P < 0,05); Apo B total 132 ñ 33 vs 114 ñ 24 mg/dl (P < 0,01); CHDL 41 ñ 10 vs 49 ñ 13 (P < 0,001); CT/CHDL 5,9 ñ 1,6 vs 4,8 ñ 1,4 (P < 0,001); CLDL/CHDL 4,0 ñ 1,1 vs 3,3 ñ 1,2 (P < 0,01); Apo A-I/Apo B 1,0 ñ 1,0 ñ 0,3 vs 1,2 ñ 0,3 (P < 0,01) y Apo B/CHDL 3,4 ñ 1,1 vs 2,5 ñ 0,8 (P < 0,001), respectivamente. Diabetes Tipo II, 4% en EC. La sensibilidad fue: CLDL/CHDL > 3,0 89% CT/CHDL > 4,5, 82% y Apo B/CHDL > 2,6, 76%; la especificidad de Apo B < 1,0, 74%; el poder predictivo positivo de los indicadores de riesgo fue aproximadamente 65%. Mediante Análisis Lineal Discriminante con 12 variables bioquímkicas se clasificó correctamente el 74% de EC y 74% de CTR. Si se incluye AF, Cig y la H.T.A., se clasificó correctamente el 86% de los EC. Se concluye que para la confirmación de alto riesgo para la aterosclerosis coronaria en un sujeto determinado o en la detección de enfermos sin signos o síntomas clínicos, debería incluirse: AF, Cig, H.T.A., Apo B total > 120 mg/dl, C-HDL > 35 mg.dl y los indicadores de riesgo CT/CHDL > 4,5 CLDL/CHDL > 3,0, Apo B/C-HDL > 2,6, Apo A-I/Apo B < 1,0, C-LDL < 160 mg/dl con Apo B > 120 mg/dl y C-LDL/ Apo B < 1,3
Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Fatores de Risco , Doença da Artéria Coronariana/diagnóstico , Valor Preditivo dos Testes , Sensibilidade e Especificidade , Estudos de Casos e Controles , Análise Discriminante , Tabagismo/efeitos adversos , Obesidade/complicações , Hipertensão/complicações , Colesterol/sangue , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , VLDL-Colesterol/sangue , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Ácido Úrico/sangue , Glicemia/análise , Triglicerídeos/sangueAssuntos
Humanos , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Técnicas de Laboratório Clínico/normas , Estudo de Avaliação , Padrões de Referência , Valores de Referência , Apolipoproteínas A/sangue , Apolipoproteínas B/sangue , Calibragem/normas , Técnicas de Laboratório Clínico , Técnicas de Laboratório Clínico/instrumentação , Ensaios Clínicos como Assunto , Coleta de Amostras Sanguíneas/normasRESUMO
La primera fase de un estudio internacional en colaboración para estandarizar sistemas de análisis para la medición de apo A-I y B, demostró que la uniformidad de tales mediciones puede conseguirse si se usan materiales de referencia comunes, adecuados para calibrar los distintos sistemas. Durante esta fase, varios candidatos a materiales de referencia fueron seleccionados para una posterior evaluación como materiales de referencia internacionales. El objetivo de la segunda fase del estudio, fue evaluar la linealidad y el paralelismo o proporcionalidad de los candidatos a materiales seleccionados en la fase 1, y determinar si alguno de ellos puede proponerse como material de referencia internacional. Para evaluar los materiales de referencia propuestos, fueron usados 37 sistemas de análisis, para apo A-I y 38 para apo B, abarcando a 23 fabricantes y 5 laboratorios de investigación. Para apo A-I fueron propuestas 2 preparaciones liofilizadas, SP1 de Behringwerke AG, Alemania, y SP2 de Daiichi Pure Chemicals Co, Japón; y para apo B, se propusieron 2 preparaciones líquidas, SP3 de Behringwerke AG, Alemania y SP4 de Reagents Applications, USA. La linealidad de los candidatos a materiales de referencia fue comparada con la de un pool de sueros frescos congelados, o materiales de referencia sérico provisorio (MRSP), distribuido a todos los participantes y con la de un pool de suero fresco (PSF), preparado por cada participante. El C.V. total entre laboratorios, después de una calibración uniforme, medido sobre 6 muestras de sueros normolipémicos, fue cerca del 6%para apo A-I y alrededor del 7%para apo B. Los candidatos a materiales de referencia SP1 y SP3 exhibieron linealidad y paralelismo similar al del pool de suero fresco congelado y tenían CVs interlaboratorio menores o similares a los obtenidos en muestras de suero normolipémicos. Por lo tanto, estos dos materiales fueron seleccionados como candidatos internacionales a materiales de referencia
Assuntos
Humanos , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Técnicas de Laboratório Clínico/normas , Estudo de Avaliação , Padrões de Referência , Análise de Regressão , Análise Química do Sangue/normas , Apolipoproteínas A/sangue , Apolipoproteínas B/sangue , Técnicas de Laboratório Clínico , Técnicas de Laboratório Clínico/instrumentação , Ensaios Clínicos como Assunto , Coleta de Amostras Sanguíneas/normasRESUMO
En la Tercera Fase del estudio de la IFCC para la estandarización de la medición de apolipoproteína apo A-I fue investigada la preparación de SP1-01, seleccionada como candidata a material de referencia internacional para apo A-I, según su capacidad para transferir un valor basado en la exactitud a los calibradores de los inmunoensayos, y en producir comparabilidad de los valores en muestras de pacientes. Se asignó un valor de apo A-I de 1,50 g/L al SP1-01, mediante un radioinmunoensayo estandarizado, calibrado con apo A-I purificada, con un valor de masa determinado por análisis de aminoácidos. De acuerdo a un detallado protocolo en común, los participantes transfirieron el valor de masa del SP1-01 al calibrador de cada método. Cada laboratorio analizó 50 muestras de sueros frescos congelados, de individuos donantes, siguiendo un procedimiento similar al adoptado por el Cholesterol Reference Laboratory Network para confirmar que la uniformidad de la calibración asegura la comparabilidad de los valores sobre un amplio rango de valores de apo A-I. El valor medio consensuado sobre cada muestra estuvo en excelente concordancia con el valor asignado por el Northwest Lipid Research Laboratories, con la desviación absoluta promedio entre el valor asignado y el consensuado de 0.01 g/L. El CV interlaboratorios sobre cada una de las 50 muestras tuvo rangos entre 2.1%y 5.6%con un CV%promedio de 3.6%, demostrando que pueden obtenerse resultados de apo A-I comparables por una variedad de métodos inmunoquímicos, mediante el uso de materiales de referencia certificados. Sobre la base de los resultados obtenidos en estos estudios, el SP1-01 ha sido aprobado como material de referencia internacional por la Organización Mundial de la Salud